胃癌腹膜转移的研究进展

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1、胃癌腹膜转移的研究进展【摘要】胃癌腹膜转移是影响患者预后的重要因素，最终导致以顽固性腹水为主要临床特征的癌性腹膜炎是死亡的最主要原因，其术前早期诊断及防治均比较困难。本文就胃癌腹膜转移的研究进展作一综述。【关键词】胃癌腹膜转移腹膜转移在胃癌转移和复发中较为常见，进展期胃癌根治术后约40%～50%的患者存在胃癌转移，是患者死亡的最主要原因。本文就胃癌腹膜转移的研究进展进行综述。1胃癌腹膜转移的机制1.1肿瘤腹膜种植胃癌腹膜转移涉及两方面的互相作用：一方面是有腹膜转移倾向的胃癌细胞脱落，即形成所谓“种子”（seed），

2、一方面是腹膜间皮下组织裸露，形成易于癌细胞着床增殖的“土壤”（soil）。其机制包括：癌肿浸润至胃浆膜外形成腹腔内游离癌栓；术中分离造成癌细胞从被切断的脉管或原发灶逸出；手术野残留血凝块中含具有活性的肿瘤细胞；游离癌栓陷入受伤的腹膜表面并被纤维蛋白包裹；创伤愈合过程中的相关生长因子促进肿瘤细胞增殖。此即所谓“种子-土壤”学说。胃癌腹膜转移涉及粘附、降解、移动、血管生成、免疫逃逸等诸多方面，每一阶段均有多种基因的改变和各种生物学活性物质及其受体参与。1.2肿瘤异质性恶性肿瘤在增殖演进的过程中不断变异造成该肿瘤内瘤细胞

3、亚群表型的多样性，诸如侵袭性、转移能力、核型乃至对激素的反应性和抗肿瘤药物的敏感性等，这些瘤细胞亚群具有彼此不同的特性，即所谓异质性。与胃癌腹膜转移直接相关的就是癌细胞的转移潜能(metastaticpotential)，癌细胞的转移潜能有高低之分，具有高转移潜能的癌细胞容易发生转移。2胃癌腹膜转移的诊断2.1胃癌原发灶胃癌细胞的基因和蛋白表达异常与胃癌生物学行为关系密切，因此学者们对胃癌原发灶的相关肿瘤标志物进行检测，以期达到预测胃癌腹膜转移和复发的目的。实验提示检测原发灶金属蛋白酶-7（MMP-7）是预测腹膜转

4、移的一个良好指标，抑制整合素B4亚单位内源性生成可以增加腹膜转移概率[1，2]。另有研究表明S100A4蛋白、核因子-KappaB、凋亡抑制蛋白(survivin)、结肠癌缺失基因(DCC)等物质与腹膜转移及其相关因素有密切关系[3，4]。2.2腹膜冲洗细胞学（peritoneallavagecytology,PLC）检查腹膜内脱落的癌细胞（exfoliatedcancercells,ECC）是形成腹膜转移的先决条件和胃癌的独立预后不良因素。腹腔内游离癌细胞阳性的病例，即使肉眼未见腹膜转移，扫描电镜观察已有癌细胞初

5、期着床形态的腹膜微小转移灶。传统的PLC方法一直被作为诊断ECC的金标准，然而其敏感性低。近年来随着PCR技术的发展，特别是实时荧光定量RT-PCR的应用，能够实时定量检测到微量的mRNA，因而能够更准确的反映腹腔内游离癌细胞的存在。2.3腹腔冲洗液的肿瘤标志物检测腹腔冲洗液肿瘤标志物检测特异性低，但可协助鉴定潜在肿瘤的来源。目前用于检测的指标包括CEA、CA19-9、CA-125、CA72-4、CK20、CK19、E-钙粘素、β1整合素、MMPs、IV型胶原及层粘连蛋白、VEGF、磷酸丝氨酸磷酯酶（L3-PP）、

6、FABP1、MUC2、TFF等。由于敏感性较传统PLC有所提高，被认为是预测胃癌腹膜转移的有效方法，但目前尚未找到一种公认的早期预测进展期胃癌腹膜转移的分子标志物。2.4腹膜的检测以腹膜为研究对象，借助肿瘤特异性标志物查找腹膜上粘附、增殖的胃癌细胞，是直观检测腹膜微转移灶的新策略。有学者利用细胞角蛋白组化染色方法检测douglas窝处的腹膜，可以有效发现隐匿性腹膜微转移灶。Kaneko等[5]先将1×107个人类胃癌细胞系MKN45注入裸鼠腹腔建立腹膜转移模型，通过包含CEA启动子的绿色免疫荧光蛋白，可在立体荧光显

7、微镜下发现直径约150um大小的癌结节。Hashizume等[6]利用RT-PCR检测尿激酶型凝血酶原激活物（uPA）及其抑制物（PAI-1）mRNA在胃肠道肿瘤患者腹膜上的表达，提示uPA是预测腹膜转移的良好指标。纪俊鹏等[7]用CH40悬浮液标记大网膜乳斑，对51例进展期胃癌患者进行研究，结果表明大网膜乳斑与胃癌腹膜种植性转移关系密切，是胃癌腹膜种植性转移的主要部位。Kodera等[8]以CEAmRNA为检测靶点，利用实时RT-PCR技术检测胃癌大网膜乳斑的CEAmRNA敏感性及特异性，分别为46%和90%，认

8、为该法不失为一种有前途的新方法。2.5影像学检查在弥漫性腹膜转移并伴腹水时，B超可探测到腹膜表面的结节样结构和片状融合，但对于毗邻于肠道的种植性小转移灶，检出率不高。Lee等[9]报道，螺旋CT（SCT）对腹膜转移的诊断敏感度为71%～72%，特异度为83%，SCT可以提供原发性胃癌患者腹膜转移的资料及评估预后。杨秋蒙等[10]报道PET-CT诊断胃癌腹膜转