中药抗肝癌血管生成作用研究进展-论文.pdf

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1、中西医结合肝病杂志2014年第24卷第1期·61·doi：10．3969／j．issn．1005-0264．2014．O1．019、中药抗肝癌血管生成作用研究进展盛庆寿王武广西中医药大学附属瑞康医院(广西南宁，530011)原发性肝癌按组织学分类可分为肝细胞癌(HCC)、胆管larendothelialgrowthfactorreceptor，VEGFR)、基质金属蛋白酶细胞癌(cc)和混合型肝癌，其中以HCC最为常见，是全球(matrixmetalloproteinase，MMP)及其抑制剂(tissueinhibitor第五大常见肿瘤

2、，死亡率排在第三位⋯。肝癌起病隐蔽，大多ofmetalloproteinase，TIMP)、碱性成纤维细胞生长因子(basic数肝癌患者确诊时已处于肝癌晚期，已经不能接受外科手术治fibroblastgrowthfactor，bFGF)、转化生长因子(transforming疗。在传统中医学中肝癌属于“积聚”、“瘕瘕”、“鼓胀”等growthfactor，TGF)、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，病范围，中医肿瘤界发展了“癌毒”概念，认为正气虚损是TNF)一、环氧化酶(cyclooxygenase，COX)_2等。H

3、anahan原发性肝癌发生发展的内在因素，癌毒内生是原发性肝癌发生等。。在1996年提出“血管生成开关”(angiogenicswitch)的发展的病理基础，“癌毒”是恶性肿瘤发生发展、浸润转移最概念，认为肿瘤中与血管生成相关的抑制因子和促进因子之间根本的因素。而现代医学认为肝癌的发生是一个多因素、多的平衡被打破是肿瘤血管生成的关键。当前临床上使用的抗血步骤的生物学过程，肝癌细胞的增殖、侵袭需要依赖新生血管生成类靶向药物主要分为两大类：单克隆抗体如贝伐单抗，管。血管的生成与肝癌的生长、浸润和复发均有明显的相关贝伐单抗能与人VEGF结合并阻

4、断其生物活性而用于多种癌症性。随着中药现代化的发展，传统中药中所筛选的低毒、有效的治疗；另一类为酪氨酸激酶抑制剂，代表药物是索拉菲尼。的抗肝癌活性成分成为当前研究的热点。笔者将就中药及中药索拉菲尼是一种多靶向的激酶抑制剂，其主要通过阻断Ras—提取物通过抑制肝癌血管生成抗肝癌方面的研究予以探讨，并Raf-MAPK通路直接抑制癌细胞的生长和转移。这类药物虽就其抗肝癌血管生成机制研究进展进行综述。然能在一定程度上起到抑瘤作用，延长晚期肝癌患者生存时1肝癌与血管生成间，但是都不可避免出现耐药现象，疗效并不持久。肝癌是典型的富血管肿瘤，血管生成作

5、用在肝癌生长中最2中药抗肝癌血管生成的研究为典型。在肝癌细胞生长的前期，其仅能够依靠周围组织弥中医药疗法治疗肝癌时来已久，在肝癌特别是晚期肝癌的散的营养物质来维持生长，肿瘤生长较为缓慢，极少发生转治疗中，中医中药与外科手术、介入治疗、放化疗相结合可明移。当其直径超过2mm时，随着肝癌细胞需氧量的增大，而显提高抗癌疗效，减少不良反应，预防肿瘤复发，这已得到学原有扭曲扩张的血管在运输血液上效率很低，内部供血不足，术界的广泛认同。并且多种中药及中药提取物、中成药、中药很容易缺氧，氧的不足会抑制癌基因的表达或抑癌基因的失复方制剂都显示了较好的抗肝

6、癌作用，在临床上得到使用。近活，肝癌细胞必须要形成供给自身的血管。因此为了进一步增年的研究表明，某些中药及中药提取物或复方制剂通过抑制肝殖其激活了血管生成促进因子，诱导内皮细胞的激活、增殖、癌血管生成，表现出较强的抗肝癌生长作用，其中部分药物的迁移并生成新的血管J。这些新生血管的内皮细胞相比于正常抗血管机制已经得到明确。目前认为这些药物主要通过以下几血管内皮细胞具有更强的血管生成能力和药物抵抗能力，而且个方面对肝癌血管生成进行调控。血管生长分布往往不规则，具有异常的血液流动和过多的渗漏2．1调控血管生成调控因子在中药及其提取物抗HCC血，

7、无正常的血管功能。这种异常的血管改变最典型的表现是引管生成方面，当前研究的较多的血管生成调控因子是VEGF、起微脉管系统动脉化和毛细血管化，帮助肿瘤组织更快速的MMP及其他因子。生长、浸润。肝癌血管生成是一个复杂的过程，涉及多种血管2．1．1下调VEGF表达VEGF及其受体VEGFR一1、VEG—生成调控因子间相互协调，以及一些小分子物质和基因表达的FR一2、VEGFR一3等是目前发现最重要的一类血管生成调控改变，从而促进内皮细胞激活、基底膜降解、增殖、迁移、管因子，受体与VEGF的结合后发生自身磷酸化，诱发一系列信道化，形成新的毛细血管

8、网。血管生成调控因子是促进或者号传导，而在肝癌的血管生成中起着关键作用。其促血管抑制血管形成的一类天然物质，在肿瘤血管生成过程中起着主生成机制涉及加速血管内皮细胞增殖和分化、促进MMP产生、导