胃癌腹膜种植转移动物模型建立的研究进展.pdf

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1、医学研究杂志2014年12月第43卷第12期·医学蓟沿·胃癌腹膜种植转移动物模型建立的研究进展汤加宁程向东徐志远摘要腹膜转移是胃癌进展过程中以及胃癌患者术后复发的常见现象，严重影响患者5年生存率。建立一个成熟、稳定、可靠、价廉的胃癌腹膜种植转移动物模型，将有助于研究胃癌腹膜转移的分子机制、病理机制以及抗癌药物的作用，腹腔热灌注化疗的效应等。研究者曾用幽门螺杆菌(Hp)感染动物，化学致癌物质诱导动物，基因工程技术构建转基因动物等方式建立胃癌模型。这些方法具有造模时间长、腹膜种植转移率低、潜在生物威胁、价格昂贵的缺陷。这些年来，国内外主要采用细胞系建立胃癌腹

2、膜种植转移动物模型，具有成瘤周期短、成瘤率高、可以根据不同实验目的建立针对性模型等特点，极大推动了胃癌腹膜转移的研究。本文主要对当前采用细胞系建立胃癌腹膜种植转移动物模型的方法及其应用进行综述。关键词胃癌腹膜种植转移动物模型细胞系[中图分类号]R735．2[文献标识码]A胃癌严重危害人类健康，在各类恶性肿瘤死因中膜转移的研究。排名第2位⋯。腹膜转移是胃癌进展过程中以及胃一、采用细胞系建立胃癌腹膜种植转移动物模型癌患者术后复发的常见现象，当发生腹腔种植后，其的方法治疗效果往往不佳，5年生存率低于20％。有研究I．胃癌灶原位移植形成腹膜转移癌：目前最常用者回

3、顾性研究1172例胃癌RO切除术患者，胃癌腹的宿主动物有：T细胞功能缺陷的BALB／c—nu／nu膜转移的发生率为29％，且患者的中位生存时间只裸小鼠，T、B细胞功能联合免疫缺陷的SCID鼠，T、有6个月。因此，迫切需要一个成熟、稳定、可靠、B、NK细胞联合免疫缺陷的BNX小鼠。一般选用6价廉的胃癌腹膜种植转移动物模型，这将有助于研究～8周龄的雄性鼠。上述实验动物具有不同程度免胃癌腹膜转移机制，检测各类抗胃癌药物疗效，进一疫缺陷，为了降低宿主动物感染致死率，通常采用步提高临床治疗策略，从而改善患者预后。有研究者SPF级动物(specificpathoge

4、n—fleeanima1)标准饲曾采用Hp(幽门螺杆菌)感染小鼠，N一甲基一N一养。SPF级动物饲养于具有严格屏障体系的环境中，硝基一N一亚硝基胍(N—methyl—N一Nitro—N—Ni—该环境对于实验员、动物饲料和空气的出入都有严格trosoguanidine，MNNG)、硝酸、乙醇等化学致癌物质诱要求。导Wister鼠等动物形成胃癌。这些方法，原位胃所用胃癌灶原位移植瘤组织主要来源于胃癌细癌成瘤时间长(要等10个月或者更久)，腹膜成瘤率胞株(SGC一7901、MKN一45、AGS、NCI—N87、SNU一低，且对于实验人员有潜在Hp感染和化学致癌

5、危16、MGC一803等)经宿主动物皮下注射所形成的皮险。还有研究者采用基因工程技术建立胃癌转基因下瘤。待瘤体长到直径0．8～1．0em时，剔除包膜等小鼠如p53／CDH1(一种通过历时12个月的基因敲其他组织，选取新鲜鱼肉状瘤块，切成1mm大小的除技术形成于胃体的低分化腺癌小鼠模型)等。小瘤块作为原位移植瘤源。然后将这些小瘤块移植此种方法虽能特异性的形成胃癌模型，但其成瘤时间于胃窦部近大弯侧浆膜处，在宿主动物生存期内将形长、代价巨大，不符合大批量的动物实验研究。这些成腹膜转移瘤。年来，国内外主要采用细胞系建立胃癌腹膜种植转移将小瘤块移植于胃窦部有多种方

6、法：如“悬挂动物模型，具有成瘤周期短、成瘤率高、可以根据不同法”、“胃囊法”、“OB胶粘贴法”、“纤维蛋白原一凝实验目的建立针对性模型等特点，极大推动了胃癌腹血酶法”10]。(1)“悬挂法”：直接接将肿瘤以7-0的丝线缝挂于浆膜层，操作简便、快速，但有可能术后基金项目；浙江省中医药重点研究计划项目(2o12zz002)脱落，故较少运用。(2)“胃囊法”：指在浆膜处造一作者单位：310022杭州，浙江中医药大学(汤加宁、徐志远)；浙个2ram长的创口，将小瘤块置人浆膜层缺损处后采江中医药大学附属第一医院胃肠外科(程向东)通讯作者：程向东，电子信箱：chen

7、gxd516@126．tom用荷包缝合，或是充分游离浆膜，在局部区域造成一·11··医学蓟汨·JMedRes，Dec2014，Vo1．43No．12小囊，而后将瘤块置于小囊中，再缝合囊袋，使瘤块整表2经皮下穿刺腹腔注射法形成腹膜转移癌比较体被包埋于胃壁的浆膜层与黏膜层之间。(3)“OB胶黏贴法”：指用一次性注射针头轻度损伤胃大弯中部浆肌层，以出血为度，将肿瘤小块用医用OB胶黏合在损伤处。(4)“纤维蛋白原一凝血酶法”：用无菌空针头轻微划破胃窦浆肌层，置入3～4块小瘤块(1mm大小)，滴上约10滴凝血酶以覆盖瘤组织表面，待凝血酶与纤维蛋白原反应(约10s)

8、，使得小瘤3．其他方法：(1)开腹胃黏膜下注射瘤细胞法：块附着于胃上。将宿主动物