氨基酸残基配型策略在高致敏尿毒症患者肾移植中的应用研究.pdf

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1、·394·广西医科大学学报2010Jun；27(3)的明显变化。这个观察结果支持一种假设，即If在房颤、心E33StieberJ，HerrmannS，FeilS，eta1．Thehyperpolar—肌肥厚和心力衰竭等这些获得性心律失常存在时的过度表ization-activatedchannelHCN4isrequiredforthegen—达导致心律失常的发生。导致风湿性心脏病二尖瓣狭窄伴erationofpacemakeractionpotentialsintheembryonic房颤发生的机制可能是：超极化激活阳离子电流增大，激发heart[J]．ProcNatlAcadSciUS

2、A，2003，100(25)：心房肌自发性舒张期膜去极化过程，从而提高心房肌自律15235—15240．性[9]。但对If上调程度还有待进一步研究。我们较早的研E43HofmannF，BielM，KuappUB．InternationalUnionof究结果证实了风湿性心脏病二尖瓣狭窄伴房颤患者心房Pharmacology．LI．Nomenclatureandstructure-function肌组织中确实存在HCN4基因mRNA表达上调。故HCN4relationshipsofcyclicnucleotide—regulatedchannels[J]．基因在获得性心律失常的发生中可能是一

3、个关键性的起搏PharmaeolRev，2005，57(4)：455-462．通道基因，且其致病机制为HCN4基因表达上调和If的增E53BellDC，YaoH，SaengerRC，eta1．ChangesinlocalS4大。environmentprovideavoltage—sensingmechanismfor本研究结果显示，实验组心房肌组织中HCN4基因蛋白mammalianhyperp0larization—activatedHCNchannels的表达率高于对照组心房肌组织(P<0．01)。证实了风湿EJ2．JGenPhysiol，2004，123(1)：5．性心脏病二尖瓣狭

4、窄伴房颤患者心房肌组织中确实存在r6]IshiiTM，TakanoM，OhmoriH，eta1．DeterminantsofHCN4基因的过度转录表达，提示HCN4基因的过度转录表activationkineticsinmammalianhyperpolarization-acti—达可能参与了调控风湿性心脏病房颤的发生过程。HCN4vatedcationchannels[J]．JGenPhysiol，2001，53(1)：基因作为一种新近发现的编码心脏If的通道基因，关于其突93—1OO．变机制、心脏起搏机制及其与心律失常关系的研究正不断深[7]WangJ，ChenS，Siegelbau

5、mS．Regulationofhyperpo—入。本研究中发现HCN蛋白表达量与风湿性心脏病房颤发larization-activatedHCNchannelgatingandcAMP生密切相关，与Robinson等[8的观点及我们较早的研究结modulationduetointeractionsofCOOHterminusand果口叩基本一致，HCN4基因与其他一些心律失常的关系也正coretransmembraneregions[J]．JGenPhysiol，2001，在进一步研究中。1l8(3)：237—250．[8]RobinsonRB，SiegelbaumSA．Hyperpola

6、rization-activa—参考文献：tedcationcurrents：frommoleculestophysiological[1]LudwigA，ZongX，StieberJ，eta1．Twopacemakerfunction[J]．AnnuRevPhysiol，2003，65：453—480．channelsfromhumanheartwithprofoundlydifferent[9]MichelsG，ErF，KhanI，eta1．Single-ChannelProper—activationkinetics[J3．EMBOJ，1999，18(9)：2323—tiesSupp

7、ortaPotentialContributionofHyperpolariza—2329．tion-ActivatedCyclicNucleotide-GatedChannelsandI[23SeifertR，SchohenA，GaussR，eta1．Molecularcharac—toCardiacArrhythmias_J]．Cireulation，2005，1ll(3)：terizationofaslowlyga