江西省成人糖尿病流行病学调查及危险因素分析

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分类号:密级:UDC:学号:416522613606南昌大学专业学位硕士研究生学位论文江西省成人糖尿病流行病学调查及危险因素分析EpidemiologysurveyandriskfactorsofdiabetesmellitusinadultsofJiangxiprovince刘利群培养单位(院、系):南昌大学第二附属医院指导教师姓名、职称:赖晓阳教授主任医师专业学位种类:临床医学专业领域名称:内科学(内分泌与代谢病学)论文答辩日期:2016年5月答辩委员会主席:徐积兄评阅人:2016年5月 一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是木人在导师指导下进行的研巧工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中恃别加臥标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得南呂大学或其他教脊机一构的学位或证书而使用过的村料。巧我问工作的同志对本研巧所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名(手写):签宁日期:年月日二、学位论文版权使用授权书、本学位论文作者完全了解南呂火学有关保留使用学位论文的规定,问意学校特权保留并向巧家有关部n或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可将学位论义的全部或部分内容编入有关,可W采用影印数据库进行检索、缩印或扫描等复制手段保存、汇編本学位论?义(光盘版)电/。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊杂志社将本学位论文收录到《中固学位论文全文数据库》和《中周优秀搏硕±学位"论文全文数据库》中全文发表,,并通过网络向社会公众提供信思服务同意按窜"规定享受相关权益程。"()<^()学位论文作者签名手写:备备身导师签名乎写:|^I签字日期;年月日签字因期知月曰^论文题目-名学寻论文级别|博±□硕上□I院/系/所专业Email备注:"。,□公开□保密(向校学位办申请获批准为保密___年_月后公开)I 摘要摘要目的:随着经济的发展、生活方式的改变及人口老龄化,中国糖尿病患病率不断增加,但江西地省糖尿病流行病学资料较少,距最近一次流行病学调查已有5年,因此有必要全面了解江西地区糖尿病患病情况。此次研究调查2015年江西省成人糖尿病患病现状并进行危险因素分析,获得江西省成人糖尿病患病率、知晓率及危险因素资料,为江西省糖尿病的防治及慢病防治提供决策依据。方法:采用多阶段分层整群随机抽样法于2015年4月至8月在江西省南昌社区及上饶城乡进行抽样2665名18至79岁常驻居民进行横断面调查。所有受试者均接受有关人口学信息及糖尿病相关病史的问卷调查,空腹测血糖、血脂、尿酸、糖化血红蛋白,并接受身高、体重、血压等测量。既往无糖尿病个人史者均进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测餐后2小时血糖。采用Epidata3.1软件对数据进行双人录入建立数据库。SPSS17.0软件进行统计分析,率的比较用卡方检验,危险因素采用多因素Logistic回归分析。结果:1、按照WHO诊断标准,江西省成人糖尿病患病率为9.5%,糖尿病前期患病率为17.4%;城市糖尿病患病率为10.3%,农村为8.6%;男性糖尿病患病率为10.6%,女性为8.3%,男性高于女性;按照ADA诊断标准,江西糖尿病患病率为12.3%,糖尿病前期患病率48.6%;城市糖尿病患病率为14.4%,农村为9.9%,城市高于农村;男性糖尿病患病率为13.7%,女性为10.8%,男性高于女性;随着年龄的增长,江西省糖尿病患病率呈上升趋势。2、江西省糖尿病知晓率不高,WHO诊断标准下知晓率为48.6%,ADA诊断标准下知晓率为37.5%。3、江西省糖尿病血糖控制达标率低,以治疗后糖化血红蛋白﹤7.0%为达标标准,达标率为28.6%,以治疗后糖化血红蛋白﹤6.5%为达标标准,达标率为15.1%。4、经Logistic回归分析,结合两种诊断标准,城市居民、男性、高胆固醇、II 摘要高血压、超重肥胖、腰围增大、中老年、糖尿病家族史阳性、初中以下文化程度是江西省糖尿病发生的独立危险因素。结论:1、按照WHO诊断标准,江西省糖尿病患病率为9.5%,糖尿病前期患病率为17.4%;2、按照ADA诊断标准,江西省糖尿病患病率为12.3%,糖尿病前期患病率为48.6%;3、按照WHO诊断标准,江西省糖尿病知晓率为48.6%,按照ADA诊断标准,江西省糖尿病知晓率为37.5%;4、以糖化血红蛋白﹤7.0%为达标标准,达标率为28.6%,以糖化血行蛋白﹤6.5%为达标标准,达标率为15.1%。5、结合两种诊断标准,江西省糖尿病的危险因素有城市居民、男性、总胆固醇增高、高血压、超重肥胖、中老年、腰围增大、糖尿病家族史阳性、初中以下文化程度;6、江西省糖尿病患病率呈上升趋势,应加强高危人群的筛查。关键词:糖尿病,糖尿病前期,患病率,危险因素III AbstractABSTRACTObjective:Withthedevelopmentofeconomy,thechangeoflifestyleandagingofpopulation,theprevalenceofdiabeteshasbeenincreasingamongChinesepopulation.whereas,thediabetesmellitusepidemicaldataislessinJiangxiprovince,themostrecentsurveywasfiveyearsago,soitwasnecessarytogetathoroughunderstandingoftheprevalenceofdiabetesinJiangxi.ThissurveywastoinvestigatetheprevalenceandanalyzetheriskfactorsofdiabetesmellitusinadultsofJiangxiprovincein2015,gettheinformationoftheprevalenceandawarenessrateofdiabetesmellitus,providedecisionbasisfordiabetesmellitusandotherchronicdiseasepreventionandcontrol.Methods:Atotalof2665permanentresidentsaged18to79yearsoldwereselectedinNanchangandShangraoregionsfromApriltoAugustin2015andthemulti-stagestratifiedclusterrandomsamplingmethodwasused.Questionnairesurveythatincludedpersonalstatisticsinformationanddiabetesrelateddisease,fastingbloodglucose,bloodlipid,uricacid,hemoglobin,weight,heightandbloodpressuretestwereneededforallparticipants.Thepersonwhowasnotdiabetesbeforeneededtoacceptoralglucosetolerancetestandmeasurethe2-hourpostprandialbloodglucose.UsingEpidata3.1softwaretobuilddatabasebydoubleentry.SPSS17.0softwareforstatisticalanalysis,usingchi-squaretotestthecomparisonofrateandmultivariateLogisticregressionanalysisforriskfactorsofdiabetes.Result:1.AccordingtotheWHOdiagnosticcriteria,theoverallprevalenceofdiabetesandprediabetesamongadultsinJiangxiwas9.5%and17.4%.Theprevalenceamongurbanandruralresidentswas10.3%and8.6%.Theprevalenceofdiabetesamongmenwas10.6%and8.3%,itwashigheramongmenthanwomen;AccordingtotheADAdiagnosticcriteria,theoverallprevalenceofdiabetesandprediabetesamongIV