平肝定眩汤治疗高血压病(阴虚阳亢型)的临床研究

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学校代号10199学号20146118059戀長卷苗太莩硕士学位论文平肝定眩汤治疗高血压病(阴虚阳亢型)的临床研究FlatliverfixeddizzysouptreatingYindeficiency'cardhandhypertensionsclinicalresearch学位申请人贾念慈导师姓名职称闫凤杰教授专业名称中医内科学研究方向老年病方向培养方式全日制申请学位类型临床医学专业学位论文提交日期2017年4月 长春中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名年/月r曰关于学位论文知识产权归属的声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师指导下自选课题或导师承担的国家立项资助一的计划课题的部分,系本人在导师指导和资助下独立进行研究工作所取得的成果,知识产权归属一权为长春中医药大学和本人导师所有。特此声明,本声明的切法律责任由本人承担。论文作者签名指导教师签名丨年<月r曰关于学位论文使用授权的声明本人完全了解长春中医药大学有关保留使用学位论太的规定,同意学校保留并向有关机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权长春中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名指导教师签名>.Ml^门年月f曰)£ 分类号^密级UDC硕编号士学位论血文压平肝定眩汤治疗阴虚阳允证髙病的临床研究FlatliverfixeddizzysouptreatingYindeficiencycard*Handhypertensionsclinicalresearch贾念慈指导教师姓名:闫凤杰教授(长春中医药大学附属医院)申请学位级别:硕士专业研名称:中医内科学究方向:老年病方向论文提交日期:2017年4月论文答辩日期:2017年6月学位授予单位:长春中医药大学口提交确认:作者签名导师签名:l 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文目录目录中文摘要································································································································2英文摘要································································································································4英文缩略语····························································································································5前言································································································································6文献综述································································································································71中医病因病机··················································································································82阴虚阳亢型高血压病的症候特点··················································································93西医病因病机··················································································································104高血压病的中医治疗······································································································115高血压病的西医治疗······································································································12实验研究································································································································131临床资料··························································································································142临床设计··························································································································153实验方法··························································································································164统计方法··························································································································175研究结果··························································································································186不良反应··························································································································19讨论································································································································