胆碱受体激动药与阻断药课件.ppt

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1、第6章胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药(Cholinoceptoragonistsandantagonists)中南大学药学院药理学系陈小平2010年9月第一节胆碱受体激动药Cholinoceptoragonists:drugsthatactoncholinergicreceptorsitesandexhibittherapeuticeffectsbymimickingtheactionsoftheneurotransmitteractycholine(ACh);Directactingcholinomimeticdrugs(直接作用的拟胆碱药);Include

2、M-andN-cholinoceptoragonists,M-cholinoceptoragonists,andN-cholinoceptoragonists.胆碱受体激动药分类M、N胆碱受体激动药如乙酰胆碱、醋甲胆碱和卡巴胆碱；M胆碱受体激动药如毛果芸香碱；N受体激动药如烟碱、洛贝林。一、M、N胆碱受体激动药Acetylcholine(ACh)：胆碱能神经递质，由胆碱和乙酰辅酶A合成，现已人工合成；胆碱酯类季胺化合物；性质不稳定，易被AChE水解；不易透过血脑屏障；选择性低，作用广泛，副作用多；仅作为工具药应用。药理作用及作用机制1.M样作用：小剂量激动M受

3、体，兴奋胆碱能神经节后纤维心血管系统：负性肌力、负性频率、负性传导，血压降低（内皮依赖性，促进NO释放）；平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管和子宫等平滑肌兴奋，胃肠张力，大剂量出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，促进排尿；腺体：泪腺、气管和支气管腺体、消化腺、汗腺分泌；眼：瞳孔缩小，眼内压下降，调节痉挛；2.N样作用：大剂量激动NN受体，胃肠道、膀胱等平滑肌收缩，腺体分泌，小血管收缩，BP，骨骼肌收缩。醋甲胆碱（methacholine）AChE水解慢，作用时间较ACh长，具有选择性M样作用。小剂量使BP，心率。用于口腔黏膜干燥症。禁用于支气管哮喘、甲状腺功

4、能亢进、冠状动脉缺血和溃疡病患者。卡巴胆碱（carbacholin）不被AChE水解，作用时间长，直接激动M和N受体。不良反应多，仅局部应用于青光眼。禁忌证同醋甲胆碱。二、M受体激动药毛果芸香碱（pilocarpine）又名匹鲁卡品南美洲灌木pilocarpus植物叶子中提取的生物碱（一）作用机制和药理作用直接激动M受体，产生M样作用，对眼睛和腺体作用最明显1．腺体分泌明显增加：汗腺、唾液腺最明显正常：唾液腺分泌40~50ml/h实验：唾液腺分泌增加至350ml/h2．眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛（1）缩瞳瞳孔括约肌：受动眼神经的副交感纤维（胆碱能神经）支配

5、，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小;瞳孔开大肌：受去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，瞳孔扩大。毛果芸香碱兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。（2）降低眼内压房水可使眼球内具有一定压力，称眼压。房水的产生及回流眼内压升高的原因:房水生成增加房水流通受阻降低眼内压的方法:减少房水生成疏通房水毛果芸香碱的作用:改善房水流通收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房角间隙扩大，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血循环，使眼压降低。晶状体虹膜睫状体小梁网（滤帘）角膜前房巩膜静脉窦（3）调节痉挛：视远物模糊，视近物清楚眼调节作用：

6、通过晶状体曲度的变化，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。晶状体富有弹性，受悬韧带的牵拉，维持在较为扁平的状态；悬韧带受睫状肌控制，动眼神经兴奋时，睫状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带松弛，晶状体变凸；睫状肌松弛时，悬韧带拉紧，晶状体变凹。毛果芸香碱：激动M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，导致悬韧带松弛，晶状体自行变凸，屈光度增加，视远物不清，视近物清楚，导致近视，此作用称为调节痉挛。（二）临床应用1.治疗青光眼滴眼时压迫内眦，避免药物吸收青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，眼压持久地显著增高可致视乳头损害，引起不可逆的失明。主要特征：高眼压、视乳头

7、萎缩、视野缺损、视力下降。青光眼分闭角型和开角型两种类型闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅，年龄50~70岁最多。主要症状：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心呕吐等。治疗效果：毛果芸香碱效好开角型：前房角间隙不狭窄，可能由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。主要症状：早期轻，眼压不稳定，渐增高。治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效。可能通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。毛果芸香碱闭角型首选，开角型早期有效。2.虹膜炎：单独禁用；与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。3.解救阿托品中毒：为阿托品拮抗剂。（三）不良反应全身给药或频繁滴

8、眼，可因过量吸收引起流涎、恶心、呕吐、