AbstractadultsinJiangxiwas12.3%and48.6%.Theprevalenceamongurbanandruralresidentswas14.4%and9.9%,itwashigheramongurbanresidentsthanruralresidents.Theprevalenceofdiabetesamongmenwas13.7%and10.8%,itwashigheramongmenthanwomen.TheprevalenceofdiabetesamongadultswasontheriseasthegrowthofageinJiangxiprovince.2.Theawarenessrateofdiabeteswasnothigh,itwas48.6%accordingtotheWHOdiagnosticcriteriaand37.5%accordingtotheADAdiagnosticcriteria.3.Thesuccesscontrolrateofdiabeteswaslow,itwas28.6%onthebasisofglycosylatedhemoglobinlessthan7.0%,iftheglycosylatedhemoglobinbelow6.5%forthestandard,thesuccesscontrolratewas15.1%.4.TheLogisticregressionanalysisindicatedthaturbanresidents,male,highcholesterol,highbloodpressure,overweight,obesity,expandedwaistcircumference,elderage,apositivefamilyhistoryofdiabetes,degreeofeducationweretheindependentriskfactorsfordiabetesinJiangxiprovincecombinedwiththetwokindsofdiagnosticcriteria.Conclusion:1.TheoverallprevalenceofdiabetesandprediabetesamongadultsinJiangxiwas9.5%and17.4%accordingtotheWHOdiagnosticcriteria.2.TheoverallprevalenceofdiabetesandprediabetesamongadultsinJiangxiwas12.3%and48.6%accordingtotheADAdiagnosticcriteria.3.Theawarenessrateofdiabeteswasnothigh,itwas48.6%accordingtotheWHOdiagnosticcriteriaand37.5%accordingtotheADAdiagnosticcriteria.4.Thesuccesscontrolrateofdiabeteswas28.6%onthebasisofglycosylatedhemoglobinlessthan7.0%aftertreatment,iftheglycosylatedhemoglobinbelow6.5%forthestandard,thesuccesscontrolratewas15.1%.5.Combinedwiththetwokindsofdiagnosticcriteriaurbanresidents,male,highcholesterol,highbloodpressure,overweight,obesity,highwaistcircumference,elderage,apositivefamilyhistoryofdiabetes,pooreducationbackgroundweretheindependentriskfactorsfordiabetesinJiangxiprovince6.TheprevalenceofdiabeteswasontheriseinJiangxiprovince,weshouldstrengthenthescreeningofhigh-riskgroups.V AbstractKeywords:diabetesmellitus,prediabetes,prevalence,riskfactorsVI 目录目录第1章引言··················································································1第2章研究对象与方法···································································32.1研究对象··············································································32.1.1受试者来源···································································32.1.2纳入标准······································································32.2研究方法··············································································32.2.1问卷调查······································································32.2.2体格检查······································································42.2.3实验室检查···································································42.3疾病诊断标准········································································42.4统计分析··············································································5第3章结果··················································································63.1一般情况··············································································63.2糖尿病及前期糖尿病患病率······················································73.2.1采用WHO诊断标准·······················································73.2.2采用ADA诊断标准······················································113.3危险因素分析·······································································153.4糖尿病知晓率和达标率···························································18第4章讨论·················································································19第5章结论·················································································23致谢··························································································24参考文献·······················································································25攻读学位期间的研究成果··································································30综述··························································································31VII 