曲妥珠单克隆抗体治疗乳腺癌研究进展.pdf

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1、’36。主堡塾壁疸盘查皇至旦笙鲞箜塑inJBreastDis(ElectmnjcEdition)，Februy2010，Vo1．4，No．1·专家讲座·曲妥珠单克隆抗体治疗乳腺癌研究进展李波研究证实，原发性乳腺癌患者中有25～还能显著延长HER一2阳性复发乳癌患者的生存30的患者HER-2过表达，该亚组乳腺癌患者的时间，其对HER一2阳性患者的治疗具有重要意预后较差。尽管1991年开始的NSABPB_11试义。目前判断HER-2状态的推荐方法为免疫组验已经证实蒽环类药物能够提高HER一2阳性乳化(IHC)和荧光原位杂

2、交(FISH)检测。最新的腺癌患者的无瘤生存期(disease{teesurvival，HER一2阳性定义为：IHC3(+)(浸润癌中超过DFS)、无远处转移生存期(distantdiseasefree30的肿瘤细胞有均匀一致的核膜染色)或在survival，DDFS)和总生存期(overallsurvival，FISH检测中每个核大于6个基因拷贝或比值大OS)_1]，但其作用仍然有限。因此，学者们一直在于2．2_3j。理论上讲，所有HER一2阳性的乳腺癌致力于寻找针对HER一2阳性乳腺癌的更为有效患者接受曲妥珠单克

3、隆抗体治疗均应有效。但的治疗药物。1998年曲妥珠单克隆抗体是，在实际临床工作中，约有20．0的HER一2过(Trastuzumab)上市，成为第一个抗HER一2治疗表达患者对曲妥珠单克隆抗体发生原始耐药。一有效的生物靶向治疗药物。方面，HER-2的传导通路可能存在多样化；另一方面，学者们认为部分HER-2状态的检测结果可1曲妥珠单克隆抗体的药理学作用与适应证能是不正确的。因此，深入研究HER一2的传导通曲妥珠单克隆抗体的商品名为赫赛汀路，规范、完善并发展检测技术是亟待解决的(Herceptin)，其是一种重组DNA

4、衍生的人源化问题。单克隆抗体，属IgG型抗体，选择性地作用于HER_2蛋白细胞外IV区。目前的研究表明其作2曲妥珠单克隆抗体治疗的进展与问题用机制可能包括以下途径]：(1)特异结合于2．1HER-2阳性的早期乳腺癌是否应行曲妥珠HER一2受体胞外段，从而阻断HER一2同源二聚单克隆抗体治疗体的组成性激活，并干扰HER一2与其他ErbB家HER-2阳性的早期乳腺癌患者接受局部治疗族成员形成异源二聚体；(2)介导HER一2受体的的预后和全身辅助治疗的必要性目前尚无定论。内吞和在溶酶体中的降解；(3)活化抑癌基因在2008

5、年美国圣·安东尼奥乳腺癌研讨会(San(PTEN)，阻断磷酸肌醇3激酶(PI3K)信号通路；AntonioBreastCancerSymposium，SAB()的报告(4)上调并活化p27kip1从而诱导G期停滞，抑中，一项包括1369例T期乳腺癌患者的研究结果制肿瘤细胞增殖；(5)促进肿瘤细胞凋亡；(6)抗肿显示，HER-2阳性乳腺癌表现出以下趋势：更为年瘤血管生成；(7)诱导抗体依赖细胞介导细胞毒作轻，T期肿瘤更常见、具有较高的核分级]。与用(ADCC)，杀伤肿瘤细胞；(8)抑制全长HER一2HER-2阴性的患者

6、相比，其5年和1O年的无复发受体胞外段的裂解及裂解产物p95的活化；(9)抑生存期和无远处转移生存期有所降低，提示对于该制DNA修复；(10)增加化疗药物的细胞毒性；类患者应该考虑包括抗HER-2药物在内的全身辅(11)逆转肿瘤细胞对宿主细胞因子杀伤作用的抵助治疗l_4]。而另一项研究则纳入了951例乳腺癌抗等。患者，其中1l7例(12．3)为HER_2阳性的早期既然曲妥珠是HER一2的单克隆抗体，其适用乳腺癌患者。在该类患者中，50．4(59／117)的患人群自然是HER一2过度表达的乳腺癌患者。研者接受了曲妥珠单

7、克隆抗体治疗；另外49．6(58／究证实，曲妥珠单克隆抗体治疗不但能使HER一2117)的患者中，有25例未接受治疗的原因是肿瘤阳性的初治乳癌患者复发风险下降39～52，体积小、淋巴结阴性、分级低而被判定为低风险。作者单位：100730北京，北京医院普外科乳腺中心结果显示，HER-2阴性者和阳性者的5年生存率分中华乳腺病杂志(电子版)2010年2月4卷第—I~JChinJBreastDis(ElectronicE—dition),February2010,Vo1．4,No．1·37·别为96和68，两组生存率的差异存

8、在统计学0．002)。令人意外的是，HER-2阴性组的pCR意义。因此，研究者建议进行低危HER-2阳性者率(179／6)与后者相似。中位随访3年，曲妥珠单曲妥珠单克隆抗体单药辅助治疗的临床试验，以评克隆抗体联合化疗组的无事件生存率(EFS)显著价其是否可能从中受益[5]。鉴于包括以上试验在高于HER一2阳性单用化疗组(70．1比53．3，内的