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1、基因重纽人粒细胞集落刺激因子在急性白血病化疗后的临床应用中国肿瘤临床1999年第26卷第10期赵声明顾惜春臧华魏建萍范云摘要目的：急性白血病，大剂量化疗后，白细胞平均降至1.O33X1O9/L时，应用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）,使白细胞恢复。方法：每天250ug皮下注射，直至连续两次复查屮性粒细胞绝对计数（ANC）超过1.5X109/L后停药，平均用药时间5.9天。结果:与未采用rhG-CSF治疗的对照组13.2天ANC超过1.5XI09/L相比,粒细胞缺乏的恢复吋间明显缩短。「hG—CSF
2、能够明显增加白Hll•病患者化疗后白细胞的恢复，缩短白细胞减少症的恢复时间。结论：rhG—CSF能够保证白血病患者接受并完成强烈化疗，从llij提高患者生存率。关键词：粒细胞集落刺激因子中性粒细胞绝对值白血病化疗近年來，大剂量联合化疗使急性白血病长期缓解乃至治愈成为可能。然而，山于强烈化疗造成了骨髓抑制，外周血粒细胞减少而常常合并各种感染，特别是某些致死性感染，是造成患者死亡的重要原因。我院近年來应用rhG-CSF治疗急性白血病化疗后的粒细胞减少，取得了肯定的疗效，现报告如下。1材料与方法L1病例选择治疗组
3、：15例,年龄20〜63岁;男7例，女8例。急性淋巴细胞白血病9例,急性非淋巴细胞白血病6例。对照组：10例，年龄18〜61岁；男5例，女5例。急性淋巴细胞白血病6例，急性非淋巴细胞白血病4例。两组性别、年龄及疾病类型差异无显著性。1.2方法121化疗方案为急性非淋巴细胞白血病采用DA方案邙可霧素30mg/m2,第1〜3天；阿糖胞甘100吨加2,第1〜7天,或HA方案（高三尖杉酯碱4mg/m2,第1〜7天；阿糖胞甘100mg/m2,第1〜7天）。而急性淋巴细胞白血病采用DOAP方案邙可磚素30mg/m2,笫
4、1〜3天；长春新碱1.4mg/m2,第1天；阿糖胞口100mg/m2,第1~7天；强的松60mg/m2,第1~7天）。化疗期间禁用白细胞成分输血。1.2.2rhG-CSF治疗药品山口本中外制药株式会社提供，商品名：格拉诺赛特注射剂，每支含rhG-CSF250ugo治疗组化疗后白细胞平均降至1.O33X1O9/L时，除常规支持治疗外，给予rhG-CSF皮下注射250ug/天，停药指标为两次复杳外周血ANC均大于1.5X109/Lo对照纽化疗后白细胞平均降至1.028X109/L吋，仅给了常规支持治疗。化疗后两
5、组患者白细胞平均水平差异尢显著性。1.2.3观察指标隔FI查血常规（血红蛋白，白细胞计数及分类、血小板）并计算中性粒细胞绝对值;在用rhG-CSF期间监测肝肾功能（ALT、BikBUN、Cr）、ECG及治疗中rhG-CSF毒副反应。2结果2.1rhG-CSF对ANC恢复及感染的影响治疗组应用rhG-CSFANC大于1.5X109/L吋平均吋间为5.9天，对照组ANC恢复到大于1.5XI09/L时平均时间为13.2天，两者相比，经t检验，差异有显著性,P<0.001（t=-6.00）o治疗纽•于粒细胞缺乏期有
6、3例合并感染，感染发生率为20%⑶15）,对照组在粒细胞缺乏期有8例合并感染，感染发生率为80%（8/10）,经x2检验，两者差异有显著性，P<0.05o详细情况见附农。附表rhG-CSF对患者血细胞及感染影响的比较组别例数ANC>1.5X109/L（天）感染发生率（％）治疗组155.9+2.53/15（20）^照组1013.2+3.58/10（80）P值一V0.001<0.052.2毒副作用rhG-CSF治疗过程中有1例低热，1例轻微肌肉酸痛、骨痛，15例患者的ECG、肝肾功能指标均无明显变化。3讨论急性
7、白血病大剂量化疗后常怖导致肯髓抑制，主要表现为白细胞和中性粒细胞的减少或缺乏，使患者易于获得严重感染ifU导致治疗失败。近年來研究己证实，rhG—CSF作用于中性细胞的前体细胞，促进其分化、增殖、并促使骨髄屮成熟的中性粒细胞释放，增强中性粒细胞的功能［1,2］。因而可以缩短化疗所致的骨髄抑制期，对化疗所致的白细胞、屮性粒细胞减少有明显的治疗和预防作用。本文采用分纽•对比的方法，观察了rhG-CSF对化疗所致的白细胞和中性细胞减少的治疗作用，并观察其不良反应。结果显示，加用rhG-CSF的治疗纽ANC恢复时间
8、明显短于对照纽（PV0.001）,棚rhG-CSF能够明显缩短白血病化疗后白细胞、中性粒细胞减少的持续时间，与国外Ohno等⑶报道一•致。rhG-CSF除能够提高中性粒细胞的水平外，还能增强外周血中性粒细胞的吞噬、杀伤及趋化功能，从而减少感染的发生率［4］。本文观察到应用rhG-CSF的治疗纽感染发生率仅为20%,明显低于対照组（PV0.05）,搠rhG~CSF的应用对感染的防治亦有重要作用。出G—CSF的不良反