中英文缩略词表中英文缩略词表英文缩写英文全名中文译名WHOWorldHealthOrganization世界卫生组织ADAAmericanDiabetesAssociation美国糖尿病协会DMDiabetesMellitus糖尿病OGTTOralGlucoseToleranceTest口服葡萄糖耐量试验FBGFastingBloodGlucose空腹血糖PBGPostPrandialBloodGlucose餐后血糖HbA1CGlycolatedHemoglobin糖化血红蛋白BMIBodyMassIndex体质指数IFGImpairedFastingGlucose空腹血糖受损糖耐量减低IGTImpairedGlucoseToleranceTCTotalCholesterol总胆固醇TGTriglyceride甘油三酯LDL-CLowDensityLipoproteinCholesterol低密度脂蛋白胆固醇HDL-CLowDensityLipoproteinCholesterol高密度脂蛋白胆固醇WCWaistCircumference腰围GDPGrossDomesticProduct国内生产总值VIII 第1章引言第1章引言糖尿病(diabetesmellitus)是影响人类健康的慢性非传染性疾病,临床上以高血糖为主要标志,是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起,胰岛素绝对或相对分泌不足以及靶组织对胰岛素的敏感性降低会引起蛋白质、脂肪、水、电解质等代谢紊乱。随着经济的发展、人们生活水平的改善、生活方式的改变及人口的老龄化,全球范围内糖尿病人口急剧增加,糖尿病患病率呈不断上升的趋势。世界卫生组织(WHO)估计截至2000年全球已有1.7亿糖尿病患者,[1]到2030年这一数字将增加一倍,2010年全球糖尿病患病率约为6.4%,而至[2]2030年将上升为7.7%。美国1999-2002年的全国营养和健康调查研究显示糖[3][4]尿病患病率为9.3%,至2004年已达12.5%,远高于前者。这种糖尿病患病[5][6][7]率上升趋势也存在于英国、印度、亚洲等国家。在过去30多年,我国糖尿病患病率逐年上升,糖尿病患者数量不断增加,国际糖尿病联盟(IDF)发现至2015年中国已成为世界上糖尿病人口最多的国家,全中国约有1.096亿糖尿病患者,高于印度、美国等其他各国,2013年中国已成为世界上糖尿病人口最多[8]的国家,全中国有9840万糖尿病患者,高于印度、美国等其他各国。1980我[9]国糖尿病调查显示糖尿病患病率为0.67%;2002年我国31个省市的成人糖尿[10]病患病率为2.6%,空腹血糖受损(IFG)的患病率为1.9%;2007年杨文英教授[11]等人调查我国14个省市20周岁以上成人糖尿病患病率为9.7%,糖尿病前期患病率15.5%,全国约有9240万糖尿病患者,至2010年我国糖尿病患病率上升至11.6%,糖尿病前期患病率达50.1%,全国约有1.13亿糖尿病患者,且有4.93[12]亿中国人处于糖尿病前期。糖尿病已成为威胁人类健康的最主要的非传染性疾病之一,2010年全球非传染性疾病致死人数为3.45亿人,其中糖尿病致死人[13]数达130万人,在中国非传染性疾病占死亡人数的80%并可导致70%的致残[14][15,16]率。糖尿病会导致一系列大血管、微血管病变和周围神经病变。这些并发症的存在是普遍的,严重影响人们的生活质量。糖尿病视网膜病变是糖尿病常见并发症并且是失明的主要原因,美国40岁以上中老年糖尿病视网膜病患病[17]率为28.5%,印度中部30岁以上糖尿病视网膜病患病率为9.6%且随着年龄的[18]增长而增加,其中老年人最高。除此之外,糖尿病是发生缺血性心脏病和脑1 第1章引言[19]中风的主要因素,2010年全球约有1.29亿人因此而死亡。糖尿病的花费对于[20]糖尿病患者、家庭乃至社会而言都是巨大的经济负担,同时会使患者的生活质量下降,寿命缩短,因此对糖尿病的早发现、早诊断、早治疗等防治措施尤为重要。我国各省市的糖尿病患病率存在差异,近年来大型糖尿病流行病调学调查[11]发现我国经济发达地区糖尿病患病率高于不发达地区,城市高于农村。收入越高,糖尿病发生的风险越高,1994年的调查显示高收入组的患病率是低收入[21][22]组的2-3倍。因此经济发达程度与糖尿病的发生存在一定的关系。中国各省市的患病率和全国的趋势一样,均逐年上升,2002年调查发现青岛市的35-74岁城市居民糖尿病患病率为12.2%,2006年为18.8%,虽然两次诊断方法不同,患病率仍保持上升的趋势,采用统一标准后2002年为10.1%,比2006年低[23][24]3.7%;2006年北京眼病研究显示45岁以上糖尿病患病率为7.67%,[25]2007-2008年怀柔区为10.2%,北京市密云县十里宝镇糖尿病发病率为[26]14.22%;2006年广州市区居民糖尿病患病率为5.5%,2008年广州郊区患病[27]率为8.46%。性别、年龄、超重肥胖、中心性肥胖、心率、血压、血脂及受教育水平影响我国糖尿的发生,年龄增长、体质指数上升、心率加快、血压升高、[11,12]血脂异常、受教育水平低促进糖尿病的发生和发展。目前我省参与的全国糖尿病流行病学调查较少,有关我省糖尿病患病情况的资料不多,2010年江西省疾控中心调查研究发现江西省糖尿病患病率为[28]7.63%,糖耐量减低患病率为6.20%,南昌社区中老年糖尿病患病率为[29]8.3%。近5年来我省的经济迅速发展,人民生活水平得到了提高,2010省内生产总值(GDP)为9451亿元,到2014年增长到15714亿,增长了66.3%,因此有必要了解江西省近5年糖尿病发病情况,此次调查研究可全面获得江西省糖尿病患病率、知晓率及糖尿病相关危险因素等资料,评估近5年来江西省糖尿病健康教育宣传效果,为我省糖尿病及慢性病的防治提供决策依据。2 第2章研究对象与方法第2章研究对象与方法2.1研究对象2.1.1受试者来源本调查研究来源于中华医学会内分泌学会分会全国糖尿病及甲状腺疾病流行病学调查项目江西地区流调。按项目要求采用多阶段分层整群随机抽样法于2015年在江西省南昌及上饶地区进行抽样2665名18至79岁常驻居民进行横断面调查。人数的抽取及各年龄段人数的比例按照2010年全国人口普查标准比例进行。2.1.2纳入标准选入的受试者符合以下标准:①18-79周岁;②汉族;③在流调现场社区(村庄)居住5年以上;④现患或者曾患各类疾病者可以入选,需要详细记载目前的服药和治疗情况;⑤排除已经怀孕妇女。⑥所有受试者了解本次调查的目的并自愿参加,同时填写知情同意书。2.2研究方法2.2.1问卷调查采用统一定制的调查问卷,由接受过专门培训的工作人员与受试者进行面对面询问、讲解并完成调查问卷的填写,对于表述障碍的受试者可由家人陪同并协助完成调查。问卷调查表包括受试者的一般情况(性别、年龄、文化程度、职业、家庭收入等)、糖尿病家族史和个人史及服药情况、其他慢性病病史(高血压、高血脂、高尿酸、痛风等)。3 第2章研究对象与方法2.2.2体格检查由培训合格的工作人员使用经过校正的测量工具采用标准测量法为所有受试者测量身高、体重、腰围、血压等。身高测量方法:受试者脱鞋赤足,“立正”姿势站在身高测量仪的底板上,双上肢自然下垂,足跟并拢,足尖向两侧分开60度角左右,脚跟、骶骨部及两肩胛骨(三点)紧靠身高计的立柱,头顶最高点与身高测量仪立柱垂直线的交叉点即为身高值,以cm为单位。体重测量方法:受试者赤脚穿单衣站立于体重测量仪底座上,身体站直,观察体重测量仪上指针读数,以Kg表示,保留一位小数点。腰围测量:受试者站立,双脚分开25至30厘米,测量位置在水平位髂前上嵴和第12肋下缘连线的中点。将测量皮尺紧贴皮肤,但不能产生压迫,测量值精确到0.1厘米。血压测量:使用欧姆龙上臂式电子血压计测量,待受试者休息至少5min后再次测量,对于心情紧张者嘱其放松心情,待心情平复后测量。血压取休息坐位测量值。2.2.3实验室检查实验室检查:所有受试者均取禁食10h以上空腹血,空腹全血测糖化血红蛋白,空腹血清测血脂、尿酸,空腹血浆测血糖。既往无糖尿病个人史者均进行葡萄糖耐量试验(OGTT),查餐后2小时血糖。