利拉鲁肽治疗4周可改善高脂饮食诱导的肥胖与胰岛素抵抗小鼠的血糖和学习记忆能力.pdf

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1、·192·中华糖尿病杂志2012年3月第4卷第3期ChinJDiabetesMellitus,March2012,Vo1.4,No.3理后,30min时GLP.1对二甲双胍的diabeticratsafterearlysustained反应下降了55%-4-6%。exposuretoglucagon-likepeptide1.J本研究阐明了二甲双胍诱导GeneMed,2010,12:538—544.利拉鲁肽治疗4周可改善GLP一1分泌的潜在机制,强调了2型糖高脂饮食诱导的肥胖与胰温雯摘译张淼审校尿病患者联合应用二甲双胍

2、与DPP一岛素抵抗小鼠的血糖和Ⅳ抑制剂的益处。——摘译自MulherinAJ,OhAH,KimH。eta1.学习记忆能力胰高血糖素样肽-1通过抑Mechanismsunderlyingmetformin—inducedsecretionofglucagon—like制sirtuin脱乙酰基酶利拉鲁肽是治疗2型糖尿病的长peptide-1fromtheintestinalLcel1.SirTl刺激胰腺I3l细胞效胰高血糖素样肽-l(GLP一1)类似物,包括利拉鲁肽在内的GLP.1可以Endocrinology,2011,

3、152:46104619.增殖通过血脑屏障,改善脑功能。本研究朱钊摘译韩睿审校旨在证实应用利拉鲁肽对高脂饮食诱叉头样转录因子I(FoxO1)是胰导的肥胖和胰岛素抵抗小鼠除具高血糖素样肽一1(GLP一1)信号传导通有降糖作用外,还可提高小鼠的认知BB大鼠早期持续暴露于路中一种重要的转录效应器,FoxO1活功能。性依赖于沉默调节因子1(SirT1)调节瑞士TO小鼠给予高脂饮食喂养,胰高血糖素样肽-1后生存的脱乙酰作用。本研究旨在观察20周后皮下注射利拉鲁肽或盐水,共期延长,血糖得以改善GLP一1作用中SirT1可能的功能。

4、28d。另一组标准饮食喂养小鼠注射研究采用蛋白免疫印迹法观察盐水。定期测定能量摄入、体重、非空胰高血糖素样肽一1(GLP一1)能促INS832/13细胞系(B—INS832/13)腹血浆葡萄糖和胰岛素浓度。行葡萄进胰岛B细胞增殖和再生,有很强的FoxO1乙酰化水平和与SirT1结合的糖耐量试验、开放视野评估、对象认知促胰岛素分泌作用。我们推测,若在能力。应用体外脱乙酰基作用分析方测定和电生理长时程增强效应(LTP)糖尿病发病前增加GLP一1的表达将会法评估SirT1活性。应用溴脱氧尿嘧测定。结果显示,利拉鲁肽治疗可引增

5、加胰岛细胞数量,延缓糖尿病的发啶核苷(BrdU)掺入检验法观察SifT1起体重和能量摄人显著下降,这种作生,延长BB大鼠生存期。在GLP一1诱发增殖作用中的意义。此用具有时间依赖性;改善非空腹血糖,本研究采用逆转录病毒转染法使外,观察给予exendin-4后野生型小鼠使糖耐量恢复正常。尽管利拉鲁肽治血管平滑肌细胞分泌GLP.1,将转染的或转基因小鼠胰岛B细胞的复制及增疗并未改变小鼠一般行为,但在对象平滑肌细胞种植到TheraCyte包囊装殖。结果显示,在B—INS832/13细胞系认知试验中,治疗组小鼠的认知指数置并植

6、入皮下,监测大鼠糖尿病的发中,GLP一1增加了FoxO1的乙酰化水(RI)显著增高。此外,不管是长期应生情况。结果显示,对照组大鼠血浆平,减少了SirT1与FoxO1的结合,抑用还是脑室内直接注射利拉鲁肽,均GLP一1水平为34.5—39.5L,处理制了SirT1的活性。在INS细胞系和能改善高脂饮食对海马神经传递P组大鼠血浆GLP一1水平升高至90.0~分离的胰岛中,GLP一1降低了NAD一的有害影响。250.4g/L。未检测出低血糖。对照NADH的比值和SirT1的表达,这可能本研究的结论是,外周应用利拉组大鼠在(

7、56.5±0.6)d时发生糖尿是GLP一1调节SirT1活性的机制。在转鲁肽不仅能够改善代谢参数,而且能病,而GLP一1处理组大鼠糖尿病发生基因小鼠和体外培养的胰岛B细胞研够对认知功能和海马的突触可塑性产时间延迟至(76.4±3.3)d。对照组大究中发现,随着SifT1剂量增加,GLP一1生有利影响。——摘译自Po~erDW,鼠在发生糖尿病后体重快速下降,血促进胰岛B细胞增殖的作用消失。KerrBD,FlattPR,eta1.Fourweeks糖升高,存活期不超过11d。在发生本研究表明,在胰岛B细胞中administ

8、rationofliraglutideimproves糖尿病后5d,对照组大鼠分泌胰岛素的GLP一1具有调节SirT1活性以及FoxO1memoryandlearningaswellas胰岛缺失。处理组大鼠能维持体重至乙酰化的作用;SirT1是胰岛B细胞增glycaemiccontrolinmicewithhighfat143d,

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