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1、第26卷第2期国际病理科学与临床杂志Vol.26No.22006年4月InternationalJournalofPathologyandClinicalMedicineApr.2006CFTR与囊性纤维化王瑞,李学军(北京大学基础医学院药理系,北京100083)[摘要]囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)是一种cAMP激活的ATP门控性氯离子通道,表达于气道,消化道和生殖道上皮细胞的顶部质膜中。囊性纤维化(CF)是白人中最常见的遗传性疾病之一,由CFTR基因突变造成。对CFTR基因的破译使人们进一步了解CF的发病机制,并为该疾
2、病的诊断提供了新的线索。[关键词]囊性纤维化;囊性纤维跨膜电导调节因子;ATP结合盒;△F508;基因疗法;药物治疗[中图分类号]Q71[文献标识码]A[文章编号]167322588(2006)0220142204CFTRandcysticfibrosisWANGRui,LIXue2jun(DepartmentofPharmacology,SchoolofBasicMedicalSciences,PekingUniversity,Beijing100083,China)[Abstract]Thecysticfibrosistran
3、smembraneconductanceregulator(CFTR)isacAMP2activa2-tedandATP2gatedClchannelexpressedintheapicalplasmamembraneofepithelialcellsintheair2ways,digestiveandreproductivetracts.CysticFibrosis(CF),causedbymutationsintheCFTRgene,isoneofthemostcommoninheriteddisordersofwhitepo
4、pulations.TheidentificationoftheCFgeneledustoafurtherunderstandingoftheCFTRstructureandfunction,themutationalbasisaswellasthecom2plexityofthedisease.[Keywords]cysticfibrosis(CF);cysticfibrosistransmembraneconductanceregulator(CFTR);ATPbindingcassette(ABC);deltaF508;ge
5、netherapy;drugtreatment[IntJPatholClinMed,2006,26(2):0142204]囊性纤维化(cysticfibrosis,CF)是一种致命的生物和细菌的细胞间通讯等。其最基本的功能单位常染色体隐性疾病,主要临床症状为慢性梗阻性肺包括两个跨膜区(transmembranedomains,TMDs),分部病变,是白人中最常见的遗传性疾病之一。虽然别含有6个跨膜的袢(loop),以及2个核苷酸结合在过去的几十年中,CF患者的寿命已经大大延长,区(nucleotidebindingdomains,
6、NBDs)。每个NBD[1]但至今为止尚未发现安全而又有效的方法。由于都含有共有序列WalkerA和B,参与和ATP的相互CF是由囊性纤维化跨膜传导调节因子(cysticfibro2作用。在WalkerA和WalkerB基序间有一个高度保sistransmembraneconductanceregulator,CFTR)基因守的LSGGQ区,又被称为签名区(signatureregion)。的突变引起的,近年来人们在研究CFTR的结构、功这种保守的结构使得所有ABC转运蛋白在机械化能、与其他蛋白的相互作用及其在CF治疗中扮演的学方
7、面拥有很多共同的性质。和其他的转运蛋白一角色等方面进行了大量的研究。样,CFTR也含有2个NBDs和2个TMDs,用以构成1CFTR的结构一个介导氯离子跨膜转运的通道。同时,CFTR还CFTR是ATP结合盒(ATPbindingcassette,含有一个调节区R,含有蛋白激酶A(PKA)和蛋白ABC)转运蛋白超家族的成员。ABC转运蛋白具有激酶C(PKC)共有的磷酸化位点以及许多荷电的氨重要的功能,如:吸收营养物质,排出毒素,介导真核基酸。当该区被蛋白激酶磷酸化时,可以激活CFTR收稿日期:2005211209修回日期:20062
8、03201作者简介:王瑞(19852),女,北京人,硕士研究生,主要从事分子药理学方面的研究。142第2期王瑞,等:CFTR与囊性纤维化第26卷氯离子通道,而ATP与CFTR2NBDs相互作用是对激3KARP可以将PKA连接到CFTR上。这些都表明