血糖的测定采用葡萄糖氧化酶法,糖化血红蛋白的测定采用的是高压液相色谱法,尿酸的测定采用尿酸酶-过氧化物酶法,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)测定采用氧化酶法,应用直接法检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平。2.3疾病诊断标准[30]糖代谢状态分类分别采用1999年WHO和2014年美国糖尿病协会(ADA)[31]诊疗指南。(1)WHO诊断标准为:①空腹血糖受损(IFG):空腹血糖6.1~7.0mmol/L,餐后2小时血糖﹤7.8mmol/L;②糖耐量减低(IGT):空腹血糖﹤7.0mmol/L,餐后2小时血糖7.8~11.1mmol/L;③糖尿病(DM):空腹血糖≥7.0mmol/L和(或)餐后2小时血糖≥11.1mmol/L;(2)ADA标准为:①糖尿病前期:糖化血红蛋白(HbA1C)5.7~6.5%或空腹血糖5.6~7.0mmol/L或餐后4 第2章研究对象与方法2小时血糖7.8~11.1mmol/L;②糖尿病:糖化血红蛋白≥6.5%或空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2小时血糖≥11.1mmol/。[32]血脂异常的诊断标准采用2007年中国成人血脂异常防治指南:①总胆固醇(TC)≥5.18mmol/L,甘油三酯(TG)≥1.70mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.37mmol/L,高密度脂蛋白<1.04mmol/L(HDL-C),②既往诊断为高脂血症;高尿酸血症:①男性和绝经后女性血尿酸>420umol/L、绝经前女性>350umol/L,②既往经专业医疗机构或医疗人员诊断为高尿酸血症;高血压的诊断标准采用2010年高血压诊疗指南:收缩压≥140mmHg和(或)[33]舒张压≥90mmHg。或本次检查时血压值未达上述标准但有高血压病史或服用降压药病史。肥胖症的诊断标准采用中国成人超重和肥胖症预防控制指南:BMI=体重/22身高(Kg/m)超重≥24Kg/m,肥胖:BMI≥28Kg/m2;男性腰围≥85cm和女性≥80cm[34]为腹型肥胖。2.4统计分析所有调查数据采用Epidata软件进行双人实时录入保存,统计分析采用SPSS17.0软件,剔除缺失及不符合逻辑的数据,率的比较采用卡方检验,糖尿病危险因素采用Logistic多因素回归分析。显著性水平取P<0.05具有统计学差异并有意义。5 第3章结果第3章结果3.1一般情况本次抽样参与调查的总人数有2665人,具有完整资料的有2580人,应答率为96.8%。城市有1360人,占调查总数的52.7%,其中男性有698人,女性662人;农村有1220人,占总数的47.3%,其中男性624人,女性596人。按年龄段分成3组:青年(18-39岁)人数为1188人,中年人(40-59岁)人数有963人,老年人(60-79岁)为429人。具体情况及各类慢性病患病率情况如表表1一般情况指标例数百分比(%)指标例数百分比(%)地区收入(万元)城市136052.7%<0.5351.4%农村122047.3%0.5~1803.1%性别1~359723.1%男132251.2%3~581031.4%女125848.8%5~1079130.7%年龄>1026710.3%18~118846.0%糖尿病家族史40~96337.3%有36114%60~42916.6%无221986%文化程度吸烟高中以下98538.2%是56021.7%高中及以上159561.8%否202078.3%职业被动吸烟工人45917.8%是137253.2%农民36514.1%否120846.8%职员2088.1%家务57322.2%学生58422.6%其它39115.2%6 第3章结果表2各类疾病患病情况指标例数患病率(%)高血压64525%高尿酸血症51419.9%痛风421.6%腰围增大111042.6%体质指数超重75529.3%肥胖2489.6%脂代谢紊乱155060.1%3.2糖尿病及前期糖尿病患病率3.2.1采用WHO诊断标准糖尿病患病率:江西省糖尿病患病率为9.5%,通过OGTT试验确诊新发糖尿病数占糖尿病总数的51.4%,既往已诊断为糖尿病者占48.6%。城市糖尿病患病率为10.3%,农村为8.6%,城市高于农村(图1);男性糖尿病患病率为10.6%,女性为8.3%,男性高于女性。城市男性糖尿病患病率为11.9%,城市女性患病率为8.6%,农村男性患病率为9.1%,农村女性患病率为8.1%(图2);随着年龄的增长,糖尿病患病率逐渐上升,男性40岁以后糖尿病患病率上升明显,女性50岁以后患病率明显增加(图3和图4)。7 第3章结果图1不同地区糖尿病患病率图2不同地区不同性别糖尿病患病率8 第3章结果(岁)图3不同年龄段男女患病率(岁)图4各年龄段糖尿病患病率折线图糖尿病前期患病率:江西省糖尿病前期患病率为17.4%,城市糖尿病前期患病率为18.9%,农村为15.7%(图5),城市高于农村;男性糖尿病前期患病率为18.4%,女性为16.3%,男性高于女性。城市男性糖尿病前期患病率为19.9,城市女性为17.8%,农村男性患病率为16.7%,农村女性为14.6%(图6)。随年龄的增长,糖尿病前期患病率呈逐渐上升的趋势,且男女间存在差异(见图7、8)。9 第3章结果图5不同地区前期糖尿病患病率图6不同地区男性和女性的糖尿病前期患病率10 第3章结果(岁)图7各年龄段不同性别糖尿病前期患病率(岁)图8各年龄段糖尿病前期患病率折线图3.2.2采用ADA诊断标准糖尿病患病率:江西省的糖尿病患病率为12.3%,其中新诊断糖尿病数占糖尿病人群总数的62.5%,既往诊断为糖尿病者比例为37.5%。城市糖尿病患病率为14.4%,农村为9.9%(图9),城市高于农村;男性糖尿病患病率为13.7%,11 第3章结果女性患病率为10.8%,男性高于女性。城市男性患病率为16.3%,城市女性为12.4%,农村男性为10.7%,农村女性为9.1%(图10);随着年龄的增长,糖尿病患病率逐渐上升,男性40岁以后糖尿病患病率上升明显,女性50岁以后患病率明显增加(图11、12)。图9不同地区糖尿病患病率图10不同地区不同性别糖尿病患病率12 第3章结果(岁)图11不同年龄段男女糖尿病患病率(岁)图12各年龄段糖尿病患病率折线图糖尿病前期:江西糖尿病前期患病率为48.6%,城市为51.3%,农村为45.6%(图13),城市高于农村;男性为51.9%,女性为45.1%,男性高于女性。城市男性为51.4%,城市女性为51.1%,农村男性为52.4%,农村女性为38.4%(图14)。不同年龄段患病率不同,从折线图中可以看出,其中18-29岁前期糖尿病患病率较高,40岁以后糖尿病前期患病率呈上升趋势(图15、16)。13 第3章结果图13不同地区糖尿病前期患病率图14不同地区不同性别糖尿病前期患病率14 第3章结果(岁)图15不同年龄段男女糖尿病前期患病率(岁)图16各年龄段前期糖尿病患病率折线图3.3危险因素分析本次流行病学调查研究中糖尿患病率的可能影响因素有年龄、性别、地区、教育程度、家庭收入、职业、吸烟、被动吸烟、糖尿病家族史、痛风史、脂代谢紊乱、体质指数、腰围、血压、尿酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白15 第3章结果胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等19个因素,采用卡方检验进行分析,以P﹤0.05具有统计学差异,经分析后得出地区、性别、年龄、教育程度、家庭收入、职业、吸烟、糖尿病家族史、痛风史、血压、尿酸、血脂代谢紊乱、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等18因素间差异具有统计学意义。