抗寄生虫药ppt课件.ppt

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1、抗寄生虫药李峰中南大学药学院药理学系寄生虫病寄生虫病，寄生虫侵入人体而引起的疾病。因虫种和寄生部位不同，引起的病理变化和临床表现各异。发病主要取决于侵入体内的寄生虫数量和毒力以及寄主的免疫力。寄生虫病发病的过程是寄主与虫体相互斗争的结果。本类疾病分布广泛，世界各地均可见到，但以贫穷落后、卫生条件差的地区为多见，热带和亚热带地区更多。非洲、亚洲的发展中国家发病较多，感染的人群主要是接触疫源较多的劳动人民及免疫力较低的儿童。寄生现象类别共栖：二种生物在一起生活，其中一方受益，另一方既不受益，也不受害互利共生：二种生物在一起生活，在营养上互相依赖，长期共生，双方有利寄生：二种

2、生物在一起生活，一方受益，另一方受害。受益一方称寄生物，受害一方称宿主寄生虫与宿主的相互关系宿主对寄生虫的抵抗夺取营养机械性损伤毒性和抗原物质的作用寄生虫对宿主的作用（防御性生理反应）非特异性免疫：皮肤/粘膜/胎盘屏障作用胃肠液杀灭消化作用吞噬细胞吞噬溶菌酶等特异性免疫消除性免疫（利什曼原虫-东方疖）非消除性免疫（疟原虫-带虫免疫、血吸虫-伴随免疫）寄生虫病危害寄生虫病对人体健康和畜牧家禽业生产的危害均十分严重。在占世界总人口77%的广大发展中国家、特别在热带和亚热带地区，寄生虫病依然广泛流行、威胁着儿童和成人的健康甚至生命。疟疾(malaria)血吸虫病（schist

3、osomiasis）丝虫病(filariasis)利什曼病(leishmaniasis)锥虫病（trypanosomiasis）WHO提出的重点防治的六种热带病中，除麻风病外，其它五种为寄生虫病：抗疟药抗阿米巴病药抗滴虫病药抗血吸虫病药抗丝虫病药抗肠蠕虫药（蛔、钩、蛲、鞭、绦）抗寄生虫药第一节抗疟药疟疾间日疟恶性疟三日疟卵型疟症状：间歇性寒战，发热，出汗，脾脏肿大,贫血疟疾是按蚊传播的疟原虫所引起的传染性疾病。疟原虫生活史及疟疾的发病机制病人(血)疟原虫→雌性按蚊体内(疟原虫经受精、发育、繁殖→子孢子)→人体内(在肝内形成裂殖体→血液)→RBC(大量繁殖)破裂→疟原虫及

4、代谢产物进入血液→疟疾发病抗疟药分类一、主要控制症状的抗疟药（红细胞内期）氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素、本芴醇等二、主要用于控制传播和防止复发的药物（红细胞外期迟发型子孢子，配子体）伯氨喹三、主要用于病因性预防和控制传播的抗疟药（红细胞外期速发型子孢子）乙胺嘧啶、磺胺多辛、氨苯砜氯喹（Chloroquine）【氯喹药理作用】1、抗疟作用——控制症状2、抗阿米巴作用——肝阿米巴3、免疫抑制作用——类风湿性关节炎，红斑狼疮一、主要用于控制症状的抗疟药【氯喹抗疟作用】（杀灭红细胞内期裂殖体——控制症状）特点：1.速效：口服吸收快而完全。控制症状1-2天，清除血中疟原虫2-3天2

5、.高效：接近100％（1）作用强（对各型红内期有效）（2）分布（浓集于被疟原虫入侵的红细胞）3.长效：在体内代谢与排泄缓慢。t1/2>5d（组织储存），三日疗法可维持1.5个月（2）抑制疟原虫血红素聚合酶【氯喹抗疟机制】（1）插入DNA双螺旋结构中，抑制DNA复制和RNA转录；致疟原虫细胞膜溶解破裂而死亡血红素堆积蛋白分解酶氯喹（弱碱性）（－）（3）抑制虫体蛋白分解酶，抑制蛋白质合成；Hb氨基酸合成虫体蛋白一、抗疟（1）控制症状：三日疗法：1g/d,1g/d,0.5g/d间日疟：氯喹+伯氨喹（根治）（2）预防发作：0.5g/w，进入疫区前１周和离开疫区后4周疟原虫基因中

6、单个碱基变异药物排出增加多种药物耐药基因的扩增钙拮抗药可抑制虫体排出氯喹，恢复其敏感性【氯喹临床应用】二、抗肠道外阿米巴病作用——阿米巴肝脓肿、肝炎（肝中药物浓度为血中200-700倍）三、免疫抑制作用——自身免疫疾病:类风湿性关节炎，红斑狼疮，已少用（被环磷酰胺取代）【氯喹临床应用】短疗程抗疟：不良反应少而轻，头晕、耳鸣、皮肤骚痒、胃肠道反应等，停药消失长疗程：1.视力损害：角膜浸润及视网膜损害2.肝、肾损害3.抑制心功能（大剂量或快速静脉给药）4.孕妇禁用：致畸，先天耳聋或智力障碍【氯喹不良反应】为奎尼丁的左旋体17世纪以金鸡纳（cinchona）树皮治疗疟疾182

7、0年提取出生物碱1.机制与作用环节：同氯喹2.特点（1）弱（2）短（24hr排泄完，无蓄积）（3）氯喹耐药株有效（4）毒性大奎宁(Quinine)【奎宁临床应用】耐氯喹或对多种药物耐药的恶性疟，尤其是严重的脑型疟（静滴，作用快）和危急病例。【奎宁不良反应】（毒性大）（1）金鸡纳反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力和听力减退，甚至发生暂时性耳聋。停药可恢复。（2）心血管反应：心肌抑制、Bp↓，严重低血压和致死性心律失常（仅静滴，禁静推）【奎宁不良反应】（毒性大）（3）特异质反应：急性溶血（寒战、高热、血红蛋白尿和急性肾衰，甚至死亡