最新[基础医学]青光眼-药学医学精品资料.ppt

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1、最新[基础医学]青光眼-药学医学精品资料问题的提出青光眼治疗的最终目的在于阻止视神经损害，保护视功能。而目前所有的青光眼治疗都是针对降低眼压进行的。治疗的靶组织仅是小梁网、睫状肌和睫状突，而忽视了视网膜节细胞及视神经。因而有相当一部分人，虽然眼压降到正常水平或更低，但未能阻止视神经损害的进展，最终失明。因此视神经保护成了近几年青光眼研究的热点问题。视神经保护的概念它是一种不考虑原发因素的情况下阻断视神经损伤反应的通路和增强视神经存活机制两方面来实现的。即阻断视网膜神经节细胞（RGCs）凋亡的途径和增强RGCs存活能力。其最大优点是即使病因还不清楚也可实施。3、过量有毒物质的产生兴奋性

2、毒素—谷氨酸谷氨酸毒性是青光眼RGCs死亡的密切相关因子，Dreyer报道青光眼患者的玻璃体中谷氨酸浓度是白内障患者的2倍。在正常状态下很快被酶降解或神经元胶质细胞重新摄取而清除，不会引起毒性，但在缺血缺氧、机械损伤情况下则过量产生，导致RGCs凋亡。一氧化氮(NO)与内皮素(ET)NO能够舒张微循环血管，调节眼血管的血流，参与视网膜的生理与病理过程。又被称为血管舒张因子；ET是缩血管多肽，又被称为血管收缩因子，它对青光眼视神经损害的机理是使局部血管痉挛造成缺血性病变。正常情况下，NO与ET处于动态平衡，一但这种平调被打破，就造成视网膜微循环的自主调节的障碍。NO的主要生理作用是细胞

3、内，细胞间信息的传递，即第二信使；其次是舒张血管，调节血管紧张性；抑制血小板的聚集与粘附，还可作用炎症介质导致血管通透性增加。另外低浓度下(fmol,pmol水平时)，NO对细胞有保护作用，而高浓度(nmol水平时)NO对细胞有毒性损伤作用。NO对青光眼视网膜的保护作用表现在（1）舒张眼内平滑肌（睫状纵行肌）、小梁网、Schlemm氏管，从而降低房水循环阻力，降低眼压。(2)舒张血管，增加血管流量，降低血管阻力。（3）通过舒张毛细血管，疏通视网膜微循环。反之，过量的NO却因在代谢中产生的自由基破坏细胞的呼吸链、耗竭ATP、损伤DNA，导致RGCs凋亡。ET与NO失衡，过量的ET使视网

4、膜微血管收缩，视网膜缺血，也会使RGCs凋亡4、神经营养因子的剥夺在神经组织生长发育过程中，大多数神经元是依赖生长因子存活的，这些因子是小的肽类，分为神经营养因子、细胞分裂因子（生长因子）。与RGCs关系密切的脑源性神经营养因子(BDNF)、睫状神经营养因子(CNTF)，它们对RGCs的生长发育起到了不同程度的营养作用。RGCs通过轴突与外侧膝状体进行突触联系，摄取BDNF并由逆向轴浆流将其转运回视网膜，这时RGCs发生分子变化，变成必须终生依赖BDNF才能存活。升高的眼压对轴浆流转运造成干扰，妨碍了BDNF流向视网膜，从而激发了RGCs凋亡。CNTF是运动神经元的营养因子，能促进轴

5、突切断后RGCs的存活。CNTF和BDNF主要促进大RGCs的存活。CNTF和BDNF都能减少轴突切断后RGCs的退变，促进轴突再生和功能恢复。5、RGCs凋亡的基因调控由于RGCs凋亡主要是由基因调控的自主性死亡。与RGCs有关的基因是Bcl-2基因、bcl-x基因、bax基因、p53基因。bcl-2基因和bcl-x基因抑制细胞凋亡，bax基因促进细胞凋亡。p53能抑制bcl-2的转录，促进bax的转录，因而认为p53象一个开关通过调节bcl-2和bax平衡而控制RGCs的存亡6、RGCs的自动免疫作用中枢神经系统(CNS)与其它系统一样在受到原发或继发损伤后可以激发自身修复机制。

6、目前论证T细胞通过提供神经激素而起到视神经保护作用，加强抗CNS的自身抗原的T细胞的免疫作用可有效地阻止RGCs的继发死亡。青光眼的视神经保护治疗靶眼压尽管眼压在某种意义上说已不能作为青光眼的定性指标，但它毕竟是青光眼诊断、治疗、预后的重要指标。之所以不把它作定性指标，是因为所谓的“正常眼压”不能准确代表每个人的视神经对眼压的耐受水平概念：能够适合个体视神经耐受的阈値眼压称之谓靶眼压。靶眼压的确定眼压是一个变量。个体视神经对眼压耐受性不同，故不易确定其合适的眼压水平，而应密切观察视乳头和视野损害是否有进展，不断调整达到的眼压水平。为便于临床工作，按我多年的临床经验提一个方案供参考：高

7、眼压症：靶眼压可以设定为从基础眼压降低20%--35%；初期原发性开角型青光眼（POAG）：靶眼压应从基础眼压降低30%--35%，至少需要控制在15—17mmHg，对于进展期POAG：目前建议降至11—13mmHg；正常眼压性青光眼和那些视杯增大十分明显的患者，则建议把靶眼压设定为8—10mmHg。慢性闭角型青光眼最好控制在18mmHg以下只有把眼压降低至靶眼压以下才能停止或减轻视野缺损的进一步进展，即使正常眼压性青光眼，眼压仍是影响视野进展的关键因素具