抗体依赖细胞介导的细胞毒性效应在抗人类免疫缺陷病毒1型感染过程中的作用.pdf

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1、微生物与感染2008年9月第3卷第3期JournalofMicrobesandIrl6on，septeⅡlb目2008．v0l3，No．3抗体依赖细胞介导的细胞毒性效应在抗人类免疫缺陷病毒1型感染过程中的作用万延民徐建青抗体依赖细胞介导的细胞毒性(antibody—HIV．1LAI膜蛋白的猴血清进行的一项研究结果显示，dependentcell—mediatedcytotoxicity，ADCC)效应是宿主在HIV—lEA膜蛋白gpl20的一级序列上共有4个抵抗病原微生物和清除病变细胞的一种重要的免疫ADCC表位，其氨基酸残基位置分别是65～126、152反

2、应机制。通过ADCC途径发挥作用的效应细胞包～230、248～330和445—466；结果还发现上述ADCC括：自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等。表位具有交叉反应活性。另一项运用2株已知单克这些细胞可以通过其表面携带的Fc受体识别被特隆抗体进行的研究提示：HXB2C5区的491—500个异性抗体包裹的病原体或病变细胞，然后通过溶菌氨基酸是一个较强的ADCC表位⋯1。有趣的是，在酶、穿孔素、肿瘤坏死因子和颗粒酶等不同介质杀伤HIV感染者体内，由这些表位诱导出来的、介导靶细胞。ADCC效应的抗体多属于IgG1亚类_2j，但小鼠来源关于ADCC在抗人类

3、获得性免疫缺陷综合征的IgG1、IgG2、IgG3均可介导抗HIV的ADCC反应，(acquiredimnmnodeficiencysyndrome，AII)S)中的作用，导致这种现象出现的原因尚不清楚。此外，多数情在多年前曾有过较系统的阐述_1J。鉴于研究的不断况下，HIV感染者体内的ADCC抗体与中和抗体同深人，特别是近10年来对ADCC与AIDS病程进展时存在_3J，但两者在抗体效价方面并无相关性。虽关系以及对ADCC检测方法的研究又有了新的进然有少量报道认为HIV一1Nef蛋白亦可能是潜在的展，本文作一简要回顾。ADCC靶位_4J，并将其视为导致抗N

4、ef抗体与疾病进展呈负相关的原因，但总的来看，占主导地位的I-IIV感染过程中参与执行AI)CC效应的ADCC靶位依然是HIV膜蛋白。特异性抗体和效应细胞除了靶细胞和辅助抗体之外，无论是在正常人人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiency还是HIV感染者体内，最终ADCC杀伤作用的发挥vims，mv)作为AIDS的致病因子被发现并确认不还要依赖于效应细胞。CD16／Fe7m阳性的非T非B久，便有研究结果显示：在特异性抗体的协助下，NK细胞是执行ADCC功能的主要效应细胞。此外，一细胞可以杀伤表达gpl20的靶细胞。自此，ADCC被些其他类型的

5、细胞，诸如巨噬细胞、多形核细胞、单公认是抗HIV．1免疫反应的重要组成部分。ADCC核细胞等也可以辅助介导ADCC效应L2J。在所有这的作用机制决定了靶细胞表面携带特异性抗原是发些不同类型的效应细胞中，NK细胞是最主要的挥后续杀伤作用的先决条件。对HIV而言，膜抗原ADCC功能执行者。值得一提的是，在HIV感染者也就顺理成章地成为ADCC的主要靶位。以往的研体内存在一类非常特别的ADCC现象：新鲜分离的究结果显示，HIV膜抗原gpl20以及gp41胞外区的感染者外周血单个核细胞(peripheralblood一些抗原表位所激发的特异性抗体均可以介导monon

6、uclearcel，PBMC)在没有外加抗体的情况下，ADCC效应；随后，一些特异性ADCC表位也相继被可以直接通过ADCC作用杀伤靶细胞。这一过程被定位出来，并且有研究结果提示，这些表位通常也是称之为直接ADCC或细胞介导的细胞毒作用(cel1．诱导特异性体液免疫反应的优势表位l1J。利用抗mediatedcytotoxicity，CMC)。其机制是：在这一过程中发挥作用的效应细胞(以NK细胞为主)表面已经预先在感染者体内吸附了抗gpl20／gp41的抗体L5J，作者单位：上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心因此，当遇到靶细胞时便可立即发挥杀伤作用。通讯

7、作者：徐建青，E-mail：jianqingxu@chinaaids．cn微生物与感染2008年9箜鲞第3~1Journal—ofMicrobes—andInfection结果显示，病人体内的ADCC功能活性与疾病进程HIV感染对ADCC功能的影响呈负相关E]。但是，这并不是最后的结论，随后的HIV通过攻击CD4T细胞，可直接或间接破坏多项研究结果使这个问题变得扑朔迷离：有的研究机体的整个免疫系统，ADCC功能同样不能幸免。结果支持Fauci教授的结论，发现无论是对成人还首先受到影响的是执行ADCC功能的效应细胞，特是对儿童，ADCC功能活性都与病程呈负相关

8、_1，；别是NK细胞。HIV感染初期NK细胞有1个短