各因素的分类及赋值见表3表1糖尿病危险因素的赋值因素赋值说明FactorAssignmentdirection年龄(age)1=18-39;2=40~59;3=60~79;性别(sex)1=男;2=女;地区(location)1=城市;2=农村职业(profession)1=工人;2=农民;3=职员;4=家务;5=学生;6=其他文化程度(education)1=高中以下;2=高中及以上家庭年收入(income)1=<5000元;2=~1万元;3=~3万元;4=~5万元;5=~10万元;6=10万元以上吸烟(smoke)1=是;2=否被动吸烟(passivesmoke)1=是;2=否高血压(hypertension)1=有;2=无;高尿酸(hyperuricemia)1=有;2=无痛风(podagra)1=有;2=无体质指数(BMI)(kg/m2)1==﹤24.0;2=24.0~;3=28.0~;糖尿病家族史(familyhistory)1=有;2=没有总胆固醇(TC)1=<5.18;2=≥5.18甘油三酯(TG)1=<1.70);2=≥1.70低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)1=<3.37;2=≥3.37高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1=≥1.04;2=<1.04脂代谢紊乱(dyslipidemia)1=是;2=否腰围(WC)1=增大;2=正常*腰围:男性≥85cm,女性≥80cm为增大采用WHO诊断标准,以是否为糖尿病作为应变量,单因素分析具有统计学差异的因素为自变量,进行Logistic多因素回归分析,以P﹤0.05有意义,发现16 第3章结果性别、年龄、总胆固醇、腰围、血压及糖尿病家族史等因素不受其他混杂因素的干扰,影响糖尿病的发生。具体分析见表4表4江西省糖尿病的危险因素Logistic分析(WHO诊断标准)变量BOR95%CIP女性-0.4560.634[0.432-0.931]0.02年龄40~591.2133.364[2.007-5.637]0.00060~791.6765.344[2.881-9.913]0.000总胆固醇0.4911.634[1.024-2.609]0.040腰围0.5991.820[1.196-2.770]0.005高血压0.5701.769[1.269-2.466]0.001糖尿病家族史1.0002.719[1.857-3.982]0.000上表分析得出,女性较男性不易患糖尿病(OR=0.634,95%CI:0.432-0.931,P=0.02);中年组及老年组相对于青年组均是危险因素,OR值分别为3.36和5.34;总胆固醇升高是糖尿病发生的危险因素;腰围增大OR值为1.634,P=0.005;高血压组较与非高血压组糖尿病患病率高(OR=1.77,95%CI:1.27-2.47,P=0.001);有糖尿病家族史人群更容易患糖尿病(OR=2.72,95%CI:1.86-3.98,P﹤0.001)。采用ADA诊断标准,以是否糖尿病作为应变量,单因素分析具有统计学差异的因素为自变量,进行Logistic多因素回归分析,以P﹤0.05有意义,发现地区、性别、年龄、文化程度、糖尿病家族史、体质指数、总胆固醇水平等因素不受其他混杂因素的干扰,影响糖尿病的发生,具体见表5表5江西省糖尿病的危险因素Logistic分析(ADA诊断标准)变量BOR95%CIP农村-0.4690.626[0.494-0.792]0.000女性-0.2860.752[0.601-0.940]0.012年龄40~590.6281.874[1.465-2.396]0.00060~791.6695.309[3.594-7.843]0.000高中以下0.4071.502[1.127-2.003]0.006糖尿病家族史0.3191.375[1.057-1.789]0.000体质指数(BMI)24~280.1351.841[1.414-2.397]0.00028~0.2102.379[1.576-3.591]0.018总胆固醇0.4531.573[1.081-2.290]0.01817 第3章结果上表分析可以得出,农村、女性是江西地区糖尿病发生的的相对保护因素,,OR值分别为0.626和0.752;相对于青年组,中年组为危险因素,OR=1.87,且有意义,老年组相对于青年组也是危险因素,OR=5.31,有统计学意义;高中以下教育水平、糖尿病家族史阳性、总胆固醇升高等因素的OR值分别为1.502、1.375、1.573,高中以下教育水平、糖尿病家族史阳性、总胆固醇升高是糖尿病发生的危险因素;超重肥胖是糖尿病发生的危险因素,OR值分别为1.841和2.379,有统计学意义。3.4糖尿病知晓率和达标率糖尿病知晓率指的是按标准诊断方法可确诊为糖尿病人群中既往已知自己患有糖尿病者(专业医疗机构或专业医务工作者确诊)所占比例。此次调查研究中既往已知糖尿病人数为119人,采用WHO诊断标准,糖尿病知晓率为248.6%,其中城市知晓率为49.3%,农村为47.6%,二者无明显差异(=0.67,2P=0.8);男性知晓率为46.4%,女性为51.4%,二者无明显差异(=0.6,P=0.44);采用ADA诊断标准,糖尿病知晓率为37.5%,城市知晓率为35.2%,农村为241.3%,二者无差异(=1.194,P=0.294);男性糖尿病知晓率为35.9%,女性2为39.7%,二者无差异(=0.477,P=0.49)。总体上糖尿病知晓率随年龄的增长而上升,老年组最高。糖尿病患者控制血糖后糖化血红蛋白小于7.0为血糖达[35]标标准,江西省糖尿病患者血糖达标率为28.6%。糖尿病患者控制血糖后糖化血红蛋白小于6.5为血糖达标标准,江西省糖尿病患者血糖达标率为15.1%。18 第4章讨论第4章讨论糖尿病是一种慢性非传染性疾病,全球范围内糖尿病的发病率和致死率是[36]极高的。长期高血糖会导致各种急慢性并发症的发生,严重影响患者的生活[37]质量。它是慢性肾脏疾病的主要病因,糖尿病所致的视网膜病变是失明的主要原因,糖尿病视网膜病变患病率为34.6%,全球约有9300万糖尿病视网膜病[38]变者,其中1700万人处于糖尿病视网膜病变增殖期,2800万人视力受到影响。[39]相关研究发现糖尿病也是肿瘤的危险因素。糖尿病除了影响人们的健康,其带来的经济负担是严重的,2007年美国糖尿病前期和糖尿病带来的的经济消耗[40]达2180亿美元,2012年用于糖尿病的费用为2450亿美元,比2007年增加了[41]41%。从1993年开始,我国用于糖尿病的医疗费用呈一直增长的趋势,1993年为22.16亿元,2002年为107亿元,占同年我国卫生总费用的1.88%,2007[42-44]年为2000亿元,占同年卫生费用的18.2%。我国糖尿病的直接医疗费用占国内生产总值(GDP)的比重也不断上升,1999年至2004年,中国糖尿病直接医疗费用增长速度超过了同期GDP及全国卫生总费用。糖尿病医疗费用年增长[45,46]速度达19.9%,在所有被调查的慢性疾病中占第二位。2004年,糖尿病直接医疗费用占全国医疗卫生总费用的比例达7.57%,已逼近甚至超过部分发达国[46]家。糖尿病尤其并发症所需花费对于糖尿病患者、家庭乃至社会都是沉重的,[47]控制好血糖能够预防糖尿病的并发症,从一定程度上降低经济负担,提高人们生活质量。本次流调研究采用WHO诊断标准江西省成人糖尿病患病率为9.5%,高于[10][28]2002年中国居民营养与健康调查和2010年朱丽萍等人对我省城乡居民糖[29]尿病流行病学调查;城市居民糖尿病患病率为10.3%,高于涂萍等人对南昌社区中老年糖尿病调查。采用ADA诊断标准,江西成人糖尿病患病率达12.3%,[12]较2010年相同诊断方法下全国的11.6%高,糖尿病患病率呈上升趋势。单纯采用糖化血红蛋白≥6.5%为糖尿病这一诊断标准,可以诊断出新发糖尿病人数149人,江西地区20岁以上人群糖尿病患病率为10.4%,介于WHO和ADA诊断标准,在糖化血红蛋白全面标准化的情况下,糖化血红蛋白作为糖尿病的诊断标准这一方法是可行的。与此同时,有庞大人群处于糖尿病前期,采用WHO19 第4章讨论诊断标准,糖尿病前期患病率为17.4%,采用ADA诊断标准,糖尿病前期的患病率为48.6%。糖尿病前期是心血管疾病发生的危险因素,同时也容易转变为显[48,49]性糖尿病,是糖尿病的预警信号,大庆研究发现生活方式干预可以减少血[50,51]糖调节受损人群转变为糖尿病的风险,同时也可延后糖尿病发生时间,对于处于糖尿病前期的人群我们应给予更多的关注,加强生活方式的干预。从糖尿病前期折线图可以看到,ADA诊断标准下18至29岁组糖尿病前期占了半数,较30至59岁均高,提示糖尿病具有年轻化趋势,可能与他们熬夜、睡眠不足、高热量饮食、体力活动减少等相关。江西地区糖尿病现状的变化与近年来江西经济发展、人民生活水平提高、农村生活城市化等密切相关,2010省内生产总值(GDP)为9451亿元,到2014年增长到15714亿,增长了66.3%。随着经济的发展,人们的膳食结构发生了重大的改变,谷类摄入比例减少,肉类、脂肪等比例增加,饮食结构的改变、脂肪摄入增加及体育锻炼减少会促进肥胖的发[52]生。江西省糖尿病知晓率不高,此次研究中既往已知糖尿病人数为119人,按照WHO糖尿病的诊断标准知晓率为48.6%,ADA诊断标准为37.5%,与2010年[12]全国调查的整体糖尿病知晓率30.1%相差不大,说明近5年来江西省糖尿病健康教育和大众对糖尿病的认知欠缺。