191传统中医对高血压病的认识··························································································192现代医学对于高血压病的认识······················································································203对平肝定眩汤组成药物的认识······················································································204平肝定眩汤的组方分析··································································································21结语································································································································23致谢································································································································24参考文献································································································································251 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文中文摘要中文摘要目的:本次临床研究就是为了证明自拟方平肝定眩汤在治疗高血压病(阴虚阳亢型)方面是具有较好的临床效果的,以及证明它是安全可靠的。方法在临床的研究过程中,我将所有入选的64例患者,采用随机分组的方法将其分为治疗组和对照组,每组各32人,总的实验时间定为30天。治疗组在口服硝苯地平缓释片的基础上口服平肝定眩汤(由长春中医药大学附属医院中药房提供);对照组则单纯的口服一种西药,硝苯地平缓释片20mg(地奥集团成都药业股份有限公司,国字号标准H10930145),每次1片,日1次。在临床研究的过程中,我将对这64例临床患者进行认真观测,并详细的记录相关数据,最终根据这些数据进行统计学分析。根据统计学分析结果,对自拟方平肝定眩汤的临床治疗效果及安全性进行评价。结果:在本次研究的过程中,所有入选的64例患者均未发生过脱落、剔除等情况,全部都完成了本次临床研究。治疗组与对照组在血压降低中的总有效率分别为87.50%、71.88%,结果经过统计学分析显示,两组之间并没有明显的差异(P>0.05);但在改善高血压病(阴虚阳亢型)的中医证候学总疗效率方面,治疗组为90.63%,对照组为78.13%,两组间比较无统计学意义(P>0.05)。但在主证、次症方面,对于改善眩晕、头痛、失眠、耳鸣、心悸、健忘几个中医症候方面,治疗组的治疗效果要比对照组好。结论:本课题临床研究表明,在治疗前后,两组的血压值对比具有明显的差异,这充分说明了两组在降低血压的疗效方面是明显的。在中医证候总疗效这点上,两组之间并没有明显的差别(P>0.05),但是在主证、次症方面,对于改善眩晕、头痛、失眠、耳鸣、心悸、健忘等几个中医症候方面,经秩和检验P<0.05,以此说明治疗组疗效要比对照组好。最后我要说明一下本次临床研究的安全性问题,我们所选的所有受试者中,没有任何一个人在使用药物以后出现不良反应(包括在以后的随访过程中同样没有出现),这充分的证明了在本次临床观察中所使用的药物是非常安全的。2 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文中文摘要关键词平肝定眩汤高血压阴虚阳亢临床研究3 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文英文摘要ChineseabstractObjective:thisexperimentstudyistoprovethattheproposedset'sliveranti-dazzlesoupintreatmentofYindeficiencyhandishighbloodpressurehasgoodclinicaleffect,andprovethatitissafeandreliable.Methodsintheprocessofclinicalresearch,Iwillbeallthe64patients,itadoptsthemethodofrandomizeddividedintotreatmentgroupandcontrolgroup,eachgroupof32people,thetotalexperimentaltimefor30days.Treatmentgrouponthebasisoforalnifedipinezybanoralflatliverfixedanti-dazzlesoup(providedbychangchununiversityhospitaloftraditionalChinesemedicineTCMpharmacy);Awesternmedicinewhilethecontrolgrouponlyreceivedoral,nifedipine20mgzyban(mondialgroupchengdupharmaceuticalco.,LTD.,statestandardH10930145),2tabletseachtime,2times.Intheprocessofclinicalresearch,Iwillbecarefulobservationof64patientswithclinical,andrecordstherelateddataindetail,finallyaccordingtothedataforstatisticalanalysis.Accordingtothestatisticalanalysisresults,theproposed'sliverfixedanti-dazzlesouptoevaluatetheclinicaltherapeuticeffectandsafety.Results:intheprocessofthestudy,all64patientswasnothappenedtofalloff,remove,andsoonandsoforth,allcompletedthisexperiment.Totaleffectiverateintreatmentgroupandcontrolgroupinlowerbloodpressureare87.50%and87.50%respectively,theresultsthroughstatisticalanalysisshowedthatnosignificantdifferencebetweentwogroups(P>0.05);Butinimprovinghypertension(Yindeficiencytypehand)tolearnthetotalefficacyrateofsyndromes,thetreatmentgroupwas90.63%,controlgroupwas78.13%,thecomparisonbetweenthetwogroupshasnostatisticalsignificance(P>0.05).Butinthemaincard,time,toimprovedizziness,headache,insomnia,tinnitus,heartpalpitations,forgetfulness,afewsymptomsoftraditionalChinesemedicine,thecurativeeffectoftreatmentgroupisbetterincomparisongroup.Conclusion:thistopicstudieshaveshownthat,inthebeforeandaftertreatment,twogroupsofbloodpressurevaluecontrasthasobviousdifferences,whichfullyillustratesthetwogroupsintermsoftheeffectofloweringbloodpressureisobvious.InTCMsyndrometotalcurativeeffectofthispoint,nosignificantdifferencebetweentwogroups(P>0.05),butinthemainsyndrome,disease,toimprovedizziness,headache,insomnia,tinnitus,palpitation,amnesiaTCMsymptomsafewaspects,suchas,examinedtheproliferationandP<0.05,suggestingthatthetreatmentgroupcurativeeffectisbetterthanthecontrolgroup.FinallyI'mgoingtoexplaintheproblemofsafetyintheclinicalstudy,weselectedallofthesubjects,nooneappearedadversereactionsafteruseofdrugs(includinginthelateralsodoesnotappearintheprocessoffollow-up),itfullyprovesthattheuseofdrugsintheclinicalobservationisverysafekeywordsFlatliverYindeficiencyhandsetanti-dazzlesouphypertensionresearch4 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文英文缩略语英文缩略语英文缩写英文全称中文名词CIAcalciumionantagonist钙离子拮抗剂Aadrenaline肾上腺素Kkininase激肽酶PGprostaglandin前列腺素PRAplasmareninactivity血浆肾素活性HDLhigh-densitylipoprotein高密度脂蛋白LDLlowdensitylipoprotein低密度脂蛋白SCserumcholesterol血胆固醇ALBalbumin白蛋白ACTHAdrenocorticalhormone肾上腺皮质激素GCCorticosteroid糖皮质激素VIPvasoactiveintestinalpeptide血管活性肠肽5 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文前言前言现如今在临床的过程中对于此病的治疗,无论是中医还是西医都具有各自的优势。虽然西医治疗高血压获得了一定的效果,但是治疗方法较为单一,主要采取对症治疗,但是如果长期使用,则会产生一定的毒性作用。在最近的几年中,中医在本病的治疗方面展现出了独特的优势,尤其是对1/2级高血压病的治疗。随着生活质量的提高,人们的整体认识水平也在不断地增加,人们对于西药副作用的敏感性也在逐渐增加,同时中医药也越来越受到医学界和高血压患者的关注和青睐。本病的致病原因与发病机理相对复杂,临床上许多医学大家综合多方面因素都对本病进行了分型。其中对高血压病(阴虚阳亢型)的研究日益增多,我的导师闫凤杰教授对于本病拥有着非常丰富的临床经验,根据多年以来对于本病的研究发现,阴虚阳亢型为本病的临床常见病症。此种类型疾病的致病原因主要是过度劳累、情志失于调节或先天的禀赋不足等。本病的病机多属阴阳失衡、肝肾之阴亏损过度、肝阳偏于亢盛。肾作为个体出生后的根本,拥有着贮藏精气化生髓液的效果,如果一个人的天生的禀赋并不充足,那么肾中的精液便得不到很好的充养,肝脏便会失去其濡养的功能,从而导致肝脏的阴液匮乏;如果发病时间过长,就会损伤肾脏,或者房事过于频繁就会引起肾脏精液的亏损,肾中精气日渐衰减;如果因为情志不畅,导致肝气郁结于内,从而化做肝火,那么肝火亢盛便会波及肝阴;或劳欲过度损伤肝肾之阴。本研究正是针对这一现象,根据高血压病的自身临床特征,我的导师闫凤杰教授指出:肝肾阴液的亏耗,阴虚阳亢是本病的重要发病机制,对于本病的论治,应该从肝肾两脏出发进行考虑,以调节肝肾两脏的阴阳相对平衡为出发点,以滋阴潜阳,调补肝肾为根本方法,故本临床研究应用平肝定眩汤对64例患者进行对照治疗并观测,临床研究结果表明本方能够显著的降低患者的血压,改善中医临床症状的治疗效果,且无任何毒副作用及不良反应。6 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文文献综述文献综述高血压病是一种高发疾病,他不仅对患者的生命安全造成了极大的威胁,还严重影响了患者的生活质量,并且给我们的社会增加了沉重的负担。所以针对本病的研究治疗就显得尤为重要。肝肾阴液亏虚,肝之阳气亢逆于上是其主要的发病机理,这在临床上多表现为本虚标实的证候。目前在临床治疗中,无论是中医还是西医都以西医降压药治疗和调整生活起居为主,虽然起到了较好的控制效果,但却不能得到根本上的治疗。据不完全统计全国范围内本病中阴虚阳亢证的人数大约占了87.23%,因此可以看出阴虚阳亢证是高血压中最为常见的证型。因此,我将近十年来有关于本病及其证型中医病的发病原因、病理机制、证候特点、治疗方法以及实验研究情况综述如下。1中国传统医学对于高血压的体会1.1对病名的认识中国传统医学在数千年前便已经有了对“眩晕”的记载。《周礼·天官》载“春时有痟首疾”,郑氏注曰:“首疾,头痛也。”从这里可以看出,疾首就是指头部疼痛的意思相对准确。早在甲骨文中便已经有了对眩晕的记载。而在随后的历朝历代之中,随着时间的推演,很多医家都对眩晕做出了解释,虽然历代医家都对本病有所认识,但“眩晕”这个病名却始终没有。直到宋朝时期的《眩晕证治》的出现,才有了现在的眩晕一词。随着社会的不断发展,中医学的日渐完善,人们对于头晕头痛的致病原因以及治疗方法的认识都得到了很大的提高,最终使得眩晕这一病名得到了统一的规范。1.2中医的致病原因与致病机理:《内经》认为,眩晕是由风邪侵犯肝脏所引起的。《丹溪心法》则认为眩晕的发生主要是由痰湿、火热之邪所引起。当代的一些学术研究者同样对本病的发病原因及病理机制作[1]出了一些见解:古炽明等人认为本病的发病原因与病理机制的关键就是虚实,实就是指肝阳之火向上袭扰,导致气血随之上行;下虚为肾阴亏耗。由于患病时间过久,就会引起[2]阴与阳之间的互相损伤,最终引起阴阳的亏损。