大量制备4-苄氧基-2-羟基苯甲醛的新方法.pdf

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1、2012年第20卷合成化学V01．20，2012第1期，101—103CIIineBeJoumal0fSyntIIeticCheIIli8tryNo．1，10l一103·研究简报·大量制备4．苄氧基-2一羟基苯甲醛的新方法潘成学，董见生，苏桂发(广西师范大学药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室培育基地，广西桂林541004)摘要：以间苯二酚为原料，采用酚羟基的苄基保护、Vilsmeier反应及选择性去保护三步反应的新方法合成了4·苄氧基．2．羟基苯甲醛，总产率52％，其结构经1HNMR和廿cNMR确认。关键词：4．苄氧基_2一羟基苯甲醛；2，4-二苄氧基苯甲醛；V

2、il8meier反应；合成中图分类号：0626．25文献标识码：A文章编号：1005．1511(2012)01—0101旬3ANewMethodf10rScalablePreparationof4一Benzyloxyl-2一hydroxylBenzaldehydePANCheng-xue，DONGJian-sheng，SUGui—fa(stateKeyL丑bomtoryCtlltiVati∞Ba舱‘"tlIeCheInistry蚰dMol∞ul盯EngineeringofMedicinalR髓ourc∞，Cu蛆g】【iNo皿alUnjVe墙ity。Cuiljn5410

3、04，ClIina)Abstract：4-BelIz)rloxyl-2．hydm)【)rlbe眦aldehydeintotalyieldof52％w聃8ynt}lesizedf而m陀的rcin_olbyanewmethod0fat}lree-stepreactionofbenz)rIprotectionofphenolhydmxyl，Vilsmeierreacdon蛐d鸵lecdvedepmtection．111e8咖c劬ew∞confi册edby1HNMR趴d13CNMR．Keywords：4-benz)，loxyl-2·hydmxylben2aldehyde；2，

4、4一dibenzyloxylbenzaldehyde；Vilsmeier他ac-60n；s)，ntllesi34一苄氧基．2．羟基苯甲醛(1)H是一个重要的有机合成中间体，广泛用于药物分子及天然产物的合成【l“】，目前基本上由溴苄或氯苄对2，4-二羟基苯甲醛的选择性单保护制备【7-9】。虽然这一方法步骤少。但由于2，4·二羟基。∥H警鼬呵08n等》2Bn苯甲醛的价格较贵，加上反应产率较低、纯化困难。大量制备l存在许多困难。专利‘加1方法以2。4-二羟基苯甲酸甲酯为原料，通过选择性羟基保护、酯基还原成苄醇、活性二氧化锰氧化羟甲基成醛基三步法制备1，但无产率数据。3BnA

5、lcl，／N且IBno＼．／＼．／oHHo帚队cHoSche眦ll本文以价格低廉的间苯二酚为原料，采用羟基的苄基保护、Vilsmeier反应及选择性去保护三步反应的新方法合成了l(Scheme1)。总产率52％，其结构经1HNMR和”CNMR确认。本方法每一步反应的投料都可以在lOg以收疆日期：20ll羽．06基金项目：国家自然科学基金资助项目(20862003)；广西自然科学基金创新团队资助项目(20lOGxNsFfDl3001)作者简介：潘成学(15r74一)．男．壮族．广西隆安人，博士，副教授．主要从事基于天然产物骨架的生物活性分子的合成及其活性研究。E·mIi

6、l：叫in974@163．∞m通信联系人：苏桂发．教授，博士生导师．1．e1．0773．5845973．E-fII丑iI：od帆IIdJu75@163．伽合成化学V01．20．2012上，整条路线全部采用重结晶纯化，非常适于大量制备l，而且在实施本合成方法时，还可以获得2，4一二苄氧基苯甲醛(3)这一重要的合成中间体。1实验部分1．1仪器与试剂x4型数字显示显微熔点仪(温度未校正)；BmkerAvance500型超导核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)。所用试剂均为分析纯。丙酮在使用前用无水碳酸钾浸泡24h，乙腈和Ⅳ，Ⅳ-二甲基甲酰胺(DMF)在使用前用无水硫

7、酸镁浸泡24h以上；三氯氧磷使用前重蒸。1．2合成(1)间二苄氧基苯(2)的合成在反应瓶中加入间苯二酚16．5g(150n蚰01)的丙酮(450mL)溶液，搅拌下分批加入无水碳酸钾45．Og(330砌，01)，N：保护下加热至回流，缓慢滴加溴苄38．OmL(320mm01)，滴毕，回流反应36h。蒸馏回收大部分丙酮，稍微冷却后加水约400mL，置冰箱冷藏室中，待浮在上层的产物结块后取出，用50％甲醇重结晶得白色晶体2。或在蒸馏回收丙酮后直接用乙酸乙酯(300mL)萃取，萃取液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，残余物用50％甲醇