各年龄段人群的糖尿病知晓率不一,其中青年人最低,老年人最高,说明老年人相对青年人更重视保健,对糖尿病的认识更为充分,青年人糖尿病知晓率低的原因可能与他们大多数为独生子女、家庭宠爱严重、工作压力大、就医意识弱等相关。若治疗后糖化血红蛋白小于7.0%为血糖达标标准,此次调查发现糖尿病人群中经治疗后只有28.6%达标。若治疗后糖化血红蛋白小于6.5%为血糖达标标准,达标率为15.1%,相同标准下我国[53,54]2009年和2010年糖尿病血红蛋白达标率为20.3%和16.8%,江西省和全国糖尿病患者血糖控制情况差,针对这一问题我们仍有大量的工作需要跟进和完善。糖尿病是遗传和环境相互作用的复杂性非传染性疾病,糖尿病的发生和发展受到多种因素的影响,目前病因并未完全明确。此次调查研究发现男性、高胆固醇、高血压、年龄超过40岁、腰围增大及糖尿病家族史阳性是江西省糖尿病发生的危险因素。江西省成年男性糖尿病患病率比女性高,与国内外相关报[11,12,55]导一致,这可能与男性健康意识低,不良生活习惯多、抽烟及被动吸烟[56]接触频繁相关,Sun等人发现被动吸烟者患2型糖尿病和糖耐量异常的风险增20 第4章讨论加21%,美国一项前瞻性研究发现,吸烟者较非吸烟者糖尿病患病率高,OR值[57]为2.66,烟草中的尼古丁影响胰腺细胞内钙的转移,造成胰腺β细胞损伤,[58]降低胰岛素受体敏感性,促进糖尿病的发生和加重胰岛抵抗。糖尿病是老年性疾病,通过分析发现不同年龄段成人糖尿病患病率存在差异;随着年龄的增长,患病率逐渐上升,尤其40岁以后上升显著,女性50岁即绝经后糖尿病患病率明显上升,其中青年组为2.6%,中年组为12.4%,老年组为22.1%,这种[59]年龄间患病率的差异与我国其他地区相似。糖尿病与生活方式密切相关,相关研究发现高胆固醇及高甘油三酯人群发生糖尿病的风险是正常人群的1.91和[60][61]2.24倍,其可能的机制是游离脂肪酸增加胰岛素抵抗和炎症反应,此次研究发现高胆固醇人群糖尿病患病率是正常人群的1.63倍,即高胆固醇人群糖尿[62]病患病率较正常组高,这与我国其他省市调查结果一致。根据我国人群特点,按性别不同分组,将腰围分为正常组和腰围增大组,其中男性腰围≥85cm和女[34]性≥80cm为增大。研究发现腰围增大组糖尿病患病率是正常组的1.18倍(P=0.005),脂肪细胞可合成和分泌脂联素、肿瘤坏死因子、瘦素、内脂素,这些代谢物和信号蛋白会改变胰岛素的分泌和敏感性,引起胰岛素抵抗,与糖[62][12,55]尿病的发病密切相关,许多调查也证实腰围影响糖尿病的发生。此次调查中高血压人群占总数的25%,其中高血压人群糖尿病患病率为19.5%,非高血压人群为6.1%,二者具有明显差异。国内调查显示收缩压升高会增加糖尿病的[12,62]患病率,并有研究发现高血压人群糖尿病患病风险为非高血压人群的2.11[63][64]倍。胰岛素抵抗是高血压和糖尿病发生的共同发生机制,Stern认为胰岛素抵抗和高胰岛素血症是滋生糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、冠心病的共同“土壤”。糖尿病家族史是糖尿病发生的独立危险因素,家族史阳性组糖尿病患病率[55]较无糖尿病家族史高,差异具有统计学意义,与其他研究相似。采用2014年ADA诊断标准,进行多因素Logistic回归分析,我们还可以发现地区、教育水平及体质指数与糖尿病的发生相关。此次调查研究发现城市糖尿病患病率为14.4%,农村糖尿病患病率为9.9%,城市高于农村,与国内外研[65,66]究一致,城市为糖尿病的危险因素,可能与市区居民长期静坐工作、体力活动减少、不健康饮食等习惯有关,糖尿病在缺乏体育锻炼人群中较经常锻炼[67]者糖尿病发生率更高,且上述习惯会导致肥胖的发生,此次调查也发现肥胖为糖尿病患病的危险因素,以体质指数值划分,超重肥胖均为糖尿病的危险因素,美国1999-2004年的全国健康和营养调查显示,肥胖组糖尿病患病率为21 第4章讨论[68]14.2%,正常组只有2.4%,糖尿病患病风险为正常组的5.1倍。我国2010年[12]调查发现教育水平与糖尿病的发生相关,低教育水平促进糖尿病的发生,此次分析我们可以发现高中以下糖尿病的患病率为16.6%,高中及以上患病率为6.8%,OR值为1.502,且有意义,说明受教育水平与糖尿病确实相关,且低受教育水平是糖尿病的危险因素。可能的原因是教育程度低,糖尿病健康教育接受少,健康意识薄弱,无主动就医及体检观念。经济的发展程度与糖尿病患病[21]率有关,1994年全国调查显示高收入组的糖尿病患病率是低收入组的2~3倍,此次研究发现不同家庭经济收入组的糖尿病患病率存在差异,家庭年收入低于5千元和高于5万元的组别糖尿病患病率相似,5千至5万元组别的糖尿病患病率最高,可能有关的原因有家庭条件困难者生活清苦、食用肉类及其它高热量食物机会少,而家庭条件好者健康保健意识强且有一定的消费能力。进行多因素回归分析未发现统计学差异可能与本次调查的样本量较小有关。本次调查采用WHO诊断标准,江西省糖尿病患病率为9.5%,糖尿病前期患病率为17.4%,采用ADA诊断标准,江西省糖尿病患病率为12.3%,糖尿病前期患病率为48.6%,近5年来江西省糖尿病患病率呈明显上升并有年轻化趋势,江西省糖尿病现况不容乐观。采用WHO诊断标准,江西省糖尿病知晓率为48.6%,采用ADA诊断标准,江西省糖尿病知晓率为37.5%,既往诊断为糖尿病人群经治疗后糖化血红蛋白﹤7.0%为达标,江西省糖尿病血糖达标率为28.6%,既往诊断为糖尿病人群经治疗后糖化血红蛋白﹤6.5%为达标,江西省糖尿病血糖达标率为15.1%。江西省糖尿病知晓率和血糖达标率均低,因此江西省糖尿病防治任务艰巨。我们的研究仍存在不足之处,本次调查样本量较小,没有调查受试者的饮食习惯、睡眠情况、运动频率,未测量受试者的臀围及内脏脂肪含量,不能对上述因素进行分析。22 第5章结论第5章结论1、按照WHO诊断标准,江西省糖尿病患病率为9.5%,糖尿病前期患病率为17.4%;2、按照ADA诊断标准,江西省糖尿病患病率为12.3%,糖尿病前期患病率为48.6%;3、按照WHO诊断标准,江西省糖尿病知晓率为48.6%,按照ADA诊断标准,江西省糖尿病知晓率为37.5%;4、以治疗后糖化血红蛋白﹤7.0%为达标标准,达标率为28.6%,以治疗后糖化血行蛋白﹤6.5%为达标,达标率为15.1%。5、结合两种诊断标准,江西省糖尿病的危险因素有城市居民、男性、高胆固醇、高血压、超重肥胖、中老年、腰围增大、糖尿病家族史阳性、高中以下文化程度;6、江西省糖尿病患病率呈上升趋势,应加强高危人群的筛查。23 致谢致谢光阴荏苒,岁月如梭,南昌大学三年的研究生生活即将结束。在这三年的学习生活中,有幸得到了导师赖晓阳教授的谆谆教导和无私帮助,学生将终身难忘。本课题在选题、设计、资料分析及论文撰写各个阶段均得到了您的悉心指导,老师博学的知识,严谨的治学态度,孜孜不倦的追求精神,启人心智,示人路径。对此,学生铭记于心,并会以更好的学习和工作成绩回报老师。临近毕业之际,在此向敬爱的导师致以深深的谢意和衷心的敬意。衷心感谢南昌大学第二附属医院内分泌科全体医护人员及其他各位老师的教导与帮助。感谢参与此次流行病学调查研究的全体成员,感谢大家的帮助与支持,感谢中国医科大学对本次流行病学提供的技术支持。各位答辩委员会老师对我论文的评阅和指正。此外,感谢我的爸爸、妈妈这八年来对我学业和生活的全力支持与鼓励,使我能够顺利完成学业。感谢亲爱的师姐、师妹、室友和朋友,奋斗的道路上有你们的陪伴,是你们让我拥有快乐的时光,给我留下难忘的回忆。我相信这三年的研究生学习经历会给我今后的工作注入新动力,我也会以实际工作为这三年作出一个完美的诠释。分别在即,千言万语化作四个字:谢谢,珍重!刘利群2016年4月24 参考文献参考文献[1]WildS,RoglicG,GreenA,etal.Globalprevalenceofdiabetes:estimatesfortheyear2000andprojectionsfor2030[J].DiabetesCare.2004,27(5):1047-1053.[2]ShawJE,SicreeRA,ZimmetPZ.Globalestimatesoftheprevalenceofdiabetesfor2010and2030[J].DiabetesResClinPract.2010,87(1):4-14.[3]CowieCC,RustKF,Byrd-HoltDD,etal.PrevalenceofdiabetesandimpairedfastingglucoseinadultsintheU.S.population:NationalHealthAndNutritionExaminationSurvey1999-2002[J].DiabetesCare.2006,29(6):1263-1268.