含Schiff碱芳香氮芥香豆素衍生物的设计、合成及抗肿瘤增殖活性-论文.pdf

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1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica2014，49(2)：217—224含Sehiff碱芳香氮芥香豆素衍生物的设计、合成及抗肿瘤增殖活性刘文虎，王仕宝，常晋霞2，刘毅(川北医学院1．药理学教研室；2．微生物学与免疫学教研室，四川南充637007；3．汉中职业技术学院药理学教研室，陕西汉中723000)摘要：基于生物电子等排及活性单元拼接原理，将Schif碱、芳香氮芥药效基团Ⅳ'Ⅳ_二(2-氯乙基)胺基拼接到香豆素结构中，设计合成了系列新型含Schif碱芳香氮芥的香豆素衍生物(7a~7v)，结构经。HNMR、MS及

2、元素分析确证。采用MTT法评价了化合物对HepG2、DU145及MCF7肿瘤细胞的抗增殖作用。结果表明，部分化合物对肿瘤细胞的增殖具有较好的抑制作用，其中化合物7c、7f、7g、7h和7q对DU145和MCF7的抑制作用优于或相当于阳性对照，值得进一步研究。关键词：香豆素；Schif碱；芳香氮芥；合成；抗增殖中图分类号：R916文献标识码：A文章编号：0513-4870(2014102．0217．08Design，synthesisandanti-proliferativeactivityofnovelcoumarinderiva

3、tiveslinkingSchifbaseandarylnitrogenmustardLIUWen-hu，WANGShi—bao。CHANGJin-xia．LIUyi1(J．DepartmentofPharmacology,2．DepartmentofMicrobiologyandImmunology,NorthSichuanMedicalCollege。Nanchong637007,China,3．DepartmentofPharmacology,VocationandTechnologyCollegeofHanzhong,Ha

4、nzhong723000,China)Abstract：Toexplorenovelcoumarinderivativeswithmorepotentanti．proliferativeactivity．aseriesofnovelcompoundsweredesignedandsynthesizedbylinkingSchiffbaseandⅣ，N-bis(2一chloroethy1)aminepharmacophoreofnitrogenmustardstothecoumarin’Sframework．Theirstructu

5、reswereconfirmedbvHNMR．MSandelementanalysistechniques．／nvitroanti．proliferativeactivitieswereevaluatedagainstHepG2．DU145andMCF7cel1linesbythestandardMTTassay．Theresultsshowedthatsomeofthetargetcompoundsexhibitedstronganti—proliferativeactivitiesagainstselectedtumorcel

6、ls，andcompounds7c，7f，7g，7hand7qwerebetterthanorequaltotheactivitiesofpositivecontrol，theydeservedfurtherdevelopment．Keywords：coumarin；Schifbase；arylnitrogenmustard；synthesis；anti-proliferative香豆素(coumarin)是一类含有苯并．吡喃酮结实具有多方面的生物活性，如抗HIV、抗肿瘤、抗构的芳香氧杂环化合物，其分子结构独特，具有良好感染、抗氧

7、化、抗血栓及保肝[3】等作用。已有部分的热力学和光化学稳定性，由于分子内具有较大的香豆素类化合物如华法林(warfarin)、双香豆素片共轭体系和强的电子转移能力，因此便于进行结构(dicoumaro1)、醋硝香豆素(acenocoumaro1)、双香豆素修饰并易于引入多种功能基团，使其在医药、农药、乙酯(ethylbiscoumacetate)、亮菌甲素片(armillarisin食品等领域具有广泛的应用[1，。A)及卡波罗孟片(carbocromen)等应用于临床。有文近年来，许多天然或合成的香豆素衍生物被证献报道，香豆素类化

8、合物能够选择性抑制某些肿瘤细胞，且具有良好的抗增殖活性。徐嵩】利用活性收稿日期：2013—09．22；修回日期：2013—10—18．基团拼接原理，合成了具有Schif碱结构的香豆素衍基金项目：川北医学院重点发展项目(CBY11．A—ZP07)．通