中南大学药物化学课件5-5 局部麻醉药.pdf

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1、第五节局部麻醉药LocalAnesthetics2011-3-21麻醉药的作用¾某些神经（中枢或外周）的机能可暂时消失，以至意识、感觉、反射活动消失¾抑制神经系统―选择性―可逆¾适于外科手术2011-3-22麻醉药的分类¾全身麻醉药(generalanesthetics)-吸入麻醉药（气体或易挥发的液体）-静脉麻醉药（巴比妥和非巴比妥类）¾局部麻醉药(localanesthetics)2011-3-23LocalAnesthetics¾局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物¾在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛2011-3-2

2、4局部麻醉药作用机理¾降低神经细胞兴奋性V不影响静息电位¾阻断钠离子传导,发挥作用V与钠离子通道的某个（些）位点结合V结合位点的精确定位，以及所有的局部麻醉药如何作用于共同的位点，有待更深入的研究2011-3-25局部麻醉药分类●酯类（普鲁卡因)●酰胺类（利多卡因)●氨基酮类●氨基醚类其它类●氨基甲酸酯类●脒类2011-3-26一、酯类¾共同的基本结构¾酯的两部分V芳香酸V氨基醇2011-3-27盐酸普鲁卡因¾ProcaineHydrochloride¾盐酸奴佛卡因2011-3-281。结构与命名¾4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐¾4

3、-Aminobenzoicacid2-（diethylamino）ethylestermonohydrochloride2011-3-29结构特点¾构成酯的两部分2011-3-2102。合成Ⅰ+（Ⅱ+Ⅲ）2011-3-2113。理化性质2，水解性1，还原性2011-3-212(1)还原性¾在空气中稳定¾对光线敏感，宜避光贮存2011-3-213(2)水解性¾酸、碱和体内酯酶均能促使水解2011-3-2142011-3-2154。体内代谢¾水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇V前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出V后者30%随尿排出¾其余可继续脱

4、氨、脱羟和氧化后排出2011-3-216Procaine临床应用¾至今仍为广泛使用的局部麻醉药V具有良好的局部麻醉作用V毒性低，无成瘾性V用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法2011-3-2175。Procaine的结构改造¾水解后失效¾酯类局部麻醉作用持续时间短2011-3-218改造部位2011-3-219苯环上的变化¾位阻V酯基的水解减慢V局部麻醉作用增强2011-3-220部分酯类局部麻醉药¾羟普鲁卡因(X=H,Y=NH2,Z=OH)¾氨布卡因(X=OC4H9,Y=H,Z=NH2)¾美布卡因(X=H,Y=NH2,Z=O

5、C4H9)¾丙美卡因(X=OC3H7,Y=NH2,Z=H)2011-3-221碳链的变化¾碳链上引入甲基，麻醉作用延长V因立体障碍使酯键不易水解2011-3-222氨基侧链的变化2011-3-223二、酰胺类¾基本结构V酰胺键代替酯键V氨基和羰基的位置互换—使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分2011-3-224（一）盐酸利多卡因¾LidocaineHydrochloride2011-3-2251。结构与命名¾N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物¾2-（Diethylamino）-N-（2，6-dimethylphe

6、nyl）acetamidehydrochloridemonohydrate2011-3-226结构特点¾酰胺键较酯键稳定¾两个邻位均有甲基，具空间位阻V使Lidocaine的酸或碱性溶液均不易水解V体内酶解的速度比较慢2011-3-2272。合成Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ2011-3-2283。代谢途经¾Lidocaine在体内大部分由肝脏代谢2011-3-229利多卡因也是心血管系统药物¾钠离子通道阻滞剂VLidocaine还具有抗心律失常作用—尤其对室性心律失常疗效较好—作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低V1960年以后，静脉注

7、射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏2011-3-2304。其它酰胺类局部麻醉药丙胺卡因吡咯卡因甲哌卡因布比卡因2011-3-231三、其它类¾用其它连接基代替酯键或酰胺键，有些也具有局麻活性V氨基酮类V氨基醚类V氨基甲酸酯类V脒类2011-3-232（一）盐酸达克罗宁¾DyclonineHydrochloride氨基酮类2011-3-2331。结构和命名¾1-（4-丁氧苯基）-3-（1-哌啶基）-1-丙酮盐酸盐¾1-（4-Butoxyphenyl）-3-（1-piperidinyl）-1-propanonehydrochloride2011-

8、3-234结构特点¾以电子等排体-CH-代替-O-2¾成酮类化合物2011-3-235电子等排体2011-3-2362。作用特点¾很强的表面麻醉作用，