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1、帕金森病药物治疗 病历分享大连市中心医院神经内科王翠病例计X,女，59岁，退休教师。隐匿发病患者于2003年出现动作慢，双手做事笨拙，无肢体震颤。于2006年1月在当地诊断为帕金森病，开始服用美多巴，剂量由125mg，每日3次，后逐渐自行增加至每日8次。2010年3月23日就诊，除运动症状外尚有明显的情绪低落，睡眠质量差，早醒，夜尿增多。当时查体:表情少，双侧肌张力齿轮样增高，以右侧为重。站立需辅助，行走步伐小，缓慢，双手的快复动作减慢。无明显异动表现。病例总结：运动波动-剂末现象，开期接近3小时。H-Y分级：开期3级，关期4级。诊断：1）帕金森病（少动强直型）2）抑郁状
2、态治疗：给予COMT抑制剂-柯丹，0.1（半片）日3次，与美多巴同服，根据疗效减少美多巴服药1次-2次。病例2011年4月13日复诊：症状明显好转，开期4小时，减少了1次美多巴用药。治疗：金刚烷胺0.1bid，百优解20mgqd,可再继续减少美多巴1次。2011年5月13日复诊：再度好转，开期可达6小时，非运动症状也好转。目前用药：用药药物12345美多巴125125125125125珂丹100100100金刚烷胺100100百优解20结果感受:对于服用左旋多巴类药物有运动波动的PD病人,添加COMT抑制剂可明显改善运动波动。COMT抑制剂的应用可减少左旋多巴类药物的剂量
3、。本例美多巴4片降低为2.5片。7关于帕金森病的背景资料左旋多巴:左旋多巴的贡献强直、震颤、少动有效--帕金森病的主要治疗药物延长病人的寿命对左旋多巴治疗有限的症状姿势,言语,忧郁,植物神经,痴呆DefinitionLDtreatmentafterhoneymoon疾病进展(蜜月期过后),左旋多巴治疗疗效衰退,逐渐出现一系列并发症;并发症包括:剂末现象,开关现象,异动症,僵住现象等。平稳，持续临床反应运动并发症发生率较低症状控制时间缩短运动并发症发生率增加临床症状控制较差“开”期时间与运动并发症相关早期PD中期PD晚期PD良好的症状控制运动并发症风险症状控制欠佳随时间变化
4、对左旋多巴的反应10运动波动的病因（Fluctations）胃酸增加、药物及饮食改变黑质神经原贮备多巴胺能力丧失纹状体受体敏感性变化左旋多巴的使用、服用时间、总服药剂量患者年龄症状波动剂末现象（wearing-off）开关现象（on-off）DefinitionofWearing-off目前对2004年的定义认知度较高。12Diagnosisdifficulty不能早期发现剂末现象,影响PD患者的治疗优化。难以实时观察未引起足够重视医生缺少充分认识没有诊断工具患者需要更贴近临床操作的筛查诊断工具,来尽早诊出剂末现象。WO的发生率WO是PD患者常见的并发症;病程增加,出现W
5、O的患者数也增加。Ref:1.TheParkinsonStudyGroup.NEnglJMe.2004.2..HauserRA,etal.MovDisord.2009.3.StacyM,etal.MovDisord.2005.4.AhlskogJE,etal.MovDisord.2001.5.HauserRA,etal.ArchNeurol.20066.ParkinsonStudyGroup.AnnNeurol.1996.受体前机制：存活的黑质多巴胺能神经元减少神经元调节多巴胺释放的能力下降脑贮备能力下降血浆中左旋多巴水平下降,缓冲能力下降受体后机制短的半衰期致脉冲刺激纹
6、状体多巴胺受体，使受体暴露于交替升高和降低的多巴胺环境导致基因表达和神经元的点燃下调，导致运动波动疾病进展剂末现象的发病机制ObesoJA,OlanowW,LevodopamotorcomplicationsinParkinson’sdisease.TrendsNeurosci2000;23NuttJG,StocchiF.Continuousdopamine-receptorstimulationinadvancedParkinson’sdisease.TrendaNeurosci2000;23OlanowWC,SchapiraAHV,Continuousdopamine
7、-receptorstimulationinearlyParkinson’sdisease.TrendaNeurosci2000;23BrotchieJM.Theneuronalmechanismunderlyinglevodopa-induceddyskinesiasinParkion’sdisease.ANNNeurol2000;47CDS理念——持续多巴胺能刺激优化左旋多巴？ －增加左旋多巴剂量不能实现CDSAdaptedfromHänninenetal.MovDisord2007;22(Suppl16):S87左旋多巴