王勉等人认为,本病的发病机理主要是虚实,实就是指肝气不舒,久而郁结于内,肝之风火向上袭扰,气血随之上行;虚就是指[3]肾阴亏虚,肾水无法涵养肝木。项成刚认为本病的病理机制主要为火、虚、痰、风、瘀、气这六点。如果是因为禀赋不足或生活失去节制而导致肾阴亏损,便可引起肝阳偏于亢盛,[4]最终导致肾阴亏损、肝阳亢盛的症状的出现。盖国忠提出,肝气上逆是引起本病的关键因7 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文文献综述素。阴虚阳亢型高血压并非是由单一的因素所构成的,它是由风、火、痰、情志等因素长[5]时间互相作用所导致的,情志不畅,损伤肝脏,生活失去节制而导致肾阴亏耗,肾之阴[6,7]液不充,肾水无法涵养肝木,最终导致肝阳偏于亢盛,出现阴虚阳亢之高血压。蓝肇熙[8]从正邪虚实方面来讨论本病的致病机理,脏腑亏损,尤其肾脾亏损是导致本病致病的基础,心功能失于调节是致病的关键所在,肝肺功能破坏是致病的关键条件,而痰浊淤血的[9]形成则构成了本病的邪实。周文献提出,本病是以阴阳为根本,心肾为核心。使阴阳达到相对的平衡,心肾功能正常运作,化瘀通络,安定神志、调养心血是调节血压的必要手段。总而言之,对于本病发病原因及发病机制方面的探讨,总是离不开肝肾之阴阳气血,以肝肾之虚为本,以风、痰、癖、气、火为标。1.3本病的证候特点:本病的病机是素体的肝肾之阴亏损,加上长时间的过度耗伤情志,正气耗损,真元损害,导致肝肾之阴亏损,积损日渐加深,肝气不畅、日久郁滞于内。邓铁涛归结此类病症患者,证见:头部疼痛、易怒心烦、夜睡不安、或头重肢麻、口苦咽干、[10,11]舌微红、苔薄白或稍黄、脉弦。2西医病因病机2.1遗传方面当代医学对本病的致病原因和危险因子作了及其深刻的研究,集中在以下几个层面上:[12]研究提示,盐敏感性能够引起血压的升高。而为什么高血压的发生是由盐敏感引起的,到目前为止其具体的机理仍然不明,也许是与钾和钙的缺失、交感神经活性的变异、胰岛[13]素抵抗等有关联。不管是动物试验研究,还是人群分析,高血压的发生与基因因素都存在着密切关系,但依然还有非常多的争议,现在的研究关键集中在以下几种基因:①与RAAS相关的基因;②与利钠激素相关的基因;③NOS基因;④SA基因。2.2环境方面环境方面与本病的关系也极为密切,很多方面的因素都能够对本病产生极大的影响,比如说饮食方面,高油脂饮食、高盐饮食等都会增加本病的发病几率。因此在治疗与防治的过程中,我们要密切关注这些不良因素。与遗传这种不可改变和调控的因素对比,环境作[14]为可以调节控制的因素对本病的预防和治疗有着十分重要的意义。钠离子在控制血压方[15]面有着极为重要的作用,它的异常同样会导致血压的上升。流行性疾病学在调查的过程中发现,本病的发病率有着南北方的明显差异,除去其他的致病因素,寒冷的气候条件在其中发挥着比较重要的作用。不仅在大环境中是这样的,就我们每个个体来说,冬天时候8 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文文献综述的血压值就要比夏天的时候高,我们在临床过程中发现,由于血浆纤维蛋白浓度的升高,[16]对内皮功能产生了影响,从而导致了血压的上升。一项研究显示:抽烟量的多少能够明显的影响高血压的患病几率,针对这410名海员的调查研究发现,抽烟量多的人患病几率[17][18]明显高于不吸烟或少量吸烟的人。胡昌盛等认为一个人在性情抑郁的时候体内的血浆儿茶酚胺水平及交感神经活性都会相应的升高,从而引起高血压的发生几率增加或影响抗压药物的治疗效果。环境方面的因素与本病有着莫大的关联,我们作为医护人员应该关注,因此在临床上我们要考虑到这些方面,以免造成不必要的麻烦。2.3血管活性物质19]基础研究证实ET.NPY能够收缩血管、升高血压并能促使肾功能受到损伤。王永志[20]等认为血压的稳定或变化及损伤程度可能是此种物质之间互相互调节的结果。因此说明,在治疗高血压方面,我们应该认真考虑血管活性物质在其中所起到的重要作用。2.4交感神经系统在高血压病所形成的过程之中,交感神经系统活性起到了很关键性的作用,如果患者的身体长时间的处于紧张、焦虑之中,那么便可导致大脑层皮下神经中枢功能紊乱,从而[21][22]产生一列的机体反应,致使血压上升。杜新平等认为,交感神经系统在昼夜变化上影响着血压值的高低,对于血压的变化有着很大的影响。因此在治疗高血压病的同时,我们不应该忽略交感神经系统这一重要的影响因素。只有这样才能更好的治疗高血压病。2.5内皮素内皮细胞在血压调控方面同样起到了很大的作用,他可以使血管的舒缩发生改变。对机[23]体血流量的稳定,以及对于血管的重构,它都发挥着重要作用。王蕾,尹力娟等对大鼠做了临床研究,研究结果表明,内皮素可以对慢性肾功能衰竭高血压产生较大的影响,而且[24]还发现了血压和肾皮质钙离子以及尿蛋白之间也存在着明显的正相关。晏辉,张胜兰通过临床研究表明,内皮素与血糖之间具有密切联系,血糖的升高会引起内皮素的过度释放,反过来再次促使血糖升高,出现如此反复的恶性循环,同时我们不要忘记,内皮素还是很强烈的血管收缩因子,机体出现大量的内皮素,必然导致血管的长期收缩,从而容易引起高血压的发生。2.6炎性因子[25]此种物质对于本病同样具有重大的影响作用。徐腾飞等认为多种多样的因素共同作用于血管,严重的影响了血管的功能,从而产生了炎性反应,在这个期间会有相当数量的炎9 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文文献综述性因子的出现,这种因子会破坏血管的稳定状态,引起血管的结构发生变形,促使其功能产生紊乱,最终引起血压升高。3高血压病的中医治疗[26]3.1中药治疗:陈修常等自制加味地黄汤治疗本类型疾病。治疗组与对照组总有效率分[27]别为91.00%、70.10%(P<0.05)。张笑丽等自制首乌降压汤治疗本病288例,在改善血液[28]流变学方面有很好的调节作用。金龙,周文全等自制降压胶囊治疗本病,结果:在总有效[29]率方面比对照组要好。冯毅慧等自制七味调压颗粒治疗本病,结果:治疗组要比对照组好(P<0.05)。由此说明祖国医学对于本病的治疗尤其是阴虚阳亢型有着特殊的治疗效果,在诊治本病方面有着自己特殊的优势,值得广大医疗工作者进一步推广至临床应用。[30]3.2中西医结合治疗:张柱权等自制杞菊地黄丸治疗本病。结果表明:杞菊地黄丸在改善中医临床症状方面具有很大的优势,然而它的降压效果并不显著,而西药硝苯吡啶则具有非常良好及稳定的降压效果,但是对于改善中医临床症状方面则作用并不是非常明显。杨坚[31]毅等自制潜阳定眩饮,以潜阳定眩饮诊治60例高血压病患者,另设对照组30例(主要以[32]口服西医降压药为主),比较两组症状疗效。研究结果提示:治疗组比对照组好。罗光孝等自制镇肝熄风汤配合西医药物治疗本病,并对其效果进行观测与研究,两组都能达到使血压明显降低的效果,结果显示,两组降压的治疗效果总的有效率并无明显差异,但两组在改善[33]中医临床症状上面,治疗组要比对照组好。陈红霞等以治疗组在口服一般性常规降压药基础上口服潜阳镇痉汤,对照组口服一般性常规降血压药,结果:两组的总有效率方面,治[34]疗组效果更好。张军茹等自制天丹胶囊治疗本病。结果显示:两组在临床证候的疗效上,[35]治疗组效果更好。叶妙琛等自制天麻地黄汤治疗本病。结果:两组在降低血压治疗效果以及中医在改善临床证候方面,说明在治疗高血压方面,西药配合中医疗法,效果更好,在今后的临床上可以加以尝试并进一步推广。4高血压病的西医治疗4.1高血压病的治疗策略现在医学界对于本病的调控主要在于药物的诊治。