糖尿病视网膜病变的药物治疗.ppt

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1、糖尿病性视网膜病变的药物治疗进展2007级研究生胡雪导师:邹大进1糖尿病视网膜病变(DR)最常见和最严重微血管并发症之一患病率高:5a内44.4%,7a后为56%危害大:致盲MaloneJI,MorrisonAD,PavanP.Prevalenceandsignificanceofretinopathyinsubjectswith1diabetesoflessthan5yearsdurationscreenedforthediabetescontrolandcomplicationtrial.D

2、iabetesCare,2001;24:522-5262DRP早期3糖尿病视网膜病变 微血管瘤4糖尿病视网膜病变 毛细血管无灌注5糖尿病视网膜病变血管渗漏6糖尿病视网膜病变增殖期7糖尿病视网膜病变 新生血管及渗漏8病理学变化异常组织氧合作用→微血管功能改变→视网膜血管扩张→微动脉瘤、血管结构上改变(周细胞变性、基底膜增厚和内皮细胞增生)→管腔缩窄和血流改变→视网膜缺血和新生血管形成→新生血管的出血使玻璃体的完整性丧失→牵引性视网膜脱离→损害视功能9药物治疗1抑制新生血管形成的药物2抗炎药物3糖代

3、谢异常调节药物4其他 (导升明,抗血栓药物DR-TX30,维生素B1等)10抑制新生血管形成的药物血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂:肾素-血管紧张素系统(RAS)阻滞剂:蛋白激酶C(PKC)抑制剂生长抑素类似物基质细胞衍生因子(SDF-1)11Müller细胞视网膜色素上皮细胞高糖缺氧VEGF蛋白表达↑ICAM-1表达↑视网膜炎症白细胞粘附↑OgataN,Nishikawa,NishimuraT,etal.Unbalancedvitreouslevelsofpigmentepithelium-

4、derivedfactorandvascularendothelialgrowthfactorindiabeticretinopathy[J].AmJOphthalmol,2002,134:348.王越晖,王心蕊,朱向红,等.高糖高胰岛素对兔视网膜Müller细胞血管内皮生长因子表达的影响[J].中华糖尿病杂志,2004,12(4):227.12Müller细胞视网膜色素上皮细胞高糖缺氧VEGF蛋白表达↑ICAM-1表达↑视网膜炎症白细胞粘附↑IshidaS,UsuiT,YamashiroK,e

5、tal.VEGF164isproinflammatoryinthediabeticretina[J].InvestOphthalmolVisSci,2003,44:2155.13抑制新生血管形成的药物血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂:肾素-血管紧张素系统(RAS)阻滞剂:蛋白激酶C(PKC)抑制剂生长抑素类似物基质细胞衍生因子(SDF-1)14血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂抗VEGF抗体对糖尿病大鼠模型有效选择性VEGF拮抗剂pegaptanibsodium(Macugen)——VEGF1

6、65,提高患者的视力和减轻黄斑水肿VinoresSA.Technologyevaluation,pegaptanib,Eyetech/Pfizer[J].CurrentOpinioninMolecularTherapeutics,2003,5(6):673.CunninghamETJr,AdamisAP,AltaweelM,etal.AphaseIIrandomizeddouble-maskedtrialofpegaptanib,ananti-vascularendothelialgrowthf

7、actoraptamer,fordiabeticmacularedema[J].Ophthalmology,2005,112:174715血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂人单克隆抗VEGF抗体Ranibizumab(Lucentis)——所有VEGF玻璃体腔注射——黄斑水肿、提高视敏度QuanDongNguyen,SinanTatlipinar,SyedMahmoodShah,etal.Vascularendothelialgrowthfactorisacriticalstimulusford

8、iabeticmacularedema[J]AmJOphthalmol,2006,142:961.16抑制新生血管形成的药物血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂:肾素-血管紧张素系统(RAS)阻滞剂:蛋白激酶C(PKC)抑制剂生长抑素类似物基质细胞衍生因子(SDF-1)17肾素-血管紧张素系统(RAS)阻滞剂刺激VEGF及其受体的表达血浆AngⅡ浓度随着DR病变的加重而增高,参与DR的发生、发展增加视网膜周细胞摄取葡萄糖的能力,从而诱导视网膜内皮细胞分泌VEGF,导致糖尿病性视网膜病变的发生。18

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