BTC∕DMF辅助的1-取代苯基-3，4-二取代吡唑类衍生物的合成.pdf

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1、2012年第20卷第1期。69—72·快递论文·合成化学CllineBeJo啪alofS”theticChemistryV01．20。2012No．1，69-72BTC／DMF辅助的1．取代苯基．3，4．二取代吡唑类衍生物的合成．陈志卫，刘峰帆，苏为科(浙江工业大学药学院制药工程教育部重点实验室，浙江杭州310014)摘要：室温条件下，以各种取代苯肼和环状酮为起始原料，经脱水成腙和Vil8meier试剂(BT('／DMF)环合两步反应合成了1．取代苯基一3，4．二取代吡唑类衍生物(4a一41)，其结构经1HN

2、MR，”CNMR，IR和Ms表征，其中4b，4c，4e，4f和4h为新化合物。’关键词：1-取代苯基-3，4-二取代吡唑；Vil8meier试剂；BTC；合成中图分类号：0626文献标识码：A文章编号：1005一15Il(2012)Ol珈69讲Synthesisof1-(Substitutedphenyl)-3，4一disubstituted—pyrazoleDeriVatiVesbyBTC／DMFAssistantCHENzhi-wei，UUFeng-‰，SUWei—ke(KeyLabomtoryofPh蝴

3、∽euticalEngi鹏eringofMinjstryofEduc砒i∞，Cou乞ge0fPha瑚aceudcalscien∞，Zheji明gUnive碍i哆0fTec}IIlology，H锄gzll伽310014，Cllim)Abstract：l—Phenyl-3，4一disubstituted—pyrazolededvatives(4a一4i)weresynthesizedf而mvadoussubstitutedphenymydr眈inereacted诵thcyclicketone，f0Uowedbyc

4、yclizatjonswit}lVilsmeierrea．gentgenemtedinsitufbmbis(研chIommethyl)ca小onate(BTC)肌dDMFatroomtemperature．7I．hestructureswerecorm珊edby1HNMR，”CNMR。IRandMS．4b，4c，4e，4fand4hwemnewcompounds．K9ywords：l-phenyl-3，4一disubstituted—pyrazole；VilsmeierDeagent；BTC；8ynthesi

5、s吡唑类化合物广泛存在于天然产物和非天然产物中，具有抗菌、抗血糖、抗炎、抗肿瘤等¨一’药理活性。传统的合成方法一般用苯肼与l，3一二羰基化合物反应得到，往往存在或多或少的缺点【5曲】。如反应步骤多、原料难得、反应时间长、使用毒性溶剂或贵金属催化剂等。本文参考文献[9·101方法，环己酮(1a)与取代苯肼(2a一2f)在乙醇中于室温反应脱水合成取代苯腙(3a一3f)；3与双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)与DMF制备所得的Vilsmeier试剂作用环合制得吡唑类化合物(4a一4f，Scheme1)，总收率82％一8

6、6％。扩展底物考察了环戊酮(19)，环庚酮(1h)与四氢萘酮(1i)与2a的反应(产物49一4i，Scheme2)，总收率40％一88％。4的结构经1HNMR。”CNMR，IR和MS表征，其中4b，4c，4e，4f和4h为新化合物。1实验部分1．1仪器与试荆wRS—lA型数字熔点仪(温度未校正)；V耐肌．400MHz型核磁共振仪(CDcl3为溶剂，TMS为内收稿日期：20ll旬3．28基金项目：浙江省科技厅资助项目(20IOC31086)作者简介：陈志卫(1972一)，男．汉族，浙江杭州人．在职博士研究生．主

7、要从事新药的开发、药物合成工艺与工程研究、绿色化学技术开发和天然药物的结构修饰。1'e1．0571．88871087。E·m“l：chenz}Ii№i@zjut．edu．∞通信联系人：苏为科．教授．博士生导师．1甜．057l_8832cr752．E·mail：phmlab@zjut．edu．∞一70一合成化学V01．20．20121a!芝擎旺譬卅R旱Et0H。rtnl、—弋’7rt1l1hCompabcdeRHp-0MeP—clp-N02m-Cl寺瓴￡电嵩熹39击镰b旱2a·—————————————————

8、——————————————_+AcOH．reflux，30“n3tScheme2标)；111le肋oNicoletAvatar370型红外光谱仪(KBr压片)；1hceDSQFINNIGSN型质谱仪。所用试剂均为市售分析纯。1．2合成(1)3的合成(以3a为例)在两口烧瓶中加入1ao．98g(10mm01)，苯肼(2a)1．08g(10mm01)和乙醇5mL，搅拌下于室温反应15min。冷却至O℃