抗体介导的排斥反应研究中的热点问题.pdf

《抗体介导的排斥反应研究中的热点问题.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·研究快报·抗体介导的排斥反应研究中的热点问题蔡俊超庆欣谭建明PaulTerasaki【关键词】抗体介导的排斥反应；供者特异性抗体；移植病理学【Keywords】Antibody—mediatedrej’eetion；Donerspecificantibody；Transplantationpathology由于供者特异性抗体(donorspecificantibody，CD40和B细胞刺激蛋白(BLSP)的单克隆抗体正在DSA)检测技术的突破，移植后产生的抗体对移植物移植受者中进行临床I期和Ⅱ期试验。的作用越来越受到重视。大量证据证明了抗体与排(4)DSA

2、阳性但移植物功能指标正常受者的处斥反应尤其是慢性排斥反应之间的因果关系。我们理：目前，对于那些DSA检测呈阳性但移植物功能就器官移植后抗体介导的排斥反应(antibody—指标尚未出现异常受者的处理业界尚无统一认识。mediatedrejection，AMR)研究中的几个热点问题讨鉴于DSA的出现反映了受者未被有效抑制的抗移论如下。植物的免疫反应，因此清除或控制DSA可能有利于(1)移植后常规监测抗体的重要性：DSA不仅移植物的长期存活。针对移植物功能正常受者DSA可作为敏感的生物标记物反映受者相对活跃的针对的治疗在移植物长期存活中的作用的临床相关试验移植物

3、的免疫反应，而且可作为一个监测指标用来不仅有助于筛选针对DSA的有效治疗方法，而且也指导临床免疫抑制的个体化和最小化治疗。会进一步验证AMR理论。(2)自身抗体和移植物损伤：组织损伤是自身(5)AMR病理诊断中的误诊或漏诊：根据目前抗体的产生的诱因。目前已发现的与移植物排斥反Banf的诊断标准，AMR经常会被误诊或漏诊。其主应和失功相关的自身抗体的靶抗原包括变性的细胞要的原因包括：C4d是一个一过性和不稳定的指表面抗原(血管紧张素I型受体，内皮缩血管肽A标，以其为诊断AMR的主要依据容易导致漏诊；型受体)、胞浆内或核内组分(波形蛋白，肌球蛋白，AMR不一定有

4、补体参与，没有C4d检出并不代表微管蛋白，核仁素)以及基底膜和结缔组织组分(胶AMR不存在；病理检查如果发现移植物组织损伤并原蛋白，集聚蛋白)等。这些自身抗体根据特性可伴有单核细胞浸润通常会被诊断为T细胞介导的分为两类：一类仅仅作为反映组织损伤的标记物，比排斥反应，但特异性的细胞染色表明组织间隙浸润如核内和胞内组分的抗体；而另一类还可能直接参的单核细胞有时是由大量B细胞或浆细胞所构成；与并加剧组织损伤，比如基底膜和结缔组织组分的尽管DSA在Banf标准中已被作为一个诊断AMR抗体。的必要条件，但目前很多移植中心尚未将DSA作为(3)预防和治疗AMR：尽管AM

5、R的预防和治疗一个常规指标来监测，即使监测，抗体种类也不完可以通过抑制和清除抗体生成细胞，清除和阻断抗全。基于以上原因，病理医生不能仅凭C4d的有无体作用，控制或延缓抗体和补体引起的原发性和继确定AMR存在与否，受者血清中的DSA也应作为发性组织损伤等3种途径实现，但只有第1种途径是一个重要的考量。行之有效的对因治疗，另两种方案只能暂时缓解AMR。除了已被试用于临床的硼替佐米(botezomib，本文英文全文Humoraltheoryoftransplantation：som,ehot商品名万珂)和针对CD20的利妥昔单克隆抗体topics将于2013年发表

6、在BritishMedicalBulletin。(rituximab，商品名美罗华)，新一代的抗CD20抗体及(本文编辑：沈敏)针对CD19的特异性治疗也已进入临床试验，而针对蔡俊超，庆欣，谭建明，等．抗体介导的排斥反应研究中的热点问题[J／cD]．中华移植杂志：电子版，2012，6(2)：88