[4]ThorpeLE,UpadhyayUD,ChamanyS,etal.PrevalenceandcontrolofdiabetesandimpairedfastingglucoseinNewYorkCity[J].DiabetesCare.2009,32(1):57-62.[5]GonzálezELM,JohanssonS,M-AW,etal.TrendsintheprevalenceandincidenceofdiabetesintheUK:1996-2005.[J].JournalofEpidemiology&CommunityHealth.2009,63(4):332-336.[6]SridharGR,PutchaV,LakshmiG.Timetrendsintheprevalenceofdiabetesmellitus:tenyearanalysisfromsouthernIndia(1994-2004)on19,072subjectswithdiabetes.[J].JournaloftheAssociationofPhysiciansofIndia.2010,58.[7]RamachandranA,SnehalathaC,ShettyAS,etal.TrendsinprevalenceofdiabetesinAsiancountries[J].WorldJournalofDiabetes.2012,3(6):110-117.[8]IDFDiabetesAtlas:seventhedition[M].InternationalDiabetesFederation,2015.[9][Amasssurveyofdiabetesmellitusinapopulationof300,000in14provincesandmunicipalitiesinChina(author'stransl)][J].ZhonghuaNeiKeZaZhi.1981,20(11):678-683.[10]李立明,饶克勤,孔灵芝,等.中国居民2002年营养与健康状况调查[J].中华流行病学杂志.2005,26(7):478-484.[11]WenyingY,JumingL,JianpingW,etal.PrevalenceofdiabetesamongmenandwomeninChina.[J].NewEnglandJournalofMedicine.2010,362(25):2425.[12]XuY,WangL,HeJ,etal.PrevalenceandcontrolofdiabetesinChineseadults[J].JAMA.2013,310(9):948-959.[13]LozanoR,NaghaviM,ForemanK,etal.Globalandregionalmortalityfrom235causesofdeathfor20agegroupsin1990and2010:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2010[J].Lancet.2012,380(9859):2095-2128.[14]WangL,KongL,WuF,etal.PreventingchronicdiseasesinChina[J].Lancet.2005,366(9499):1821-1824.[15]FowlerMJ.MicrovascularandMacrovascularComplicationsofDiabetes[J].ClinicalDiabetes.2008,26(2):77-82.25 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综述综述青少年2型糖尿病流行状况及易患因素分析摘要:随着经济和社会的发展,人们生活方式的改变,近年来糖尿病的发病率逐年增加,2型糖尿病(T2DM)的发病年龄日趋年轻化。糖尿病是遗传和环境共同作用的结果,肥胖、高血压、高尿酸、非酒精性脂肪肝、黑棘皮病、多囊卵巢综合征等胰岛素抵抗综合征和长期静坐、高脂饮食等不良生活方式是2型糖尿病年轻化的促发因素。了解和掌握青少年2型糖尿病的易患因素,有助于早期筛查、及早诊断青少年2型糖尿病,同时对预防和正确治疗这一类型的糖尿病提供帮助。关键词:青少年;2型糖尿病;流行状况;易患因素一、流行病学糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病,是遗传和环境共同作用而形成的多基因遗传复杂性疾病,随着生活水平的提高,生活方式的改变,糖尿病的患病率逐渐升高。过去大多数人认为2型糖尿病是老年疾病,但近年来2型糖尿病[1,2]的发病年龄越来越年轻,且青年2型糖尿病发病人数逐渐增加。目前,诊断年龄≤40岁为早发2型糖尿病(early-onsettype2diabetes,EOD),>40岁为晚发2[3]型糖尿病(late-onsettype2diabetes,LOD)。早发2型糖尿病的发病率在全球范围内均上升,印度全国糖尿病调查显示1989年到2004年20-39岁2型糖尿病发病[4]率上升明显,且整体呈现年轻化的趋势,美国长达12年(1999-2010年)的持续国民健康和营养调查发现12-19岁青少年1型糖尿病和2型糖尿病患病率分别为0.48%和0.36%,2型糖尿病大概占了青少年糖尿病的一半,其中三分之一未诊断[5];日本糖尿病人群中10~19岁的2型糖尿病患者占50%,20~29岁的2型糖尿病患者占75%,香港超过90%的青年糖尿病为2型糖尿病,台湾2型糖尿病[6]占了青年糖尿病的50%,亚洲人群中,早发2型糖尿病的患病率波动在31 综述[7,8]0.4%-5.3%,2型糖尿病占了所有亚洲地区青少年糖尿病一半。近十几年来我国青年2型糖尿病患病率也一直处于上升趋势,2002年我国营养与疾病调查显[9]示18至45岁的糖尿病患病率为1.3%,2007年我国14个省直辖市的流行病学[10]调查发现20-39岁的糖尿病患病率为3.2%,另外有糖尿病前期9.0%,2010年我国162个城市的大型糖尿病流行病学调查示糖尿病患病率上升至11.6%,其中[11]18-29岁的为4.5%,30-39岁的为6.6%,德国、奥地利、英国等国家也有报导[12‐14]早发2型糖尿病患病率增加。二、青少年2型糖尿病易患因素1.遗传及种族:相关研究发现,青少年2型糖尿病88%有糖尿病家族史,42%[15][14]有迁移背景,奥地利15岁以下2型糖尿病儿童中56%具有糖尿病家族史。早发2型糖尿病具有明显的家族史倾向,青年2型糖尿病患者74%-100%具有一[6]级或二级家族史,百分之65%的2型糖尿病儿童有一级亲属家族史,85%有至[16]少一级或二级亲属家族史。一方父母有2型糖尿病的后代得糖尿病的风险为[17]40%,如果双亲均有则风险上升为60%。日本35岁下2型糖尿病研究发现基[18]因拷贝的变异诱导早发2型糖尿病糖尿病的发生,早发组较晚发组糖尿病家族[19,20]史阳性率高。父母糖尿病后代糖尿病发生的风险不同,相关研究发现母亲有糖尿病病者后代发生糖尿病患病率(25.6%)高于父亲为糖尿病者(21.2%),[21]和其他组相比,早发2型糖尿病患者父母均有糖尿病。糖尿病家族史对早发2型糖尿病的影响机制尚未完全阐明,目前认为是多基因影响,目前认为PCLO[22]基因变异与早发2型糖尿病发生有关,可能的作机制用是减弱胰岛素效应。早发2型糖尿病在少数民族中常见且有差异,美国10-19岁2型糖尿病中印第安人患病率为占86.2%,亚洲或太平洋岛民为69.7%,美国黑人为57.8%,西班牙裔[23][13]为46.1%,南亚人0-29岁2型糖尿病发病率比非南裔高,美国国民健康和营养健康调查也显示种族不同,12-19岁2型糖尿病的患病率不同,其中非西班[5][24]牙裔黑人最高。英国调查中黑人、南亚种族儿童2型糖尿病比白人患病率高2.胰岛素抵抗综合征:大多数的青少年2型糖尿病有胰素抵抗综合征表现,[25]如高血压、血脂异常、多囊卵巢综合征或黑棘皮病。胰岛素抵抗指的是各种原因使胰岛素促进血糖的摄取和利用的效率下降,机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症,以维持血糖的稳定,胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍是232 综述型糖尿病发病的两个重要机制,其中胰岛素抵抗是核心。胰岛素抵抗和它引起[26]的代谢改变可以导致肥胖、血脂异常、冠脉疾病和高血压的发生。肥胖发病率[27]增加对儿童2型糖尿病患病率上升具有促发作用。