药物治疗高血压病有一定的原则,这种原则是我们广大高血压病患者必须遵守并严格执行的,而终生服药便是这里面最为重要的一点,为了保证血压在一天之内都是稳定的,推荐使用口服的长效药物。在治疗的过程之中,我们广大的医务工作者应该谨记某些药物对患者是有耐药性的,与此同时,我们应10 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文文献综述该尽可能的减少药物对患者所产生的不良反应,只有在保证这种前提之下,我们才能更好的来控制血压。在治疗高血压病的时候,我们必学遵循用药的原则,那就是小剂量、联合、长效用药。如果患者的血压始终无法降低至正常水平,我们就可以采用联合降压的方法,[36]但这种情况必须因人而定,不能盲目跟从。李正玉通过研究联合用药诊治高血压病,并对其治疗效果进行临床观察与研究,并且与单独的一种药物进行比较,运用联合用药的那一组治疗效果较其他两组好,且不良反应发生的几率更小,因此说明联合用药的治疗手段[37]达到的治疗效果更加显著。郭莉娟治疗168例高血压病人,其研究结果表明,联合降压可以有效地控制患者的血压状况,并且能够降低服药以后所出现的各种不良情况。单独的[38]一种药物在治疗本病方面的效果不尽人意。4.2降压治疗注意的问题在临床防治高血压的期间,例如白大衣现象、高收缩压、生活质量等,经常被医生[39]所不重视。老年人高血压常伴有冠心病、脑血管病等众多并发症,并在同一时间接受多[40]种药物治疗,若血压长时间控制达不到理想水平,则更加容易引起相关脏器的损伤。因此在治疗老年性高血压过程中,要重视并发症的影响,及时控制好血压,以免加重病情。在面对高血压患者时,我们要时刻注意降压过程中的各种不利因素,要全面考虑,不要有所遗漏,以免造成患者病情恶化的结果。5.总结我们在临床观察中可以发现,单纯的西药治疗高血压病,拥有着很多的弊端,中医药在治疗高血压病时,可以很大程度上弥补这些弊端。将祖国传统医学用于治疗高血压病,是今后的一种趋势,因为中医在改善临床症状方面是具有很大优势的,中医讲究天人合一,从整体出发,不能头痛医头,脚痛医脚,我们要从根本上治疗,这样才能让患者得到真正的健康,这也是我们作为医疗工作者的最终决心。中药是纯天然绿色草本植物,对身体的副作用小,在不良反应方面,相比于西药拥有更多的优势。但是,中医药在临床上还是有很多的不足之处的,就比如说它的临床样本的数量太少、在治疗3级高血压方面,效果明显不如西药,它本身也存有一定的局限性。因此说,我们的传统医学应该通过现代的研究手段,使其进一步的完善,让中医学能够尽快的面向世界,更好的为广大人民群服务。11 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文临床研究临床研究1临床研究的主要内容1.1入组的病例本研究的所有观察对象全都来自于长春中医药大学附属医院老年病一科门诊。1.2入组的要求本研究所入选的所有患者都必须符合中、西医的诊断标准,一共入选人数为64人。将这64个患者随机分为治疗组和对照组各32例。这两组之间分别通过以下多个方面进行对比,统计结果如下。1.1.1两组患者年龄结构构成情况(图1)图1年龄结构表(/例)分组人数41-5354-6869-74ZP治疗组3261313-0.4610.645对照组3281212经过对图表1的观察与分析,我们可以看到,年龄经秩和检验,无显著的差别(P>0.05)。1.2.2两组患者性别构成情况(图2)图2性别结构表(/例)2分组人数男女XP治疗组3212201.0040.316对照组3218142通过对图表2的观察分析,性别经过X检验,结果显示并没有明显的差别(P>0.05)。1.2.3治疗前血压值两组间的对比(图3)图3在治疗以前两组患者血压值之间的对比(/例,X±S)分组人数收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)治疗组32166.813±7.16396.969±2.389对照组32167.188±6.82296.75.±2.000通过对图3的观察,我们可以清楚地发现,两组血压值经过t检验(收缩压:T=﹣0.214,P=0.831;舒张压:T=﹣0.397,P=0.693),无显著差别(P>0.05)。1.2.4治疗前血压分级结构图(图4)12 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文临床研究图4治疗前血压分级结构图(/例)分组人数一级二级三级ZP治疗组3213190﹣0.7440.457对照组3216160通过对图4的观察,我们可以看到,经秩和检验,结果没有显著的差别(P>0.05)。1.2.5治疗前证候程度两组间的对比图(图5)图5治疗前两组患者证候程度间的对比图(/例)分组人数轻中重ZP治疗组3214180﹣0.2540.799对照组3211210图5中,经秩和检验,结果没有显著的差别(P>0.05)。1.2.6治疗前中医证候总积分两组间的对比图(图6)表6治疗前两组患者中医证候总积分之间的对比图(/例)分组人数治疗前TP治疗组3215.85±5.320.2380.743对照组3215.70±5.42图6中,经t检验发现,结果没有显著的差别(P>0.05)。1.2.7治疗前症状两组间的对比图(图7-8)图7治疗前两组患者主要症状之间的对比图主症治疗组(n=32)对照组(n=32)组间的比较无轻中重无轻中重ZP眩晕010175011183﹣0.5330.594头痛011165014135﹣0.5920.554五心烦热011156011165﹣0.1540.878通过对图7的观察,上表中的数据经秩和检验,结果没有明显的差别(P>0.05)。图8治疗前两组患者次要症状之间的对比图次症治疗组(n=32)对照组(n=32)组间的比较无轻中重无轻中重ZP心悸214122315104﹣0.0920.92713 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文临床研究失眠310163412133﹣0.6570.511耳鸣113153212144﹣0.0290.977健忘113153311153﹣0.2050.838通过对图8的观察我们发现,上表中的数据经秩和检验,结果显示没有明显的差别(P>0.05)。2临床设计2.1诊断疾病的标准2.1.1中医的诊断标准:参照《中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则(试行)》2002年5月)。阴虚阳亢型高血压病症状标准主证:眩晕或头痛、五心烦热。次证:心悸,失眠,耳鸣,健忘,舌红少苔,脉弦细而数。(符合阴虚阳亢型,症见主证必有1项及次证2项以上者为纳入标准)。2.1.2西医诊断标准:(符合2010年修订版《中国高血压防治指南》诊断标准)2.1.2.1高血压病诊断标准:未服用抗高血压药物情况下,收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg,非同日2次测血压,均符合高血压病的诊断标准,就可以确诊为高血压病。2.1.2.2疾病分级分层标准(符合2010年修订版《中国高血压防治指南》的高血压病分级标准)2.1.2.3血压病的分级图表:图9.