对比剂肾病发病机制及干预措施的研究进展-论文.pdf

《对比剂肾病发病机制及干预措施的研究进展-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、中华临床医师杂志(电子版)2013年4月第7卷第7期ChinJClinicians(ElectronicEdition)。April1，2013．Vo1．7．No．7·综述·对比剂肾病发病机制及干预措施的研究进展唐露魏日胞耿文佳郑晓勇李丽对比剂肾病(contrastinducednephropathy，CIN)是指使用对者中，低血压、使用主动脉内气囊泵及充血性心力衰竭各记为5比剂48h内新发生的、未发现其他原因的肾功能障碍或者原有分，Scr>133p．mol／L及年龄>75岁各记为4分，贫血及糖尿病的肾

2、功能障碍加重，通常以血肌酐(Scr)增高>25％或者肾病各记为3分，对比剂用量每100ml记1分，将所有的得分相44I~mol／L(5mg／L)作为诊断标准”。近年来，医学影像学技加，总分5分以下为低危，6～1O分为中危，11—15为高危，15分术的进步增加了含碘对比剂使用，同时随着介人治疗在心脑血以上为极高危。管疾病及肿瘤治疗中的开展，大量的对比剂应用于临床，由此引三、CIN的发病机制起的急性肾损伤已成为院内发生急性肾衰竭的第三大病因。1．肾脏血流动力学改变及髓质缺血性损伤：肾脏血流动力由于CIN多发

3、生在有心脑血管疾病的高龄患者或有慢性肾脏病学改变是CIN最主要的发病机制之一。对比剂引起的人体血流(chronickidneydisease，CKD)基础的患者，常给患者带来一系列动力学改变可分为收缩相和舒张相。对比剂进入血液增加了血严重不良后果，增加了医疗资源的投入及患者的经济负担，部分浆渗透压引起血容量增加，故第一阶段可出现肾脏血管短暂扩患者会出现不可逆的肾功能丢失，其死亡风险显著增加。因此，张，约20min。血容量增加后，由于渗透性利尿作用，大量水钠对于该病的研究，已经引起广泛的重视。及其他电解质

4、从尿中流失，血容量减少，反射性刺激缩血管物质一、CIN的诊断标准如肾素、血管紧张素等的释放，故第二阶段可出现肾血管发目前国际上多采用下述标准诊断CIN：(1)造影前基础Scr生痉挛性收缩，可达4h甚至更长。在第二阶段中血管收缩正常者<115~mol／L，或者Scr<1．3mg／dl，造影后48h内Scr因子与舒张因子(一氧化氮和前列腺素等)比例失调，缩血管物升高大于基础值的25％；(2)造影前基础Scr已经升高者质占优势，血管收缩，肾内血流重新分布，血液从相对缺氧的髓(>115Ixmol／L，或者>1．

5、3mg／d1)，造影后Scr升高>质流向肾皮质，而肾髓质又对缺氧最敏感，所以其缺血缺氧性损88．4I~mol／L(或者Scr升高>10mg／d1)J。CIN一般发生在使伤最重。同时由于肾髓质负责钠的重吸收和运送，第二阶段时用对比剂24—48h后，5～7d后Scr达到高峰，7～10d内可恢复大量的水钠排出，消耗过多的氧和能量，增加了肾髓质工作负正常。荷，髓质的缺血缺氧性损伤进一步加重。一系列的缺血缺氧二、CIN的危险因素引起肾脏细胞凋亡或坏死，最终可出现肾功能损害。基于这一肾功能不全和糖尿病是CIN目前公

6、认最重要的高危因素。机制，目前众多对CIN的探索中多预先使用N硝基．L．精氨酸甲慢性肾功能不全患者的肾功能损害程度直接影响CIN的发生酯(L—NAME)及抗炎药如吲哚美辛阻断前列腺素和一氧化氮合率。Bartholomew等对20479例行经皮冠状动脉介入治疗酶，然后再注射对比剂来造模，从而获得CIN相关的实验(PCI)的患者进行观察，发现在原有肾功能不全的基础上，随着数据。肌酐清除率的下降，CIN的发生率增高。糖尿病患者早期即可2．肾小管的直接损伤：目前认为，涪I生氧引起的氧化应激在发生血管内皮受损，可

7、逐渐出现糖尿病性肾小球动脉硬化及肾对比剂造成的肾功能损害中起关键作用，也是目前临床上预小球硬化，导致肾脏血管对血管舒张物质的反应性减低，肾脏循防CIN重要的药物干预点。环血容量减少，出现缺血性损害。有研究显示，糖尿病合并肾功(1)对比剂促进活性氧的产生：氧化应激在对比剂肾损伤中能不全者CIN的发病率可达62．5％J。使用不同种类的对比剂也发挥重要作用。产生氧自由基途径有两种，其一为黄嘌呤氧对CIN的发生率也有很大的影响，临床上常见的对比剂为泛影化酶途径(图1)。由于细胞ATP降低和离子转运障碍，导致细葡

8、胺和碘海醇，前者为高渗离子型对比剂，后者为低渗非离子型胞内Ca浓度增加，激活钙依赖蛋白酶，将黄嘌呤脱氢酶转化为对比剂，研究表明，对于CIN高危人群，渗透压越高则CIN发生黄嘌呤氧化酶，后者进一步催化次黄嘌呤转化为黄嘌呤和黄嘌率也越高，同时对比剂的剂量与CIN呈正相关性，而对于基础。肾呤转化为尿酸，这两个过程中产生大量的氧自由基。其二为细功能正常患者则没有此种差异．8。此外，高龄、脱水、充血性胞色素氧化酶途径，缺血再灌注时，线粒体中的细胞色素