细胞因子在肝纤维化过程中的作用.pdf

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1、119,neealjcese,它在培养细胞中通过加速转录使胶原4KRtAl此LItrf月findth明推测这一作用是发生于翻译前水ronnoast、enenn1,~pblJ妞gP」i。exofreit似平19〕RNA水平升高干扰素Y则能从转录后uctlln:ttu几en,爪pb。hk礼l叩协工、di仪l卜气水平抑制TGFp的这种作用屯叫用干扰湘~氏以(三)抑制1泛艾二胶原基因的表达干,gn〕认rthrulationPNatlAead、USAge段、a,叹1泛I二I治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化后肝.扰素能够降低培养皿型前胶原素199289二6599一6603n1,。21

2、,RNA活检组织中TGF助识NA含量降至正re义er,表达比抑制玉乏£合成ECM5G幻AM川thausMEffectsof石ne。一伽r〔’5】干扰素还能抑制PE(;F等生长刺nlbit】FN7ilstonlK击ii等将一段I型胶原基因的启动子转常~on撇verfatngcel~,-,teuserr,,pmliferailtfoidpmt以取ly染人培养细胞中再加人干扰素7发现胶激因子引起的1乏〔F增生可能是通过受on~onan,,:。sthsp肠价祖:1[’`〕扣esiBiochcol199040原nRNA水平下体后效应即阻断PIX〕F信号路径canem降的同时启

3、动子功能不,。一1953一1962即胶原基因转录速率不变l0[〕a,受影响对于双向调节因子TNF和ILI干扰素,.-ou〔,,,6Tan公切YNhiTYMet目hP。~可见干扰素使胶原mRNA水平下降是通能促进其分泌释放还能与TNR协同降typient妇司at沁ninlixl~犯ytesinxe沐irm印t司n’。.,NA水平仁5〕1iverifb15tl19911:273过转录后机制如加速mRNA降解等来实低胶原识细胞因子间作用心JaPho64,.,-nlloenern、re,、,rti。呈现多样性双向和整体性干扰素7压roiGSCPManiRalIrfer现的繁

4、杂-。n一anllllatrtcntnue一1汇蛇eaet、Geam心器lyti二干扰素对ECM的作用对各种细胞因子的作用和水平也呈现多vat、orzan〔。nes,ronnverl一、1mll跟diilifb,伪病理情况下ECM生成和,。邸肝脏降解..级性有关资料仍需积累ret是rnc〔:(A标ar)G巧ml啊y199410692。联9A、的动态平衡被打破由于间质细胞大量.,四千扰素的抗病毒作用可以去除肝uzu。co,ervcr8Gdo入1R既入1Ch助lL司Li,、r月reeo一nenze、一racarlts:teor分泌胶原等使ECM来源增加同时一些纤维化病因

5、dlllhor】hPihffce,,.,o,nreeneraeto:ECM降解的酶类如胶原酶等受到抑制干扰素具有较强的抗病毒作用尤其ffrorthpyJH阳199624301,。ECM分干扰素Q,,一30,解减少致使过度沉积是干扰素可能通过抑制病毒复制减轻-r.们lulneee一zssoere,。9F氏】lllar公iifhifi既能减少。slTh娜ECM的生成又加速其降解肝损伤阻断肝纤维化发生临床实验观5trcntr、、star,。b1ae在体外实验中干扰素日7均能抑制细,a,哪Mceh朋is-nsr朋dntTgei已察到用干扰素治疗慢性病毒性肝炎,,:、、,NE

6、1JMed19933281828一1835胞胶原基因的表达使班W型前胶原,昭工尽管所有病人的肝脏胶原含量均有减少,,.-10K田切nV飞4ChenYQNneralT卜n;n。aNA水平下干扰素,SUT识降甲还能使纤但对干扰素应答者肝脏炎症明显减轻肝一adIN下ysupre资theactivariofh,anonen,urn维连接蛋白和搪胺多搪表达下降减少一纤维化程度也获部分改善而对干扰素不。耳犯1colagCngenoexprlbyTGFlJ哪on日,。,,仁’(.ECM生成加应答者组织学评分并无明显改善nnv,:同时又使胶原酶合成增加CliIest19908614

7、89一1495。-〕yr、,nl、ra速胶原降解1用干扰素治疗血吸虫、11沁入幻又Ik剐诬3饥6司』可见千扰素的抗病毒作用在其抗纤维化can玫cf雌,,、rono。〕ntln性肝硬变小鼠。ifg】yi笔lcyanfibec阴d4周后检测肝组织内工过程中也起了重要作用ronasm-ennuet,neutur(笼t1习1P川n,记ilIh皿型前胶原很,coll啥仪onNA水平下降胶原总量显综上所述干扰素在体内体外实验中、、e讯】fibrsyIFNa7万rer`dml韶bar’。。乒(A】)著减少丁临床用干扰素治疗慢性病对肝纤维化形成的各个环节都表现出抑obr,,Ar

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