图9高血压病的分级图表分类SBP(mmHg)DBP(mmHg)正常血压<120和<80正常高值120-139和/或80-89高血压≥140和/或≥901级高血压(轻度)140-159和/或90-992级高血压(中度)160-179和/或100-1093级高血压(重度)≥180和/或≥110单纯收缩期高血压≥140和<90危险性的因素:抽烟、糖耐量受损(2小时血糖7.8-11.0mmol/L)和/或空腹血糖异常(6.1-6.9mmol/L)、14 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文临床研究血脂异常TC≥5.7mmol/L(220mg/dl)或LDL-C>3.3mmol/L(130mg/dl)或HDL-C<1.0mmol/L(40mg/dl)、早发心血管病家族史(一级亲属发病年龄<50岁)。2.2病例试验标准(参看《中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则(试行)》2002年)2.2.1纳入标准:1)符合阴虚阳亢型的中医诊断,症见主症1项及以上和次症2项及以上为纳入标准。2)西医诊断符合1/2级高血压病的诊断标准。2.2.2排除标准:1)严重烟酒嗜好;2)妊娠或哺乳期妇女;3)各种病因引起的继发性高血压;4)初发高血压病;5)凡不符合纳入标准,未按照规定用药者。2.2.3剔除标准:1)本方案的纳入标准与诊断不想符合者;2)不能按照规定的时间进行服药者;3)擅自服用其他药物者;2.2.4退出标准:1)受试者因自身原因退出实验;2)失去与患者间的联系,不能及时回访者;3)由于受试者顺从性不好,出现了不良反应等,研究者将把其剔除。2.2.5中止标准1)由于各种原因,不能够继续治疗的患者,我们将中止他的临床观察;2)在临床试验的过程中,出现了严重的不良反应或发生了严重的并发症的患者;2.3观察方法2.3.1对安全性方面的观察1)在临床实验的过程中,要时刻注意各种不良反应症状的出现,并且应当如实的记录下来,不能有所遗漏。2)血、尿、便常规检查,心电图检测、肝功能检查以及肾功能的检查(在治疗的前后,所有的病例都必须检查,不能有遗漏)。2.3.2治疗效果的观察1)血压:用固定人员为患者测量血压,患者在测量血压之前,需要在安静的状态下至少休息十分钟以上,每天选取三个时间段为患者测量,三次血压的平均值就是患者当日的血压。2)注意密切观察中医症候,并及时的记录下来,不可有所遗漏。2.4治疗效果的判定标准(参看2002年5月《中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则(试行)》)2.4.1血压治疗效果的判定标准:(排除外界因素如情绪波动、劳累等造成的血压不稳)显效:1)舒张压下降10mmHg以上,并达到正常范围;2)收缩压下降20mmHg以上,并达到正常范围;(具备其中任何一项即可);15 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文临床研究有效:1)舒张压下降不及10mmHg,但已达到正常范围;2)收缩压下降10mmHg以上(须具备其中一项)。无效:无法达到上述的几项标准。2.4.2中医症候的治疗效果的评判标准:量化指标:图10图10量化指标症状轻中重眩晕时而出现天旋地转,无法行走不能站立头痛时而出现疼痛持续不断的疼痛头痛欲裂五心烦热手足心在夜间出现发热手足心发热明显,并持烦热难忍,不想穿衣盖续时间较长被心悸时而发生经常发生出现了怔忡症状失眠睡眠较正常略差经常睡不着觉无法正常睡觉耳鸣程度较轻发生重听不断的出现耳鸣,听力照正常差健忘有时会忘记,但还能想起经常忘记,不容易再次转眼就忘了,无法想起记起在主要症状中,三者的积分分别是:2分、4分和6分。在次要症状中,三者的积分分别是:1分、2分和3分。没有任何症状的则记为0分。中医证候总积分:证候总积分≤13分,则视为轻度;证候总积分≥14且≤23分,则视为中度;证候总积分≥24分,则视为重度。在治疗的前一天与治疗的最后一天,按照上述的积分标准,分别记录一次。通过对临床症状以及体征的改善情况,我将本方治疗该病的治疗效果大体上分为以下的4种情况。详见图11:图11证候治疗效果的分类图表治疗效果症状及体征积分减少(%)显效明显好转≥70%有效有所好转≥30%,<70%无效无明显好转<30%加重有所加重<03临床研究的主要方法3.1分组方法本次临床研究所采用的的临床分组方法为,随机分组、平行对照的方法。3.2受试患者数量本次临床研究所有入选患者总人数为64人。3.3本临床研究采用的治疗办法本临床研究所采用的分组方法为随机分组、平行对照法。将64例入选患者分为治疗组和对照组。治疗组在口服硝苯地平缓释片的基础上口服平肝定眩汤。对照组口服硝苯地平缓释16 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文临床研究片。通过对两组患者治疗前后的各项指标的观察与研究,从而判断出本方是否对该病拥有较好的临床治疗效果以及是否安全可靠。在治疗的过程中,不可以再服用其他药物,以免对本次临床研究造成不良影响。3.3.1治疗组硝苯地平缓释片20mg(地奥集团成都药业股份有限公司,国字号标准H10930145),饭后服用,每次1片,日1次,口服。平肝定眩汤,饭后服用,300ml水煎服,每次150ml,日2次。平肝定眩汤药物组成如下:牛膝20g代赭石20g天麻15钩藤15g龟板15g,杜仲20g桑寄生10g决明子15g龙骨15g牡蛎15g,白芍15g夜交藤20g栀子15g黄芩20g桑葚子15g(均由长春中医药大学附属医院中药房提供)。3.3.2对照组硝苯地平缓释片20mg(地奥集团成都药业股份有限公司,国字号标准H10930145),饭后服用,每次1片,日1次,口服。3.3.3疗程治疗组与对照组都是以30天为准。4计算的方法本临床研究在研究的过程之中,所采用的计算方法为统计学处理方法,根据不同的数据资2料,分别采用不同的计算方法,例如t检验,X检验以及秩和检验。5临床研究结论5.1患者的依从性观测所有入选的患者无任何不依从性现象的发生,依从性较好。5.2治疗效果的研究与分析5.2.1经过治疗以后血压的对比(图12)图12经过治疗以后两组间血压的对比图(/例,±s)分组治疗前治疗后组内组间tPtP收缩压治疗组166.812±7.163142.375±9.34518.1020.000对照组167.187±6.822148.718±10.39910.1510.000﹣2.5670.013舒张压治疗组96.969±2.38976.688±3.82225.0460.000对照组96.750±2.00080.500±3.34023.0740.000﹣4.2480.000在图12中,治疗前后两组血压经t检验分析:组内及组间比较均有明显的差别(P<0.05)。5.2.2血压降低疗效方面的对比(图13)17 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文临床研究图13血压降低疗效方面两组间的对比图(/例,%)分组人数明显有效有效没效总得有效率治疗组327(21.88%)21(65.63%)4(12.50%)87.50%对照组325(15.63%)18(56.25%)9(28.13%)71.88%经过对图表13的观察与分析,经秩和检验(Z=﹣0.462,P=0.034),我们不难发现,治疗组与对照组的患者,在治疗以后它们的血压降低疗效方面是有明显差异的(P<0.05)。5.2.3在治疗前与治疗后中医证候总积分的对比(图14)图14在治疗前与治疗后中医证候总积分的对比图(/例,±s)分组人数治疗前的积分治疗后的积分组内对比(Z,P)组间对比(Z,P)治疗组3215.65±5.525.65±3.18﹣3.2740.000﹣1.4560.041对照组3215.32±5.229.73±4.12﹣3.0260.000通过对图表14的研究与分析,两组都能够做到对中医证候的改善,但是我们可以发现,治疗以后两组患者组与组之间的比较是具有统计学意义的(P<0.05),这充分的说明了治疗组的效果更好。