黄芩素激活核转录因子Nrf2拮抗肝毒性的研究.pdf

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1、·546·中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2014Apr；30(4)：546～9网络出版时间：2014—3—2117：30网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20140321．1730．023．html黄芩素激活核转录因子Nrf2拮抗肝毒性的研究庞纯，蒋萍，季莉莉(上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室，中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室，上海市复方中药重点实验室，上海201203)doi：10．3969／j．i

2、ssn．100l一1978．2014．04．023胞预孵15min后，加入上述肝毒性物质，48h后采用MrITI1法文献标志码：A文章编号：1001—1978(2014)04—0546—04检测细胞存活率。结果与对照组比较，黄芩素(25、50中国图书分类号：R284．1；R322．47；R329．24；R394．2；txmol·L)能明显提高Nrf2的转录激活(P<0．01，P

3、依赖性地提高给予Nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2(Nrf2)的转录激活，APAP、CC1和Ethanol后降低的L-02细胞存活率(P<以及对四氯化碳(carbontetrachloride，CC1)、乙醇(etha．0．01)。结论黄芩素可以诱导重要的抗氧化核转录因子no1)和对乙酰氨基酚(acetaminophen，APAP)诱导的人正Nrf2的转录激活，这可能是黄芩素拮抗外源性肝毒性物质常肝L-02细胞毒性的拮抗作用。方法在肝L-02细胞中，APAP、CC1和Ethanol诱导的L-02肝细胞毒性

4、的机制之一。采用瞬时转染报告基因实验检测不同浓度黄芩素对Nrf2转录激活的影响。在L-02细胞上分别用APAP(10mmol·关键词：黄芩素；人正常肝L-02细胞；Nrf2；肝毒性；报告基因；MTTL)、CC14(10mmol·L)、Ethanol(100mmol·L)诱导肝细胞毒性。黄芩素1、10、25、50、100Ixmol·L分别与细黄芩素是中药黄芩(Scutellariabaicalens~Geor-收稿日期：2014—01—29，修回日期：2014—02—23gi)中含有的重要单体，属黄酮类化合物，具有抗基金项目：国家自然科学基金优秀青

5、年基金资助项目(No菌、抗病毒、抗炎、保肝利胆、利尿、抗癌等多种药理81322053)；教育部新世纪优秀人才计划(NoNCET．11—作用，临床主要用于抗菌消炎和抗感染¨。黄芩素1054)的结构中含酚羟基较多，因此可以与自由基反应生作者简介：庞纯(1989一)，女，硕士生，研究方向：中药药理学与毒成稳定的半醌自由基从而发挥抗氧化作用。本实验理学，Tel：021-51322517，E-mail：517274956@qq．con；室前期研究发现黄芩素可以抑制川楝素、千里光碱、季莉莉(1976一)，女，博士，研究员，研究方向：中药药理学与毒理学，通讯作

6、者，Tel：021-51322517；E．mail：lichen．APAP等肝毒性物质诱导的L-02细胞和小鼠原代肝yuel307@126．com细胞的毒性J，但是其抑制肝毒性的作用机制尚basisforthedruggabilityevaluationofSM—-1andformu-·systemiccirculationmainlyviaonpassivediffusion，lationdesign．MethodsCaco-2cellmonolayermodelindicatingitisacompoundwithhighpermeabili

7、ty．andinsitusingle—passintestinalperfusionratmodelTheabsorptionofSM一1induodenumwassuperiortowereusedtostudytheabsorptioncharacteristicsofSM-otherintestinalsegments(P<0．05)，therewereno1，andtheabsorptionofSM一1invivowasevaluatedsignificantdifferencesinthejejunum，ileumandcolonthr

8、oughabsolutebioavailabilitystudyinrats．Results(P>0．05)．Theabsolutebi