银屑病发病机制、治疗方法研究进展.pdf

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1、银屑病发病机制、治疗方法研究进展周瑞【摘要】银屑病是一种由多因素相关的慢性炎症性皮肤性疾病，其致病机制尚不完全明确，药物治疗的安全性以及长期疗效并不理想。近些年研究报道了该病致病可能的各方面因素，如遗传因素、免疫因素等，但只是相对性的针对于其发病的单一方面，并未能够提出包含各个因素的整体模型。其治疗方法和药物也比较繁多，对于疾病的治疗也有一定的疗效，但也存在安全性、治疗效果以及不良反应等缺点。本文就近年来银屑病的发病机理研究以及治疗方法药物种类作一综述。【关键词】银屑病；发病机理；治疗方法；T细胞；生物反馈疗法引言银屑病是一种典型的慢性炎症性皮肤性疾病，在中医中也称为“白疕”、“松皮癣

2、”。世界范[1][2]围人群中发病率约为2%，我国人群发病率为0．47%，明显低于国外。银屑病对患者的生理上和心理上的健康带来了很大危害，严重的影响了生活质量。中西医均按患者临床表现症状将其分为四类，即寻常型银屑病，关节型银屑病，脓包型银屑病和红皮型银屑病。其四种形式的临床表现、皮损表现形式以及发病机理均有区别。近些年来，国内外对其发病机理做了许多研究，但具体机理仍不清楚，但可以确定的是其发病与许多方面如遗传因素、免疫机制、神经精神因素、环境因素等有关，是一种多因素控制引发的疾病。同时银屑病不单是一种皮肤疾病，许多患者还有其他伴随疾病，如肥胖、糖尿病、脂代谢紊乱以及心血管疾病发病率增高

3、。其主要病理学特征是表皮角质形成细胞(KC)增生过度和异常分化，淋巴细胞(主要是T细胞)浸润，血管异常增生等。因此，角质形成细胞、参与免疫应答的细胞(APC和[3]T细胞)挥着血管系统(血管内皮细胞)在疾病过程中可能存在原发缺陷。针对其发病机理，市场上已有相当多针对性的药物来治疗银屑病。国内外治疗药物种类繁多，治疗方法也不少，但这些药物的药理作用和治疗方法都只能片面地针对银屑病复杂发病机理环节的某一部分，所以治疗效果比较有[4]限。综合近几年的国内外的治疗方法，可以归纳为内用药治疗、外用药治疗、物理疗法、生物反馈疗法以及免疫生物学疗法五种方法。本文主要对银屑病的发病机理以及治疗方法方面

4、做一综述。1.银屑病的发病机理银屑病是一种多因素诱导的皮肤性疾病，其发病机制尚不完全清楚，有多基因遗传背景，有细[5]胞凋亡、增殖、免疫、炎症、神经介质等多方面因素。银屑病从临床变症状可以分为四类，各类型的银屑病其发病机制也不尽相同。近几年国内外研究者对其发病机理进行了研究，总结起来可以包含以下几个方面，其中以遗传与免疫方面较为主要因素。1.1遗传因素在银屑病中的作用从遗传基础上分析银屑病属于一种多基因、复发遗传性疾病。国外早有研究报道说明银屑病于遗传有关，而且遗传因素从病因学上解释银屑病是比较有效的。刘涛峰等对247例银屑病患者进行[6]调查，有家族史者占25．51%，一级亲属患病率

5、为4．21%，二级亲属为0．71%。Farber对228例双生子进行了研究，发现异卵双生子患病率约22%~26%，同卵双生子患病率高达35%~42%，这[5]也说明遗传在银屑病中有重要作用。随着分子生物学等相关学科的发展，银屑病的遗传学研究也得到了进一步发展。有研究表明，银屑病遗最重要的易感位点是位于6p21．3MHC基因中的银屑病[7]易感基因1(PSORI1，psoriasissusceptibility1)。由于银屑病患者还伴有其他疾病的并发，所以推测银屑病在遗传位点上可能与其他疾病存在有重叠，如过敏性皮炎、类风湿关节炎以及Crohn’s病等。除基因连锁外，其遗传研究同时也包含基

6、因的多态性的寻找，如TNF-如TNF-α-238位点启动子多态性与银屑病和银屑病关节炎强弱相关，血管内皮生长因子(VEGF)+405GC突变、IL-1β以及巨噬细胞[8]迁移抑制因子多态性与银屑病相关。1.2免疫机制因素对银屑病进行研究发现不仅其有KC的增殖异常及分化加速的表观病理特征，同时研究发现其皮损部位的免疫机制也发生了异常，如单核细胞、淋巴细胞浸润明显，尤其是T淋巴细胞真皮浸润是其一重要病理特征。近年来研究发现银屑病的免疫学致病机制不仅与先天性免疫系统[包括KC、中性粒细胞、肥大细胞、内皮细胞、树突状细胞(dentriccell，DC)和组织细胞]，同时还与获得性免[9]疫系统

7、，特别是T细胞也有重要关联。1.2.1T细胞目前普遍认为银屑病是一种多基因遗传下的T细胞引发并持续存在的慢性、炎症性疾病。T细胞在体内的异常动能从而导致表皮KC继发性的过度增殖，引发皮表病变。T细胞的活化是银屑病的细胞免疫介导发病机制中的关键。在银屑病皮损的表皮和真皮内都证实有活化的T细胞的存在。++T细胞，如CD4、CD8T细胞，可根据其产生的细胞因子种类和生物功能的不同可以分为Th1、Th2、+++Th17等。在皮损皮肤层汇聚了大量的CD4