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时间:2020-04-27
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1、药理学笔记:抗帕金森病药掌握左旋多巴和苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。了解常用复方制剂的药理作用。震颤麻痹又称帕金森病,主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺(da)能神经,还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下,这两种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后,多巴胺神经能不足,而胆碱能神经相对占优势,从而出现震颤麻痹症状。【分类】1.原发性震颤麻痹(帕金森病)2.继发性震颤麻痹(帕金森综合征)【病因】1.da神经元变性,
2、导致da不足,ach相对兴奋2.ne神经元变性,导致ne不足3.组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏4.mao-b能氧化mptp、da等物质,使其变成神经毒【治疗】1.补充da或激动da受体,抑制或阻断ach的作用2.补充ne的前体物3.应用抗组胺药,补充5-羟色胺的前体物4.mao-b抑制剂和维生素e等抗氧化药物根据上述发病机制,抗震颤麻痹药有①拟多巴胺类药和②中枢性抗胆碱药一、拟多巴胺类药左旋多巴[作用与用途]抗震颤麻痹少量(1%左右)进入脑内当左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多
3、巴胺引起不良反应。[作用特点]1、对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效较好。2、改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差。3、对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。4、显效慢,1~6个月显示疗效。[不良反应]1、胃肠反应最常见,消化性溃疡慎用。2、心血管反应可出现体位性低血压,心律失常。3、精神障碍不安、焦虑、失眠。[医学教育网搜集整理]4、不自主的异常运动和”开关现象”[药物相互作用]1、vitb6可增强多巴胺脱羧酶活性,故左旋多巴与vitb6合用其外周不良反应增强。2、与外周多巴脱羧酶抑制剂α-甲基
4、多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效。3、抗精神病药(如吩噻嗪类、丁酰苯类)禁与左旋多巴合用,因前者阻断da受体。外周多巴脱羧酶抑制剂【常用药】1.卡比多巴(a-甲基多巴肼)2.盐酸苄丝肼(色拉肼)复方左旋多巴制剂【常用药】1.心宁美(信尼麦):卡比多巴+左旋多巴2.复方苄丝肼(美多巴):盐酸苄丝肼+左旋多巴溴隐亭【特点】1.直接激动da受体2.左旋多巴或其复方制剂无效,本品常可有效3.可与左旋多巴复方制剂合用金刚烷胺对多型震颤麻痹有效,机制可能是促使脑中多巴胺的释放,与左旋多巴合用有协同作用。二、中枢性抗胆碱药(单胺氧化酶
5、b抑制药)苯海索(安坦)[作用与用途]中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10~1/2.用于震颤麻痹,疗效壁左旋多巴和金刚烷胺差,适用于轻症,也可作为左旋多巴治疗的辅助药物。对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反应)有效。[不良反应]较阿托品少
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