肝细胞癌免疫组化诊断谱组合策略研究进展.pdf

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1、·186·临床与实验病理学杂志JClinExpPathol2015Feb；31(2)网络出版时间：2015—2—509：51网络出版地址：http：／／www．enki．ne∥kcms／detail／34．1073．R．20150205．0951．018．html·综述肝细胞癌免疫组化诊断谱组合策略研究进展冯龙海，丛文铭摘要：免疫组化标志物为肝细胞癌的诊断和鉴别诊断提供重研究表明，多项标志物联合检测，构建免疫组化诊断谱，可有要的临床病理学依据，经过多年分析，国内外学者先后提出效弥补这一不足，近年研究提出的诊断谱详见表1。“HSP70+GPC3+GS”、“SUOX+AKR1B10+CD34

2、”等多种1HSP70+GPC3+GS禾口HSP70+GPC3+GS+CHC免疫组化诊断谱，该文现将这些免疫组化标志物及构成诊断谱最新研究进展作一综述。HSP70、GPC3和GS三者均是肝细胞癌早期重要的诊断关键词：肝肿瘤；肝细胞癌；免疫组化谱；组合策略；文献综述标志物。HSP70属于热休克蛋白家族，参与肿瘤的发生，可中图分类号：R735．7文献标志码：A促进肿瘤细胞增殖，直接影响肿瘤的发展进程。在肝细胞癌文章编号：1001—7399(2015)02—0186—04早期，HSP70表达水平上调，表达含量与癌前病变、非癌组织doi：10．13315／j．enki．cjeep．2015．02．

3、018差异有显著性，是诊断早期肝细胞癌较为敏感的指标之一。最新研究发现，慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌患者血免疫组化是诊断肝细胞癌的重要组织病理技术，特别是清HSP70水平呈现连续性、渐进性升高特点，且肝细胞癌患对难以确诊的高分化肝细胞癌(well—differentiatedhepatocel—者HSP70水平显著高于正常人群和其他肝脏疾病患者，进lularcarcinoma，WD—HCC)具有重要的辅助诊断作用。肝细一步肯定了HSP70作为肝细胞癌诊断标志物的价值。胞癌常用的免疫组化标志物有肝细胞石蜡抗原1(hepatocyteGPC3为硫酸乙酰肝素蛋白多糖家族成员，属于癌胚抗原。par

4、affinantigen1，HepPar．1)、磷脂酰胺醇蛋白聚糖3GPC3在局灶性结节增生等肝脏良性肿瘤结节中呈阴性，在(GPC3)、热休克蛋白70(HSP70)和谷氨酰胺合成酶(GS)，肝细胞癌结节中呈阳性；若在异型增生结节中呈阳性，特别新近发现的标志物有膜联蛋白A2、氨基酰化酶一l(ACY1)、是高度异型增生结节，提示该结节已处于肝细胞癌癌前病变亚硫酸盐氧化酶(SUOX)、正醛酮还原酶家族lBIO晚期阶段，具有向肝细胞癌转变的高风险倾向⋯J。血清(AKR1B10)等。对上述标志物进行单一检测时，往往缺GPC3水平能显著提高血清AFP阴性患者肝硬化结节的肝乏足够的敏感性和(或)特异性

5、，限制了实际应用。临床细胞癌的确诊率，但其是否能代替AFP作为肝细胞癌新的诊断标志物，仍需大量临床实践论证”。Gs是哺乳动物收稿日期：2014—10—09体内催化谷氨酰胺合成的关键酶，该酶在肝脏特别是在肝小基金项目：国家自然科学基金(81072026、81272662)叶中央静脉周围活化的肝母细胞(activatedhepatocytepro—作者单位：第二军医大学附属东方肝胆外科医院病理科，上海genitorcells)中高表达，其终产物谷氨酰胺是肿瘤细胞新陈200438代谢的重要能源物质。GS在肝硬化结节、异型增生结节和作者简介：冯龙海，男，硕士研究生。E—mail：~nglongh

6、ai_0618@126．肝细胞癌结节等多种肝脏结节性病变中异常表达。研究COB发现，HCV相关性肝细胞癌早期患者的GS表达水平及磷酸丛文铭，男，博士，教授，博士生导师，主任医师，通讯作者。化水平增高，并且产GS的癌细胞以结节内结节的方式生长E—mail：wmcong@smmu．edu．en[2]嵇晓辉，范秉琳，张红鸽，等．MicroRNA-100对肝癌细胞增殖[J]．CancerPreyRes，2013，6(5)：483—94．活力和细胞周期的影响[J]．中国病理生理杂志，2013，29[6]GebeshuberCA，MartinezJ．miR-100suppressesIGF2andi

7、nhib—(1)：108—11．itsbreasttumorigenesisbyinterferingwithproliferationandsmwival[3]QiL，BartJ，TanLP，eta1．ExpressionofmiR一21anditstargetssignaling[J]．Oncogene，2013，32(27)：3306一lO．(PTEN，PDCIM，TM1)inflatepithelialatypiaofthe