曲古菌素A逆转人肺癌细胞顺铂耐药性的研究.pdf

《曲古菌素A逆转人肺癌细胞顺铂耐药性的研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、广东药学院学报JournalD厂GuangdongPharmaceuticalUniversityAug．2013，29(4)曲古菌素A逆转人肺癌细胞)wb~,IA耐药性的研究钟小懿，吕琳，饶进军，陈业豪(南方医科大学，广东广州510515)摘要：目的探讨曲古菌素A(TrichostationA，TSA)对人肺癌耐顺铂细胞株A549／DDP耐药性的逆转作用。方法MTF法分析TSA单用以及联合顺铂对A549／DDP细胞增殖的影响，流式细胞术检测TSA和顺铂联合诱导细胞凋亡和对细胞周期的影响。结果TSA对A549／DDP细胞的增殖有明

2、显的抑制作用，其，0为193nmol／L。无细胞毒作用的低剂量TSA可显著增强A549／DDP对顺铂的敏感性。细胞周期结果显示，TSA联合顺铂可引起G2／M期细胞明显增加，细胞周期受阻。结论TSA能抑制人肺癌耐顺铂细胞的增殖，且能明显提高A549／DDP对顺铂的敏感性，其作用机制与阻滞细胞周期有关。关键词i曲古菌素A；顺铂；多药耐药；肺癌中图分类号：R734．2文献标志码：Adoi：10．3969／j．issn．1006—8783．2013．04．021文章编号：1006．8783(2013)04—0431．04EfectofTr

3、ichostationAonreversingcisplatin-resistantinhumanlungcancercellsZHONGXiaoyi，LYULing，RAOJi~un，CHENYehao(SouthernMedicalUniversity，Guangzhou510515，China)Abstract：0bjecfiveToinvestigatetheeffectofTrichostationA(TSA)onreversingcisplatin(DDP)一resistantinhumanlungcancerA549

4、／DDPcells．MethodsTheproliferationofhuman1ungcancerA549／DDPcellswasexaminedbyMTT．Thecellapoptosisandcellcyclewereanalyzedbyflowcytometry．ResultsTheproliferationofcisplatin—resistantA549／DDPcellswasinhibitedbyTSA，andthe，0valuewas193nmo1／L．ThenontoxiclowerdoseofTSAwasfou

5、ndtoresensitizeA549／DDPcellstocisplatin．CellcyclewasarrestedinG2／MphasewhentreatedwithTSAandcisplatin．ConclusionTSAmayinhibittheproliferationof3_549／DDPcellsandresensitizeA549／DDPceils，whicharerelatedtocellcyclearrest．Keywords：TrichostationA；cisplatin；mutidrugresistan

6、ce；lungcancer据《全国第三次死因调查》报告显示：肺癌已代霉菌代谢产物，具有很强的抑制组蛋白去乙酰化酶替肝癌成为我国恶性肿瘤死亡原因第一位¨。在活性的作用，可以抑制细胞核内组蛋白的脱乙酰基全球，肺癌的发病率和死亡率也居各种癌症之首，而作用，从而促进组蛋白高乙酰化，近年来在抗肿瘤方作为肺癌的一线治疗药物顺铂(DDP)，由于广泛应面已有成功的应用，本文研究TSA在逆转人肺用，不可避免地会引起肿瘤细胞对其产生耐药性，这癌细胞对顺铂耐药方面的作用。是当前困扰肺癌症治疗的一大难题，寻找肺癌细胞1材料顺铂逆转剂成为一项重要的研究。曲

7、古菌素A(TrichostationA，TSA)是一种氧肟1．1细胞酸类的组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)，源自链人非小细胞肺癌细胞A549购于中科院上海细收稿日期：2013—05—14基金项目：广东省教育部产学研结合项目(2009B090300282)作者简介：钟小懿(1987一)，硕士研究生，Email：xiaoyiz@foxmail．com；通信作者：陈业豪(1962一)，主管药师，主要从事抗肿瘤药理研究，Email：cyh1023@fimmu．con。网络出版时间：2013—07—0516：28网络出版地址：http：

8、／／www．cnki．net／kcms／detail／44．1413．R．20130705．1628．013．html广东药学院学报第29卷胞库，人非小细胞肺癌顺铂耐药株A549／DDP由第nmol／L)，每组8个复孔，继续培养24h后，各组均三军