5.2.4经过治疗以后的证候总疗效之间的对比(图表15)图表15经过治疗以后两组之间证候总疗效的对比图(/例,%)分组人数明显有效有效没效总的有效率治疗组3210(31.25%)19(59.38%)3(9.37%)90.63%对照组327(21.88%)18(56.25%)7(21.88%)78.13%经过对图表15的分析与研究,我们可以发现,经秩和检验(Z=﹣1.048,P=0.421),治疗以后两组的证候总有效率并没有显的差别(P>0.05)。5.2.5经过临床治疗以后两组症状之间的对比(图16-17)图表16经过临床治疗以后两组主症之间的对比图主要症状治疗组(n=32)对照组(n=32)组间比较无轻中重无轻中重ZP眩晕171230101363﹣2.1830.029头痛181310121352﹣2.0050.045五心烦热171410111272﹣2.2460.025表16中,经秩和检验,治疗组在改善眩晕、头痛、五心烦热的症状方面比对照组好(P<0.05)。18 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文临床研究图17经过临床治疗以后两组次症之间的对比图次要症状治疗组(n=32)对照组(n=32)两组之间的比较没有较轻中等较重没有较轻中等较重ZP心悸181220101471-2.3790.017失眠14126081284-2.0420.041耳鸣17132091373-2.6450.008健忘181210121082-2.3610.018图表17中,经秩和检验,治疗组在改善临床症状方面要好于照组(P<0.05)。通过对图表7、8、16、17的观察不难发现,经过统计学分析,经过对组内的比较,是具有统计学意义的(P<0.05)。由此我们可以判断出,两组药物都能够较好的改善中医的临床症状。但是在上述症状的改善中,治疗组的效果要更加的明显。5.3两组的安全可靠性(图18)图18两组的安全可靠性(/例)分组人数不良事件有无治疗组32032对照组3203219 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文讨论讨论1传统中医对高血压病的认识进入现代社会以来,我们的社会在不断地向前发展,人们的生活水品得到了很大的提升,但伴随而来的却是高血压等疾病对人们的侵害,阴虚阳亢型的高血压病也日渐成为了最为常见的类型。在清代的某些典籍之中,我们可以找到最早的关于本证的一些介绍,自从清代以后,这种规范的理法方药体系变逐渐的形成了。清朝时期的王旭高便已经指出,应该以息风和阳的治疗方法作为治疗本证的基本原则。本病的致病机理为素体的肝肾之阴缺乏,另有长时间的七情过度损伤,损伤正气,耗伤真元,导致肝肾之阴亏损,这种积损日渐加深,肝气郁滞时间过久,必然会引起水不涵木,厥阴邪火翕然而起,上扰清窍,升发肃降失度,最终导致血压的上升。根据中医的辩证论治思想,我们不难发现,调整机体的阴阳平衡才是中医治疗高血压病的根本。本病在论治中应该坚持从辩证论治、整体观念方面出发,着眼于肝肾两脏,以治肾为本,治肝为标,兼以调和气血。根据标本缓急,决定施治重点。2现代医学对于高血压病的认识许多心脑血管疾病的发生都是由高血压引起的,它对许多重要的脏腑器官起到了重要影响作用。其中原发性高血压病到目前为止医学界仍然无法明确的阐述其发病原因及病理机制。而目前在临床过程中我们不难发现,大多数的高血压患者都属于原发性的,主要集中在中老年的人群中,近年来也有逐渐年轻化的趋势。我们国家目前人口老龄化趋势严重,老年人的数量在急剧的增多,社会负担也在逐渐加重,所以对于本病的控制与预防工作迫在眉睫。其中药物治疗除了常规5中降压药外,还有一些药物也有降压效果,包括交感神经抑制剂等,因其服药后的不良反应较多,现如今已不主张单独使用,只有在复方制剂或联合治疗时仍在使用。治疗应该遵照小剂量,逐步递增的治疗原则。3中医学与现代医学对平肝定眩汤组成药物的认识牛膝,(亦称怀牛膝)味苦、甘、酸、平。归肝、肾经。功效为补益肝肾,益筋骨,通经,活血。现代药理学研究表明:水煎制剂具有降压及利尿功能。代赭石,味苦,寒。归肝,心经。功效为平肝,潜阳,凉血。现代药理学研究表明:本品对肠管有兴奋作用,可使肠蠕动亢进;对中枢神经系统有镇静作用。天麻,味甘,性平。主要归为肝经。它的主要功效是祛风,通络。《用药法象》:“疗大人风热头痛;小儿风痫惊悸;诸风麻痹不仁;风热语言不遂。”现代药理学研究表明:天麻有降低外周血管阻力,并有降低血压及抗炎作用。钩藤,味甘,凉。归肝,心包经。功效为平肝,止痉息风。《名医别录》:“主小儿寒热,惊厥。”现代药理学研究表明:钩藤,钩藤总碱及钩藤碱,有降低血压的作用。石决明,性味为咸,药性偏寒。主归肝经。它的主要功效是清肝明目,泻热,平抑肝阳。现代药理学研究表明:决明子水煎制剂能够阻滞平滑肌细胞L型电压依赖性钙通道内流的趋势,从而使血压降低。龙骨,味甘,涩,平。归心,肝,肾经。功效为镇静,安神,平抑肝阳,收敛,固涩。20 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文讨论现代药理学研究表明:龙骨水煎剂中所含有的钙离子,能够使血液发生凝固,从而使血管壁的通透性降低,减轻其对于骨骼肌的兴奋性。牡蛎,味咸、微寒。归肝、胆、肾经。功效为重镇安神,平肝潜阳,软坚散结,收敛固涩。现代药理学研究表明:牡蛎粉末动物实验有镇静、抗惊厥作用,并有明显的镇静作用;煅牡蛎1号可明显提高抗实验性胃溃疡活性;牡蛎多糖具有降血脂、抗凝血、抗血栓等作用。桑葚子,为桑科植物桑的果穗。味甘、酸,性寒。归肝、肾经。功效为滋阴补血,生津润燥。现代药理学研究表明:桑葚子对免疫有着促进作用。白芍,为毛茛科植物芍药的根。味苦、酸、性微寒。归肝,脾经。功效为活血调经,利水消肿。现代药理学研究表明:芍药有扩张冠状动脉并增加动脉血流量的功效。杜仲,性味为甘,药性偏温。归肝经。功效为补肝肾,强筋骨,安胎。始载于《神农本草经》。现代药理学研究表明:杜仲在降血压的同时还具有保护靶器官的作用。桑寄生,味苦,甘,平。归肝,肾经。功效为祛风除湿,补肝,益肾,强筋健骨。现代药理学研究表明:桑寄生有降压功效,并能使心率减慢。夜交藤,性平,味甘。归心、脾、肾、肝经。功效为安神养心,通络,祛风。现代药理学研究表明:能够镇静催眠,并且可以促进免疫功能。栀子,味苦,寒。归心,肺,三焦经。功效泻火除烦,清热,凉血,解毒。现代药理学研究表明:栀子具有抗动脉硬化的作用。黄芩,性味为苦,药性偏寒。归肺、胃经。它的主要功效就是泻火清热。现代药理学研究表明:黄芩素等静脉滴注可降低麻醉犬的血压。黄芩还具有清热,抗凝作用,并且能够使血脂降低。龟板,味甘,性寒。归肾、肝、心经。功效为滋阴,潜阳,益肾健骨,补益心血。主治阴虚阳亢头目眩晕之证。现代药理学研究表明:龟甲煎剂可使肾上腺明显增重,胞浆升高,尿17-羟基固醇明显降低。4平肝定眩汤的组方分析本方证主要是以肝肾阴液亏耗为本,气血逆乱为标,故以牛膝为君药,牛膝味苦、甘、酸、平,归肝、肾经,滋补肝肾,引火下行。代赭石味苦,寒。归肝,心经,有平抑肝阳,降逆止血的作用,与牛膝配合使用,可以达到引火下行的目的,实为急则治其标。桑葚子,龟板,决明子,天麻,钩藤,杜仲,桑寄生共为臣药。龟板味苦,性寒,归肺、胆、脾、胃经,可以滋补肝肾;决明子味咸,性寒,归肝经,具有镇肝潜阳,清泄肝热的功效,为凉肝、镇肝的要药,两药配合使用,从而使真阴得以平复,浮越之阳得以潜藏;杜仲甘温,补肝肾,在方中寓意有二:一、和龟板配合使用以补益肝肾,此为阳中求阴;二、性温,但却不燥,应用到此方之中,与桑寄生(味苦,甘,平。