超重和肥胖人数日益增加,肥胖患病率逐年上升,2002年我国居民营养与健康状况调查显示我国居民超重率为17.6%,肥胖率为5.6%,其中0-6岁组的超重和肥胖率为5.4%,7-17岁组的[9]超重和肥胖率为6.6%,1980年至2013年全球肥胖患病率呈逐渐上升趋势,从29.8%上升至38.0%,其中至2013年发达国家青少年肥胖率超过22.6%,发展中[28][25]国家超过12.9%。大多数青少年2型糖尿病患者诊断时体重超标或严重肥胖,肥胖组的糖尿病患病率较正常人群高[29],印度有研究发现早发2型糖尿病人群中[30]体质指数正常只有42%。肥胖和2型糖尿病都与胰岛素抵抗有关,脂肪组织[31]可分泌影响新陈代谢的激素、甘油、瘦素、细胞因子、脂联素和炎症物质,[32]内脏脂肪含量的与IL-6、IL-8、IL-1β呈明显正相关,这些代谢物和信号蛋白[33]会改变胰岛素的分泌和敏感性,引起胰岛素抵抗,胰岛素生物学作用下降又促进肥胖的发展,二者相互影响,共同参与早发2型糖尿病的发生、发展;早发2[34]型糖尿病与血中胆固醇、尿酸浓度及高血压相关,儿童肥胖症的流行增加代谢[35]综合征和糖尿病的发生,这些人群高血压常见,与同龄非糖尿病组比较,早发[36]组(EOD)的高血压患病率更高,目前胰岛素抵抗和高血压的相关性受到越来越多人的重视,有关实验研究发现胰岛素抵抗导致内皮功能紊乱,减少依赖3-磷脂酰肌醇激酶的NO的产生和提高依赖蛋白激酶内皮素的产生,这些导致外[37]周血管阻力和高血压的发生。高尿酸血症是指人类嘌呤的代谢异常、尿酸生成增多或排泄减少,男性及绝经后女性血清尿酸水平升420mmol/L以上,绝经前女性血尿酸高于350mmol/L。2型糖尿病中高尿酸血症的患病率为25%,且血尿[38]酸浓度与甘油三酯和胆固醇水平呈正相关。早发2型糖尿病组患者血尿酸水平高于晚发组,尿酸与代谢综合征联系密切,增高的血尿酸可促进胰岛素抵抗、[20]加重糖代谢紊乱。尿酸是糖尿病发生的独立危险因素,高尿酸血症和胰岛素抵抗具有双向因果关系,高胰岛素血症减少肾脏近小管的尿酸的排泄导致高尿酸[39]血症,美国一项对青年人个长达15年的随访研究发现尿酸水平高的人群糖尿病和前期糖尿病患病率更高,认为高尿酸血症可以作为青年人预测15年后发生[40]糖尿病和前期糖尿病发生的指标。非酒精性脂肪肝病是一种包括单纯的肝脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎,以致最终发展为肝硬化的一组慢性广谱性临床病理综合征,胰岛素抵抗和氧化应激在非酒精性脂肪肝发病机制发挥重要作用中33 综述[41][42]起关键作用。非酒精性脂肪肝和向心性肥胖、2型糖尿病等有明显相关。肥胖儿童人群中,非酒精性脂肪肝早于糖尿病的发生,且促进全身胰岛素的抵抗,同时胰岛素抵抗会增加系统游离脂肪酸含量,促进肝脏脂质沉积,从而形成恶[43]性循环。肝脏脂肪变性存在于25-45%青少年2型糖尿病患者中,非酒精性脂[7]肪性肝病患者葡萄糖处置能力下降45%~50%;黑棘皮病表现为颈后、腋窝和腹股沟等部位皮肤色素增生,角化过度,疣状增殖,是胰岛素抵抗、高胰岛素血症所导致的皮肤肤特征性改变,早期对有黑棘皮病的儿童进行干预能够减少[44][45]代谢综合征的发生。Kong等人发现7-39岁2型糖尿患者黑棘皮病与多个糖尿病发病危险因素相关,随着发病危险因素的增加,黑棘皮病发生率越高,有这种皮肤改变的人患2型糖尿病的风险是对照组的1.97倍。黑棘皮病是发生2型糖尿病的危险信号,肥胖伴黑棘皮的患儿比单纯肥胖及正常儿童组的糖尿病[46]异常率高,且空腹血清胰岛均比后两者高,差异有统计学意义。越来越多的人认为多囊卵巢综合征是青少年部分胰岛素抵抗综合征,相对于正常人,患有多[47]囊卵巢综合征的青少年葡萄糖处理能力更弱。生活方式的改变,青春期多囊卵[48]巢综合征逐渐兴起,近年来越来越多的研究发现青春期PCOS患者存在糖代谢的紊乱,是青少年T2DM发病的危险因素之一,15~19岁PCOS组与同年龄段对照组相比,空腹血清胰岛素及胰岛素抵抗指数增高,且血糖代谢异常存在明[49]显差异,PCOS组空腹血糖调节受损(IGT)患病率是对照组的5倍。[50]3.不良生活方式:体力活动缺如是糖尿病发生的危险因素,早发2型糖尿[51]病者倾向于体型肥胖、久坐不动的生活方式和强烈的2型糖尿病家族史,相关研究发现青少年2型糖尿病人群体育运动少,相比同龄正常人群久坐的时间更[52][53]长。每天60至90分钟的运动时间对于糖尿病的预防和管理十分重要。运动可通过提高糖原合成相关酶的活性和数量、改善胰岛素受体后的信号转导过程,[54]上调肌肉葡萄糖转运蛋白等机制来提高胰岛素敏感性。相关研究发现运动可降[55]低糖尿病的发生率,相比不运动的人具有统计学差异。高脂饮食是肥胖发展的重要环境因素,也是2型糖尿病流行的重要原因,美国和其他工业化国家贫困地区肥胖和糖尿病的发病率高,因为当地高热量饮食较蔬菜等其他健康饮食经[56]济实惠,动物实验提示高脂饮食组的小白鼠的腰围、内脏脂肪含量及体重指数均比正常饮食组高[57,58],长期高脂饮食会损害胰岛素分泌和改变胰岛形态[59,60],[61]并导致糖尿病。改变生活方式如在2型糖尿病前期减少高脂食物的摄入可以改[62][63]善高血糖。当今社会的压力不断增加导致平均睡眠时间和睡眠质量下降,睡34 综述眠紊乱会促发早发2型糖尿病的发生和进展,芝加哥大学的Knutson等用慢性反复睡眠剥夺模型,通过自身睡眠剥夺前后对照及随机同期对照实验发现,当处在睡眠不足状态时,不管其剥夺程度如何,均出现胰岛素抵抗现象,且胰岛素[63]抵抗程度进展较快。间歇性缺氧的效应促发睡眠障碍性呼吸者发生糖耐受不良[63]和胰岛素抵抗。社会的进步,经济的发展,生活方式的改变及社会压力的加大,青年2型糖尿病的发病率越来越高。糖尿病是慢性疾病,对于家庭和社会而言花费巨大,如不及早诊断及治疗,容易出现并发症,其并发症遍及全身各系统,当出现糖尿病并发症时,严重影响患者生存质量及社会价值的实现。早发2型糖尿病相对晚发2型糖尿病而言,其并发症出现时间早且严重。我国人口老龄化严重,青少年作为社会的核心,了解青少年2型糖尿病的发病危险因素并对高危人群及早筛查具有重要意义,早发现,早诊断,早治疗尤为重要。改变可控因素如控制体重、血压,多运动、低脂饮食、低嘌呤饮食、戒烟、正常休息等可预防和减缓糖尿病病程的进展。参考文献:[1]DabeleaD,DegroatJ,SorrelmanC,etal.DiabetesinNavajoYouth[J].DiabetesCare.2009,32(3):S141-S147.[2]KoopmanRJ,IiiAGM,DiazVA,etal.ChangesinAgeatDiagnosisofType2DiabetesMellitusintheUnitedStates,1988to2000[J].AnnalsofFamilyMedicine.2005,3(1):60-63.[3]SongSH,HardistyCA.Earlyonsettype2diabetesmellitus:aharbingerforcomplicationsinlateryears--clinicalobservationfromasecondarycarecohort.[J].QjmMonthlyJournaloftheAssociationofPhysicians.2009,102(11):799-806.[4]MohanV,DeepaM,DeepaR,etal.SeculartrendsintheprevalenceofdiabetesandimpairedglucosetoleranceinurbanSouthIndia--theChennaiUrbanRuralEpidemiologyStudy(CURES-17).[J].Diabetologia.2006,49(6):1175-1178.[5]DemmerRT,ZukAM,MichaelR,etal.Prevalenceofdiagnosedandundiagnosedtype2diabetesmellitusamongUSadolescents:resultsfromthecontinuousNHANES,1999-2010.[J].AmericanJournalofEpidemiology.2013,178(7):1106-1113.[6]RosenbloomAL,SilversteinJH,ShinA,etal.ISPADClinicalPracticeConsensusGuidelines2006-2007.Type2diabetesmellitusinthechildandadolescent.[J].PediatricDiabetes.2008,9(5):512-526.35 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