人卫5版医学免疫学第十章T淋巴细胞ppt课件.ppt

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1、第十章T淋巴细胞第一节T淋巴细胞的分化发育T细胞在外周淋巴器官中的分化发育T细胞在胸腺中的发育一、T细胞在胸腺中的发育T细胞在胸腺发育过程中获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐受。依据CD3以及辅助受体CD4和CD8的表达双阴性阶段：TN细胞（triplenegativecell，CD3-CD4-CD8-）DN细胞（doublenegativecell，CD3lowCD4-CD8-）双阳性阶段：DP细胞（doublepositivecell，CD3lowCD4+CD8+）单阳性阶段：SP细胞（singlepositivecell，C

2、D3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+）1、T细胞受体（TCR）的发育部位：胸腺皮质。过程：DN阶段：链基因重排，表达链与替代链形成pT：受体，细胞增殖活跃；DP阶段：细胞停止增殖，链基因重排，表达功能性TCR。pT：TCRCD3+CD4+CD8-SPSP细胞2、T细胞发育过程中的阳性选择(positiveselection)部位：胸腺皮质。过程：DP细胞胸腺上皮细胞(TCR、CD4+CD8+)(抗原肽-自身MHC分子复合物)适当亲和力发生结合不能发生有效结合或结合亲和力过高结合MHC-Ⅰ类分子CD3+CD4-CD8+SP

3、凋亡结合MHC-Ⅱ类分子结果：获得自身MHC限制性。3、T细胞发育中的阴性选择(negativeselection)部位：胸腺皮髓质交界处及髓质区。过程：SP细胞胸腺树突状细胞、巨噬细胞（TCR、CD4+/CD8+）（自身抗原肽-MHC分子）高亲和力结合不结合或低亲和力结合凋亡删除存活结果：获得自身（中枢）免疫耐受。第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用TCR-CD3复合物CD4分子和CD8分子协同刺激分子丝裂原结合分子及其他表面分子一、TCR-CD3复合物1、TCR（Tcellreceptor）的结构和功能所有T细胞表面的特征性标志。结构：TCR是由

4、两条不同肽链构成的异二聚体，分别为、链（95%-99%）或、链（1%-5%），含V区和C区。功能：识别抗原肽-MHC分子复合物。具有双重特异性2、CD3分子的结构和功能结构：CD3分子有五种肽链，γ、δ、ε、ζ和η链，由三种二聚体组合而成（γε、δε、ζζ或ζη二聚体），通过盐桥与TCR形成稳定的复合物结构，其胞质区含有ITAM。功能：转导TCR识别抗原所产生的活化信号。二、CD4分子和CD8分子成熟的T细胞只表达CD4或CD8分子。主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导，又称为T细胞的辅助受体。CD4分子单链跨膜蛋白；表达

5、：60％-65％αβT细胞及部分NKT细胞；功能：可与MHCⅡ类分子β2结构域结合，增强T细胞与APC之间的相互作用并辅助TCR识别抗原，参与TCR识别抗原所产生的活化信号传导过程。是HIVgp120的受体。α和β肽链组成的异二聚体；表达：30％-35％αβT细胞和部分γδT细胞；功能：可与MHCⅠ类分子α3结构域结合，增强T细胞与靶细胞之间的相互作用并辅助TCR识别抗原，参与TCR识别抗原所产生的活化信号传导过程。CD8分子T细胞活化需要双信号T细胞活化的第一信号TCR特异性结合在MHC分子槽中的抗原肽启动第一信号，经由CD3传导入胞内，T细胞辅

6、助受体CD4/CD8加强信号的传导；T细胞活化的第二信号（协同刺激信号）协同刺激分子：CD28CD80/CD86三、协同刺激分子CD28CTLA-4（CD152)ICOSPD-1CD2CD40L（CD154）LFA-1和ICAM-1CD28表达：两条相同肽链组成的同源二聚体，表达于90%CD4+T细胞和50%CD8+T细胞。功能：与B7（B7.1、B7.2/CD80、CD86）结合，在T细胞活化中发挥重要作用。CTLA-4（CD152）表达：活化的T细胞；功能：也能与B7结合，亲和力显著高于CD28，胞质区有ITIM，抑制T细胞活化信号的传导。IT

7、IM免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotif，ITAM），是由氨基酸残基组成的保守序列，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白磷酸酶，抑制激活信号的转导。ICOS（induciblecostimulator）表达：活化的T细胞。功能：配体为ICOSL/B7-H2，调节活化T细胞多种细胞因子的产生，并促进T细胞的增殖。PD-1（programmeddeath1）表达：活化的T细胞。功能：配体为PD-L1和PD-L2，抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-γ等细胞因子

8、的产生，并抑制B细胞的增殖、分化和Ig的分泌。CD2又称淋巴细胞功能相关抗原-2(lymphocytefunctionas