医学免疫学第十章 T淋巴细胞(新)ppt课件.ppt

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1、第十章T淋巴细胞(TLymphocyte)T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞亚群T淋巴细胞的功能主要内容2掌握:1.T细胞的分化发育2.T淋巴细胞的重要表面分子3.T淋巴细胞的功能亚群及其功能4.Th亚群熟悉：CTL、Tr的功能了解：其他表面分子教学要求第一节T淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育5T细胞在胸腺中的发育胸腺微环境是诱导并调控T细胞分化发育的关键因素胸腺基质细胞（TSC）细胞因子胸腺激素过程双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）双阳性细胞（DP，CD4+CD8+）阳性选择（获得MHC限制性识别能力）阴性选择（获得

2、自身耐受）成熟的单阳性细胞T细胞在胸腺发育成熟的过程中获得了自身MHC限制性及自身免疫耐受双阴性期（DN）原T细胞（pro-T）、前T细胞（pre-T）αβTCR－、CD3－、CD4－、CD8－双阳性期（DP）αβTCR＋、CD3low、CD4＋、CD8＋单阳性期（SP）αβTCR＋、CD3＋、CD4＋αβTCR＋、CD3＋、CD8＋成熟T细胞，具有识别抗原、介导免疫应答及参与免疫调节的功能1.T细胞受体（TCR）的发育112.T细胞发育过程中的阳性选择作用阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合，导致该T细胞继续发育，否则程

3、序性死亡3.T细胞发育过程中的阴性选择作用阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，导致该T细胞凋亡或无能T细胞发育的阴性选择树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟通过阴性选择获得自身耐受性14T细胞发育的阳性选择（positiveselection）CD4+CD8+T细胞＋胸腺基质细胞（表面MHC分子）如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞如果与MHC-II结合则

4、最终分化为CD4+T细胞如果与MHC分子不结合则在胸腺皮质中凋亡胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识别抗原时具有MHC限制性T细胞发育的阴性选择（negativeselection）其TCR识别胸腺基质细胞表面高亲和力的MHC或MHC-自身抗原肽的T细胞克隆将发生凋亡经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆获中枢耐受DP或经阳性选择的SP的T细胞二、T细胞在外周免疫器官的分化发育17成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围T细胞执行特异性细胞免疫应答并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用T细胞膜分子参与识别抗原，T细胞

5、活化、增殖、分化及效应功能的发挥有些膜分子是区分T细胞及T细胞亚群的重要标志：CD2,CD3,CD4,CD8等一、TCR-CD3复合体(一)TCR（Tcellantigenreceptor）结构和功能：组成TCR的肽链有α、β、γ、δTCRαβ、TCRγδ、属于IgSF，负责结合APC递呈的抗原肽(二)CD3的结构和功能：由γ、ε、δ、ζ、η组成，负责传递APC递呈的抗原肽信号TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3（γGammaδDeltaεEpsilonζZetaηEta）分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位TCR

6、特异识别由MHC分子提呈的抗原肽CD3分子转导T细胞活化的第一信号-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3zhzz-S-S-emembraneITAM糖基TCR-CD3complexcytoplasma24TCR(T细胞抗原受体)T细胞受体的类型和结构TCR中的多肽链是异质性的。根据抗原结构和编码基因不同，已发现有α、β、γ和δ四种多肽链。关于TCR多肽链的结构大多是从分析TCR多肽链cDNA或基因组克隆（genomicclones)而来，编码TCR多肽链的基因属于免疫球蛋白基因超家族成员。根据TCR中异源双体的组成的不同，TCR可分为以T

7、CRαβ和TCRγδ两种类型TCRαβTCRα链α和β链各由一个可变区（V区）和一个恒定区（C区）组成，与Ig的V区和C区大小相似，属于免疫球蛋白超家族成员TCRα、β链的V区约含102到109个氨基酸，在V区部分由两个半胱氨酸形成链内二硫键，组成约含50～60氨基酸残基的环肽，这与IgV区结构和功能相似，是特异性识别外来抗原的结构域TCRα、β链的C区约含138到179氨基酸，每个C区形成由链内二硫键连接的环肽α、β链在连接肽（connectingpeptide)形成链间二硫键穿膜区约由20～24氨基酸组成,α链穿膜区含有带正电的1个赖氨酸和1个精氨酸残基,

8、β链穿膜区含有1个带正电的赖氨酸残基,