青蒿素对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制研究.pdf

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1、·2862‘现代中西医结合杂志ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2014Sep，23(26)青蒿素对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制研究张丽坤，周凤娇，苏彦君，张建勇，安志霞(河北省石家庄市第二医院，河北石家庄050051)[摘要]目的探讨青蒿素对糖尿病大鼠肾基质金属蛋白酶一2(MMP一2)及其抑制物金属蛋白酶一2组织抑制物(TIMP一2)表达的调节作用。方法将大鼠随机分为对照组(A组)、糖尿病非治疗组(B组)及糖尿病青蒿素治疗组(c组)，采用腹腔单剂量注射链脲佐菌素(STZ)

2、65mg／kg方法以建立糖尿病大鼠模型。c组给予青蒿素300g／(kg·d)腹腔注射。实验进行到第3周、第6周时3组分别宰杀大鼠6只，检测肾质量／体质量、24h尿白蛋白排泄率(UAER)及肌酐清除率(Ccr)。用免疫组化染色方法分别检测肾小球Ⅳ型胶原、TIMP一2、MMP一2和纤维连接蛋白(FN)表达情况。结果c组大鼠Ccr、UAER、肾质量／体质量均显著低于B组(P<0．05或0．O1)。免疫组化染色证明糖尿病大鼠肾小球Ⅳ型胶原、FN和TIMP一2表达都明显上调(P<0．05或0．01)，c组上述指标的表达都被显著抑制(P<0．05)。MMP一2在B组大鼠

3、肾小球的表达显著下调(P<0．01)，C组其表达显著上调(P<0．05)。结论青蒿素通过抑制糖尿病大鼠肾小球TIMP一2表达及增加MMP一2表达，从而保护糖尿病实验大鼠肾脏功能。[关键词]青蒿素；金属蛋白酶一2组织抑制物；基质金属蛋白酶一2；糖尿病肾病doi：10．3969／j．issn．1008—8849．2014．26．005[中图分类号]R一332[文献标识码]A[文章编号]1008—8849(2014)26—2862—03StudyonthemechanismofrenOprOtectiveeffectsofartemisininindiabetic

4、ratsZhangLikun，ZhouFengjiao，SuYanjun，ZhangJianyong，AnZhixia(TheSecondHospitalofShijiazhuang，Hebei，Shijiazhuang050051，Hebei，China)Abstract：0bjectiveItistoexploretheregulareffectofartemisininontheexpressionofMMP一2andTIMP一2india—beticrats．MethodsTheratswererandomlydividedintocontrolgr

5、oup(Agroup)，diabeticgroupwithnontreatment(Bgroup)，diabeticgrouptreatedwithartemisinin(Cgroup)．Thediabeticratmodelswereestablishedbyintraperitonealinjec—tionwithSTZ65mg／kg．GroupCwasgivenartemisinin300g／(kg·d)byintraperitonealinjection．6ratsinthethreegroupswerekilledtodeterminekidney

6、weight／bodyweight，Ccr，UAERafter3and6weeksoftreatmentwithartemisinin，mean—whileFN，TIMP一2，collagenIVproteinandMMP一2expressionsweremeasuredbyimmunohistologicalstaining．ResultsCcr，UAERandkidney／bodyweightratiointheratsofgroupCweresignificantlylowerthanthoseoftheratsingroupB(P<0．05or0．0

7、1)．ImmunohistologicalstainingshowedthattheproteinexpressionsofFN，collagen1VandTIMP一2significantlyincreasedinglomeruli，whileMMP一2proteinsignificantlydecreasedindiabeticrats(P<0．05or0．01)．TheabnormalleveloftheseproteinswaspartlyreversedingroupC(P<0．05)．ConclusionArtemisininhassomeren

8、oprotectiveefectsindiabet—