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《鼻腔给药系统药用辅料研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、鼻腔给药系统药用辅料研究进展[摘要]介绍与分析国内外用于鼻腔给药系统的生物黏附剂,吸收促进剂及酶抑制药的种类,应用特点以及对鼻腔吸收的影响,综述用于鼻腔给药的药用辅料的研究进展,这些辅料对的成型,药物的吸收与疗效有重要影响"[关键词]鼻腔给药;药用辅料;生物黏附剂;吸收促进剂;酶抑制药鼻腔给药不仅治疗鼻炎!鼻溃疡!鼻塞等局部病症,还能通过吸入中药提取物达到止吐治疗脑卒中等症"鼻腔给药系统是药物与鼻黏膜表面接触,通过该处上皮细胞进入循环系统起全身作用的一类制剂"以其能避免肝脏与消化道的首关作用!生物利用度高!吸收迅速!起效快!无损伤性
2、!使用方便等特点,特别是可为肽类和蛋白质类药物提供一条非注射的有效给药途径而成为制剂领域研究的一个热点"研究的剂型包括溶液!混悬剂!乳剂!粉末!微球或凝胶剂等,一般均采用喷雾或吸入给药以深入鼻腔,凝胶剂等也可采用局部涂布"辅料对药物的吸收产生影响,但理想的辅料品种少,质量不稳定使的应用受到限制"笔者对近年新的辅料品种作一综述.。1生物黏附剂由于鼻纤毛的清除功能,药液在鼻腔的滞留时间仅15~30,粉末和颗粒在鼻腔的总接触时间是20~30,在一定程度上影响了药物的吸收和疗效"为减少鼻腔清除率,延长药物滞留时间来增加吸收量,常用天然生物可
3、降解材料(如明胶!淀粉!清蛋白等)作生物黏附剂制成粉末或微球制剂"生物黏附剂通过吸水膨胀或表面润湿使之与鼻黏膜紧密接触,产生生物黏附作用,延长药物在鼻腔的作用时间"毛世瑞等以明胶为载体制得的盐酸尼卡地平鼻黏膜用微球能较长时间释药;人血清清蛋白2普萘洛尔微球在狗鼻腔给药后,10~12维持最大血药浓度180#21,与其注射剂相比起缓释作用一般认为鼻用微球粒径控制在40~60L之间为宜"随着高分子聚合材料的迅速发展,涌现出许多新的生物黏附剂"111甲壳素及其衍生物C2闪烁法清楚的说明甲壳胺具有生物黏附性"壳聚糖最近已被证明能有效的增强亲水
4、性药物(如肽和蛋白)通过鼻腔的吸收,但随着壳聚糖用量和分子量的增加,药物穿过鼻纤毛的速率降低发现0125%脱乙酰壳多糖溶液促进作用与1%聚氧乙烯292月桂醇醚相当,且对黏膜和细胞损伤小"脱乙酰壳多糖来源复杂,质量难以控制,但因毒性低,安全性好,在日本!意大利和芬兰已被批准作食品添加剂,相信其应用前途广阔"112玻璃酸研究发现:分子量>310@105的1%玻璃酸钠溶液(黏度2013)对抗利尿激素在大鼠鼻腔的吸收有促进作用,且随溶液黏度增加,药物吸收增加"等对玻璃酸与甲壳胺!明胶联合应用进行考察,发现其制得的微球明显提高了药物的生物利
5、用度,并且使药物的释放时间延长,起长效作用"113卡波姆已被5中华人民共和国药典62000年版收载为药用辅料"能与黏膜糖蛋白寡糖链上的糖残基形成氢键,变为黏液凝胶网状结构,延长制剂的黏附时间"等发现卡波姆971制得的阿扑吗啡粉末生物利用度与其皮下注射制剂相当;利用卡波姆940制得的马来酸氯苯那敏凝胶剂与鼻腔中黏液混合,黏度增大,利于滞留主药,且对鼻黏膜无刺激;在众多的黏附材料中以卡波姆934的生物黏附性最强"114树脂类等发现树脂作载体时促吸收作用与其大小有关,而与其所带电荷无关"阴离子树脂聚苯乙烯磺酸钠和非离子型树脂苯乙烯2二乙烯
6、苯共聚物对胰岛素在兔鼻腔吸收有促进吸收效果,分级树脂效果要优于未分级树脂,而非离子树脂和阳离子树脂却没有这种作用”。其他将羧甲基纤维素钠(2)作为载体制成鼻炎药膜,给药后紧紧黏附于鼻腔内壁起效"睾丸素制成鼻用乳剂后,改善了药物的水溶性及其在鼻黏膜表面的滞留时间,提高了药物的生物利用度"带正电荷脂质体与带负电荷的鼻黏膜发生静电粘附,能延长在鼻腔的滞留时间”。2吸收促进剂吸收促进剂,又可称为化学促进剂,通过改变鼻黏膜的结构,使通透性增强,促进大分子药物有较好的吸收"对于分子量>1000的药物,鼻黏膜吸收明显降低,在应用吸收促进剂后,分子
7、量6000的药物可获得很好的吸收"理想的吸收促进剂应该对鼻黏膜和纤毛无毒!无刺激性!无异臭!不致变态反应!作用强而持久!用量小"表面活性剂有吸收促进作用,应引起注意的是它们对鼻黏膜细胞和纤毛是否有毒性"目前,较常用的是阴离子型表面活性剂(如硬脂酸!月桂酸!月桂醇硫酸钠!磺酸化物等)和非离子表面活性剂(吐温!苄泽等)"其他研究较多的吸收促进剂有以下种类"211胆酸衍生物包括牛黄胆酸盐!葡糖胆酸盐!脱氧胆酸钠!脱氧牛黄胆酸钠等"该类物质的作用机制可能与其对鼻腔黏膜中存在的亮氨酸的抑制作用有关"甘氨胆酸钠为吸收促进剂时,多肽药物在家兔鼻腔
8、中的生物利用度有显著增加但胆酸盐类对鼻黏膜有一定不良反应,如灼烧感!疼痛等,在较低浓度(2%)时就会产生强烈的鼻黏膜刺激,高浓度(5%)时可破坏鼻黏膜上皮结构,更高的浓度可使鼻纤毛或上皮细胞完全脱落"所以张奕等[12]采用混合胶团法,
