抗结核药物性肝损害死亡风险因子分析-论文.pdf

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1、中国伤残医学2013年21卷第10期ChineseJournalofTraumaandDisabilityMedicine，2013，Vo1．21，No．10·195·[3]贺伟，潘纪戌，周新华．非结核分枝杆菌肺病的影像学表现[J][4]谭守勇，黎燕琼．非结核分枝杆菌肺病63例临床分析[J]．中中华结核和呼吸杂志，2004，27：553～556．华结核和呼吸杂志，2003，26：652～653．抗结核药物性肝损害死亡风险因子分析周霞张丽杨智峰(武汉市医疗救治中心，湖北武汉430023)摘要目的：分析抗结核组合药引起药物性肝损害的临床表现、实验室特点、结局，并确定其90天死亡率的预

2、测因子。方法：对2010年一2012年期间入住我院的抗结核组合药引起药物性肝损害病例共269例进行回顾性临床研究。结果：在269例患者中，191例(71％)出现黄疸、69例(25．7％)发生急性肝衰竭。平均年龄和治疗时间分别为41．3个月和1．9个月，男性占55．7％。药物性肝损害在整个疗程中均有发生，其中3／4病例发生于头2个月，艾滋病病毒感染21例(7．8％)，90天死亡率为22．7％，其中黄疸(191例)90天死亡率为30％，肝性脑病(69例)9O天死亡率为69．6％，腹水组(69例)90天死亡率为50．7％(P((0．001)。年龄、性别、转氨酶水平、HIV或乙肝病毒携带

3、状态均不影响生存率。抗结核治疗时程、肝性脑病、腹水、胆红素、血清白蛋白、国际标准化比值(INR)、血清肌酐、白细胞计数均与死亡率相关(P((0．001)。以肝性脑病、白蛋白、胆红素、INR、肌酐为变量的死亡率多元逻辑回归模型的C统计量为97％。结论：抗结核药物性肝损害可在整个疗程的任何时间发生，其中有1／4的患者进展至急性肝衰竭，总的死亡率是22．7％，若合并黄疸、腹水或肝性脑病则死亡率明显升高。患者的胆红素水平、INR值、肝性脑病、血清肌酐和白蛋白水平为抗结核药物性肝损害死亡风险预测因子。关键词抗结核药物性肝损害；预测因子；死亡率；多元逻辑回归模型中图分类号：R978．3文献标

4、识码：B文章编号：1673--6567(2013)10__0195_-o2异烟肼(INH)，利福平(RIF)，吡嗪酰胺(PZA)，乙胺丁醇版，SPSS，芝加哥，IL，USA)进行。(EMB)4药联合疗法已成为活动性结核病主要的标准治疗方4药物性肝损害发生时间：从开始接受抗结核药物到发法，前3种药具有肝毒性。以往的研究主要集中在轻症肝损生抗结核药物性肝损害的平均时间为1．9个月(4天～16个害，而缺乏对致死性肝损害危险因子的研究。因此，我们研究月)，在抗结核治疗15天内，抗结核药物性肝损害的发生率最的目的是分析抗结核药物性肝损害死亡率，并确定最好的抗高，76．8％的病例发生在抗结核

5、治疗2个月内，此后，药物性结核药物性肝损害死亡风险预测因子。肝损害发生率在整个治疗过程中小幅波动。非存活病例(2．7个月)较存活病例(1．7个月)更迟发生药物性肝损害(P=资料与方法0．01)。抗结核治疗15天后发生的急性肝衰竭的死亡率(421一般资料：回顾性研究2010年一2012年期间人住我院例，82．4％)高于抗结核治疗15天内发生者(6例，33．3％)(P的所有接受抗结核组合药出现药物性肝损害(DILI)患者的临<0．001)，表明用药持续时间长短影响死亡率。床资料。在916个连续性病例中，有269例发生抗结核药物5药物性肝损害临床表现：191例(71％)发生黄疸；肝性性

6、肝损害，发生率为29．4％。男性150例，平均年龄为42．4脑病、腹水各69例(25．7％)；存活患者的嗜酸性粒细胞计数岁，小于18岁25例。其中发生急性肝衰竭患者(平均37岁)较死亡病例高(2．8％VS1．3％，P=0．01)。较没有发生急性肝衰竭的病例(42岁)年轻(P=0．02)。2696药物性肝损害死亡率：总死亡病例61例(22．7％)；发例中21例HIV感染；13例乙肝病毒携带状态(非活动期)。生肝性脑病的69例中，48例(69．5％)死亡；发生腹水的692方法：药物性肝损害诊断依据：(1)接受抗结核药物异例中，35例(57．4％)死亡(P=0．001)。根据肝损伤类型

7、，肝烟肼(INH)，利福平(RIF)，吡嗪酰胺(PYZ)，乙胺丁醇细胞肝炎、淤胆型肝炎、混合型肝炎死亡率分别为23．2％、27．(EMB)后出现肝功能异常(胆红素上升至少2mg／dl，或天门3％和22．7％。腹水多发生于死亡病例(35／61，57．4％)，显冬氨酸转氨酶(AST)，丙氨酸转氨酶(ALT)>3倍正常上限值著高于存活病例腹水发生率(34／208，16．3％)(P<0．001)。(ULN)或碱性磷酸酶>2倍正常上限值)；(2)排除其他原因，7抗结核药物性肝损害的死亡预测