神经 进行性肌营养不良杨课件

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1、进行性肌营养不良症进行性肌营养不良症（progressivemusculardystrophy,PMD）一组遗传性肌肉变性疾病；临床特征主要为缓慢进行性加重的对称性肌无力和肌萎缩，无感觉障碍；遗传方式主要为常染色体显性、隐性和X连锁隐性遗传。概念电生理表现主要为肌源性损害、神经传导速度正常；组织学特征主要为进行性的肌纤维坏死、再生和脂肪及结缔组织增生，肌肉无异常产物堆积；治疗方面主要为对症治疗；目前尚无有效的根治方法。概念根据遗传方式、起病年龄、萎缩肌肉的分布、病程进展速度和预后，PMD至少可以分为以下9种类型：假肥大型肌

2、营养不良症：包括Duchenne型肌营养不良症(DMD)和Becker型肌营养不良症(BMD)面肩肱型肌营养不良(FSHD)肢带型肌营养不良(LGMD)PMD的类型Emery-Dreifuss肌营养不良症(EDMD)先天性肌营养不良症(CMD)眼咽型肌营养不良症(OPMD)眼型肌营养不良症远端型肌营养不良症PMD的类型其中：DMD最常见，其次BMD、FSHD和LGMD假肥大型肌营养不良（DMD和BMD）基因位点在染色体Xp₂₁，属X连锁隐性遗传该基因是迄今发现的人类最大的基因该基因编码的蛋白为抗肌萎缩蛋白（dystroph

3、in,Dys）患者因基因缺陷（缺失或突变）而导致肌细胞内缺少Dys（抗肌萎缩蛋白），造成功能缺失而发病。此类患者无感觉障碍，EMG无失神经支配表现，也没有代谢产物异常贮存的证据。病因及发病机制FSMD基因定位在染色体4q35，在此区域有一与KpnI酶切位点相关的3.3kb重复片段正常人该片段重复10~150次FSMD患者该片段重复次数通常少于8次通过测定3.3kb/KpnI片段重复的次数可作出基因诊断该片段重复次数的减少并不直接引起基因的结构破坏，而是引起4q35基因的转录抑制被减弱或消除，使其表达上调而致病病因及发病机制

4、LGMD是一类具有高度遗传异质性和表型异质性的常染遗传肌病根据遗传方式分为：LGMD1-常显遗传LGMD2-常隐遗传90%的LGMD是LGMD2LGMD的发病与肌膜蛋白和近膜蛋白的异常有关，直接影响肌细胞膜上的抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合体的结构和功能。病因及发病机制OPMD基因定位染色体14q11.2-13,其蛋白产物为多聚腺苷酸结合蛋白2（PABP2），故该基因也称多聚腺苷酸结合蛋白2基因OPMD的发病与PABP2基因1号外显子上的GCG重复突变增加有关正常人GCG仅重复6次，而OPMD重复8~13次，编码异常的多聚丙氨酸

5、链GCG重复的次数越多，症状越重病因及发病机制Emery-Dreifuss肌营养不良症基因定位在染色体Xq28和1q21-23，分别编码emerin和核纤层蛋白A/C，主要位于骨骼肌、心肌、平滑肌核膜该基因异常导致核膜稳定性受损，造成骨骼肌和心肌的损害病因及发病机制PMD的肌肉基本病理改变为肌纤维的变性、坏死、萎缩和再生，肌膜核内移增多。随着病情进展，肌细胞大小差异不断增加，出现肌细胞萎缩与代偿性增大呈相嵌分布的典型表现病理肥大肌细胞横纹消失，光镜下呈玻璃样变；坏死肌细胞出现空泡增多、絮样变性、颗粒变性和吞噬现象。肌细胞间

6、质内可见大量脂肪和结缔组织增生。肌活检组化检查见Dys缺失或异常。病理1、假肥大型肌肉假肥大是由于肌束内大量脂肪和结缔组织的堆积造成。根据Dys疏水肽段是否存在，以及蛋白空间结构变化和功能丧失的程度不同，又分为两种类型：DMD和BMD临床表现（1）Duchenne型肌营养不良症（DMD）由Duchenne（1868）首先描述DMD我国最常见的X连锁隐性遗传的肌病女性携带致病基因，所生男孩约50%发病，无明星地理或种族差异发病率约30/10万男婴临床表现（1）Duchenne型肌营养不良症（DMD）临床表现：患儿均为男性，多

7、在3～5岁发病；起病隐袭肌无力自躯干和四肢近端开始缓慢进展，下肢重与上肢；出现骨盆带肌肉无力，表现为走路慢，脚尖着地，易跌倒；临床表现（1）Duchenne型肌营养不良症（DMD）临床表现：骨盆带肌肉无力，肌张力减低，由于髂腰肌和股四头肌无力而上楼及蹲位站立困难。背部伸肌无力使站立时腰椎过度前凸，臀中肌无力导致行走时骨盆向两侧上下摆动，呈典型的鸭步临床表现（1）Duchenne型肌营养不良症（DMD）临床表现：Gower征（攀登起立征）：由于腹肌和髂腰肌的无力，仰卧站立时，患儿必须先翻身转为俯卧位，依次屈膝关节和髋关节，并

8、用双手支撑躯干成附跪位，然后以双手及双腿共同支撑躯干，再用手按压膝部以辅助股四头肌的肌力，身体呈深鞠躬位，最后双手攀附下肢缓慢地站立。此为本病特征性表现。临床表现Gower征（1）Duchenne型肌营养不良症（DMD）临床表现：翼状肩胛：肩胛带肌同时受累，举臂无力，因前锯肌斜方肌无力，不能固定肩胛内缘