肠道菌群与肠易激综合征关系的研究进展.pdf

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1、·２３０·国际消化病杂志２０１４年８月第３４卷第４期ＩｎｔＪＤｉｇＤｉｓ，Ａｕｇｕｓｔ２５，２０１４，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．４·综述·肠道菌群与肠易激综合征关系的研究进展周晓艳李铭李延青摘要：人体内存在数量庞大的肠道菌群，在肠易激综合征（ＩＢＳ）等多种疾病的发病机制中起着重要的作用。近年来，以宏基因组学为代表的培养非依赖性技术方法为全面准确地分析肠道菌群提供了有力的工具。肠道菌群在ＩＢＳ发病中的作用已逐渐被阐明，益生菌干预成为调节肠道菌群的重要手段。此文对上述研究进展作一综述。关键词：肠道菌群；肠易激综合征；益生菌ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５３４Ｘ．２０１４

2、．０４．００２［６］肠易激综合征（ＩＢＳ）是一种以腹痛或腹部不适以性别、年龄及身体质量指数（ＢＭＩ）而改变。伴排便习惯改变为特征的功能性肠病，经检查排除１．２肠道菌群与人类健康的关系可引起这些症状的器质性疾病。ＩＢＳ潜在的病理生人类肠道细菌数量是人体自身细胞数量的１０理机制至今尚未完全清楚，但胃肠道动力异常、内倍，其基因数量是人体的１００倍，生理状态下，肠道脏感觉过敏、脑－肠轴功能改变、轻度炎性反应、精神微生物的组成、功能与宿主之间存在动态平衡，即［１］社会因素等对肠道菌群可能起了一定的作用。研肠道稳态。数目庞大、种类多样的微生物组成复杂究表明肠道菌群紊乱参与ＩＢＳ的病理生理过

3、程，的微生态系统，显著调节消化道免疫、营养物质吸［７］ＩＢＳ患者的肠道菌群中存在厚壁菌对拟杆菌的比例收、能量代谢和肠道生物屏障功能。正常的肠道［２］（ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓｔｏｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓｒａｔｉｏ，ＦＢＲ）增加，菌菌群对免疫系统有很大影响。有研究发现肠相关群多样性减少，黏膜相关菌群数量增多和组成成分淋巴组织和肠绒毛毛细血管在无菌动物是发育不［３］改变等诸多变化。因此，肠道微生态干预成为治良的，拟杆菌属类产生的多糖类物质有助于维持疗包括ＩＢＳ在内的多种功能性胃肠疾病的新Ｔｈ１细胞和Ｔｈ２细胞的动态平衡，而Ｂ细胞的正常［４］发育也需要共生菌的参与［８］。肠道菌群紊乱在

4、肥胖方法。１肠道菌群症、糖尿病、结直肠癌、炎症性肠病（ＩＢＤ）、及ＩＢＳ等［９］１．１肠道菌群的建立多种疾病的发病机制中起着重要的作用。哺乳类动物宿主与微生物之间的相互作用，通２研究菌群的方法过促进共生菌的定植和抵抗致病菌的黏附，刺激肠研究菌群的方法基本上可以分为两大类：培养屏障功能的成熟。人体肠道菌群是一个动态变化性方法和培养非依赖性分子技术方法。采用培养的过程，新生儿出生时是无菌的，早期定植在肠道为基础的方法研究发现肠道微生物由高度复杂的的微生物是高度不稳定的，主要是需氧菌，个体之群落组成，虽然这种方法在鉴别功能群组和选择计［５］数（例如致病菌）方面是有价值的，但８０％以上

5、的细间差异很大。随着肠黏膜免疫功能的发展成熟及肠道微环境、肠道菌群本身的变化，成人肠道菌群菌是无法培养的。培养非依赖性的分子技术方法，中的优势菌群逐渐替代早期定植菌，使得整个菌群基于分析微生物的１６ＳｒＲＮＡ基因序列，１６ＳｒＲＮＡ变得更复杂、更稳定，处于一种共生模式。早期定是原核细胞核糖体构成的基本原件，其不但含有高植菌诱导肠上皮细胞岩藻糖转移酶２（ＦＵＴ２）的表度保守的序列区域，还有中度保守和高度变化的序达，活化肠免疫系统，因此平衡稳定的肠道菌群对列区域，因此适用于微生物种系发育学的研究，而宿主健康具有十分重要的作用。有研究报道人体且它的分子量大小适中，约１５４０ｂｐ，便于

6、测序分肠道优势菌群存在宿主特异性，可以分为３种肠型析。基于１６ＳｒＲＮＡ基因分析的指纹分析方法（如（拟杆菌肠型、普雷沃菌肠型、瘤胃球菌肠型），其不变性梯度凝胶电泳）和定位方法（如荧光原位杂交、实时定量ＰＣＲ等），提供了更强大、更方便的用于监作者单位：２５００１２山东济南，山东大学齐鲁医院消化内科测胃肠道微生物群落变化的方法。新的高通量测通信作者：李延青，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｙａｎｑｉｎｇ＠ｓｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎ序方法和激光扫描显微镜的应用，进一步有助于对国际消化病杂志２０１４年８月第３４卷第４期ＩｎｔＪＤｉｇＤｉｓ，Ａｕｇｕｓｔ２５，２０１４，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．４·２３１·［１５］

7、胃肠道微生物的了解。性需要更大样本的临床试验来验证。Ｖｉｌｌａｒｒｅａｌ［１６］２．１高通量测序技术及其与组学间的联系等研究发现，广谱抗生素的使用（尤其是大环内高通量测序技术，又称深度测序，通过扩增酯类和四环素类抗生素）可增加ＩＢＳ的发病率。抗１６ＳｒＲＮＡ基因，对ＤＮＡ或互补ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）进行生素的应用与感染后ＩＢＳ（ＰＩ－ＩＢＳ）的风险增加也有［１７］直接测序，省去了克隆的步骤，增加了测序产量，进关系。这表明抗生素在ＩＢＳ应用的合理性及安［１０］一步扩大了肠道微生物的多样化信息，为分