归肝,肾经。功效为祛风除湿,补肝,益肾,强筋健骨)配合使用,可以起到补益肝肾的作用,此为去性取用;桑葚味甘、酸,性寒。归肝、肾经,功效为滋阴补血,生津润燥,与杜仲配合使用能够增强龟板的滋阴补肾之功。钩藤,味甘,凉。归肝,心包经,功效为平肝,止痉息风。天麻,味甘,性平,主要归为肝经。它的主要功效是祛风,通络。钩藤与天麻二药配合能够增强平肝息风之力。栀子、黄芩性味苦寒,有清泻火热的功效,二者配合能够使肝火得泻,亢盛之阳得以平复;夜交藤宁心安神,均为佐药。龙骨、牡蛎、白芍共为使药,龙骨味21 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文讨论甘,涩,平,归肝,肾经,功效为镇静,安神,平抑肝阳,收敛,固涩。牡蛎,味咸、微寒,归肝、胆、肾经,功效为重镇安神,平肝潜阳,软坚散结,收敛固涩。白芍味苦、酸、性微寒,归肝,脾经,功效为活血调经,利水消肿。三者配合使用可以起到滋阴潜阳,镇肝息风的效果。平肝定眩汤这个方子是我的导师闫凤杰教授经过多年来对本病的研究,并结合了自己的临床经验而创立的,本方通过对多种药物之间的巧妙配合运用,突出了滋阴潜阳的这个功效,并且加强了其降压的效果。经过现代医学研究,本方中的多种药物,例如决明子、白芍等都是有一定的降压效果的,众多此类药物的配合使用,可以从多方面、多角度上对机体进行调理,从而达到我们所期望的治疗目的。由此我们可以清楚地了解,平肝定眩汤这个方子是完全符合治病求本的这个基本的中医原则的,值得广大医疗工作者进行学习研究,并进一步推广到临床应用之中。22 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文结语结语我的这次临床研究课题是我的导师闫凤杰教授所指导的,以我老师多年来的临床经验,并经过对本类型的高血压病的发病机制和致病机理研究和分析,最终创立了平肝定眩汤,本方通过对药物之间的巧妙配合运用,突出了滋阴潜阳的功效,并加强了其降压的效果。详细结论如下:1我们在两组患者的性别、年龄等方面进行了系统的比较,结果没有什么明显的差异。在中医证候总有效率方面,治疗组为90.63%;对照组则为78.13%;两药均能有效的降低血压,经秩和检验无明显差别(P>0.05).2两组在治疗后的血压值比较与降压比较中经统计学分析,两组之间有显著的差别(P<0.05),中医证候总积分经秩和检验两组差异明显(P<0.05),治疗后两组患者在中医主症、次症方面经统计学分析,差异明显(P<0.05)。通过本次试验研究,在改善腰酸、眩晕、五心烦热、耳鸣、失眠方面治疗组的疗效更好。3我的这次临床研究中,所有入组的患者都没有发生过任何的不良反应,而且我的这次研究也已经通过了安全性的判定,证明了我所实验的平肝定眩汤是安全而又可靠的。由此我们可以清楚地知道,平肝定眩汤治疗本病是拥有很大的优势的,并且能够极大的提高患者的身体素质与改善患者的生活质量,值得广大医疗工作者进行研究。23 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文致谢致谢流光倒转,经几何年,三年的研究生生活即将结束,首先我要感谢我的导师闫凤杰教授,她给予我家人般的关怀,让我感到温馨,也给予了我很多朋友间的帮助,让我克服了很多生活中的困难。恩师为人乐观,性格开朗,这让我们拥有的不仅是师生之间的情谊,还有朋友之间的友谊,她那积极乐观的人生态度,对待病人一丝不苟的专业精神都深深地感染着我,我为我能遇到这样的老师而感到骄傲和自豪,同时还为我能拥有着这样的运气而感到庆幸。在这里我要为我的恩师表达最衷心的谢意。另外我还要感谢我的张冰锐师兄,他对我的帮助很大,是他让我走上了研究生的这条道路,也是他的引荐,让我能够顺利的进入闫凤杰导师的这个大家庭中,对我的课题开题,临床实验,论文完成等方面有一定的引导作用,非常谢谢他,也是他让我们能够团结在一起,希望我们师门之间的情谊永远的传承下去。最后向本次参与评阅论文及答辩的老师们,送上最诚挚的谢意!24 长春中医药大学2017届博士/硕士学位论文参考文献参考文献[1]古炽明,丁有钦.高血压病证候文献分析述评[J].中医药刊,2003,(07):1156-1157[2]王勉,秦扬,李冰.中西医结合治疗高血压病133例疗效观察[J].山东医药,2008,(19):131-132[3]项成刚,张艳,礼海.中医对原发性高血压病因病机的认识[J].世界中西医结合杂志,2010,(04):356-357[4]李铁云.盖国忠教授治疗高血压病经验[J].中国中医急症,2007,(02):188-189.[5]陈荣,曹校校.高血压患者中医证型及危险因素的相关性研究[J].中华中医药学刊,2011,(06):1433-1435.[6]王文靖.中医药对高血压病的相关研究概况[J].中华中医药学刊,2012,(08):1771-1773.[7]浦江晨.天麻钩藤饮治疗肝阳上亢型高血压病疗效观察[J].中华中医药学刊,2012,(01):215-216.[8]蓝肇熙,邹志春.高血压病病机及证治新探[J].四川中中,2002,(05):11-12.[9]周文献.高血压病从心肾论治探析[J].中国中医基础医学杂志,2002,(08):4-5.[10]吴焕林.邓铁涛教授治疗高血压病临床经验辑要[J].河南中医,2005,(05):16-17.[11]王海霞.肝阳上亢证中医文献研究[J].内蒙古中医药,2007,(06):47-49.47-49.[12]李佳.同仁牛黄清心丸临床应用[A].《中华中医药杂志》编辑部.中华中医药学会中医药传承创新与发展研讨会专辑[C].《中华中医药杂志》编辑部:,2007:2.[13]陈慧,胡锡衷.福建高血压研究40年[J].心血管康复医学杂志,2006,6:90.[14]王芸.健康教育对社区人群高血压KAP干预研究[D].新疆医科大学,2006.[15]刘金彦.维持性血液透析高血压患者心脏结构和功能变化及相关因素分析[D].山东大学,2007.[16]赵金惠.糖尿病合并高血压患者脑血管反应性的超声评价[D].大连医科大学,2005.[17]金刚.原发性高血压患者颈动脉粥样硬化的超声研究[D].辽宁中医药大学,2006.[18]胡昌盛,汤亚男.心理社会因素对老年高血压病患者降压治疗疗效的影响[J].中国临床医学,2005,06:1154-1155.[19]KaasjagerKAH,KoomansHARabelinkessentialTJ,etal.Endothelin-1m-ducedvasopressorresponsesinhypertension.Hyperten-sion,1997,3015-21.[20]王永志,陈炜,吴克勤,游碧荣.血管活性物质对原发性高血压的影响及药物干预[J].中国循环杂志,2000,06:21-23.[21]VallottonMB,Therenin-angiotensinsystem,Trendsn,4PharmacolSCi1987;8:69-74.[22]杜新平.干预肾素-血管紧张素系统对高血压患者血压及自主神经功能的影响[D].苏州大学,2002.[23]王蕾,尹力娟.内皮素对慢性肾功能衰竭高血压大鼠的影响及益肾液的治疗作用[J].中国中西医结合杂志,2000,(S1):62-63.[24]晏辉,张胜兰,罗南萍,孙文杰.内皮素对糖尿病人高血压形成的影响[J].放射免疫学杂志,1997,(03):174-175.[25]徐腾飞,刘巍.高血压与炎症反应的关系.国际免疫学杂志2013;36(5).25 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