发热和机体的免疫增强反应

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1、万方数据万方数据万方数据万方数据杨果杰等:发热和机体的免疫增强反应同时伴随血浆TNF水平升高⋯J。TNF单克隆抗体可减少,到目前为止,尚未见单克隆抗体中和TNF生物学作用的体外实验LPs性发热,但是。另外一些实验资料表明,TNF是内源性的降温剂,如Ma—thi舯nⅢ1利用TNF多克隆抗体和TNF的生物学作用,反而使LPs性发热增强,并且多克隆抗体体外实验可中和TNF的生物学活性”1。对于单克隆抗体与多克隆抗体实验结果的矛盾性,目前认为TNF是一内源性致热剂,而多克隆抗体加强发热的结果源于它中和了TNF的生物学作用后的反馈效应。1.

2、2.4干扰素(Inte血mnIFN):根据来源与结构的不同,lFN可分为三型,分别为IFNn、IFN0、IFH丫。IFNa是分子量为18kD的多肽,主要由单核细胞产生;I州口是分子量为20kD的糖蛋自,主要由纤维细胞产生,血管内皮细胞也可产生。IFM分子量为90kD的单链糖蛋白,主要由抗原和丝裂原刺激CD4+和cD8+细胞产生,其次是NK细胞。IFN的生物学功能主要有两个方面。1.2.4.1抗病毒作用:IF№与IF邯具有广谱的抗通过诱导细胞产生一类抗病毒蛋白而干扰绝大多数病毒的复制,从而抑制病毒的生长,并主要通过旁分泌机制使l临近

3、细胞在鬻娄釜蓖囊蟊蚤融筛i#篓掣l耋蠹l鬟罐雾静娶筹藏荔K蓥;l矬;鲎;釜l墨露夔塑纛¨M熊莹墅擎萎鳝;爵西茁墨基墓墓《~l篓鏊嚣竖基鬻丽囊§聋型薹妻蛹囊羹惑嚣謦÷i*薹-莓的姊瓣下喜藩篱鏊篓堡誊%南馨辇的增鍪j篓篓萋囊趔甄羹雅薹羹增‘砸赛萋盎蓬喜姜警§4;寒妻m茹囊馨罄磊饕旨屯馋:i

4、翥

5、霎蠢,可能通过cAMP增多引起发热。2.4环一磷酸腺苷(cAMP)将外源性cAMP(二丁酰cAMP)注入兔的脑室内引起剂量依赖性体温上升⋯1;ET或EP引起兔双相热时,下丘脑和脑脊液中cAMP的含量都增加,且与体温上升呈明显的正相关;而血浆cA

6、MP含量不增加。因此脑脊液中cAMP的增加不是来自血浆““。刘晓莹等“21用水杨酸钠抑制EP性发热的体温升高时不抑制脑脊液中的cAMP的增加,表明cAMP增多不是体温升高的结果。以上资料都支持cAMP是发热的重要的中枢介质。另外需要补充的是:发热过程中,神经传人作为另一条重要的联系外周与中枢的通路,日益引起学者的重视。将IL一玲注人大鼠肛门静脉可诱发迷走神经放电⋯1;切断膈神经,可消除小剂量I用引起的体温升高,并抑制PO/AH区PGE的升高⋯l;切断膈神经将抑制IL一砸诱导的发热⋯⋯。切断肝迷走神经分支,将抑制静脉注射LPs引起的

7、发热⋯1。与肝迷走神经相连系的神经结节可与IL—I受体拮抗剂相结台⋯l。可见神经传导在发热的启动中发挥重要的作用mo。3发热对免疫功能的影响3.1发热对整体抵抗力的影响虽然许多临床研究表明,发热程度往往与感染程度相关联。体温越高,发热持续时间越长,死亡率越高。但这种临床研究很难设立平行对照组,因为不同病人接收的病原量及种类不同,接收治疗的阶段也不同,因此,很难得出可靠的实验结果。而大量动物实验表明,一定程度的发热(体温升高2℃一2.5℃)对机体是有利的。‰m一研究发现感染流感病毒的雪貂其鼻腔冲洗液的病毒量与发热程度呈负相关(P

8、.01),随体温升高,鼻腔冲洗液中病毒量减少;雪貂鼻粘模组织与病毒体外培养发现,随着温度的提高,病毒复制率下降。Kiu孵等““研究发现感染巴斯德菌的兔,当体温升高范围在0℃~0.25℃时,随体温升高,兔的生存率增加,少数体温升高大于2.25℃的兔生存率降低。在对抗热药抑制发热的研究中发现,早期使用抗热药抑制发热时,动物死亡率升高。vannliert研究非甾体抗炎药布洛芬对感染锥虫的羊的作用,发现所有5只感染了锥虫的羊在使用了抗热药后均死亡。Vauglln”。等将抗热药直接注入兔P0/AH区,兔发热程度下降了50%,同时,兔的死亡率

9、较生理盐水对照明显升高。Husseini【511等发现,感染流感病毒的雪貂在注射抗热药后发热程度下降,同时,其鼻腔冲洗液中病毒量较生理盐水对照表明显增多,病程延长。small”“等研究了体温对细菌生存率的影响。他向兔脑池内注射肺炎双球菌,诱发兔体温升高1.5℃左右,并且将感染的兔分两组,其中一组用本巴比妥麻醉,另一组做对照,结果发现,麻醉组兔脑脊液中细菌的繁殖率明显较对照组高。可见,体温升高明显抑制细菌的生长繁殖。3.2温度升高对特异性免疫应答反应的影响发热是个复杂的病理过程,伴随体温升高存在万方数据万方数据l期杨果杰等:发热和机

10、体的免疫增强反应许多相互联系、整体调节因素。近几年来,关于温度对免疫系统的影响已在细胞、分子水平上做了大量具体的研究,研究资料表明,在一定范围内的温度升高(41l℃~42℃)对特异性免疫应答有普遍增强影响,其中包括T细胞介导的细胞免疫和B细胞介导的

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