芜湖地区40岁以上城乡居民脑卒中高危人群流行病学特征

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R743密分类号:级:公开3682015156单位代码:10学号:皖南医学院WanNanMedicalCollege硕士学位论文THESISOFMASTERDEGREE临床医学硕士专业学位(学历教育)芜湖地区40岁以上城乡居民脑卒中高危人群流行病学特征罗梦琪研究生指导教师庞洪波储照虎学科专业名称神经病学研究方向脑血管病方向研究起止时间2016年3月至2018年3月所在单位皖南医学院第一附属医院2018年5月 学位论文独创性声明本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。也不包括为获得皖南医学院或其他教育机构的学位一或证书而使用过的材料。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确说明并表示谢意。J》6曰学位论文作者签名::期年月曰学位论文使用授权声明本人完全了解皖南医学院有关保留、使用学位论文的规定:学校有权保留学位论文并向-囯家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版,有权将学位论文用于非臝利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅,有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索.有权将学位论文的标题和摘要汇编出版.本人愿意将本人的学位论文提交《中国优秀硕士学位论文全文数据库》和《中国学位论文全文数据库》中全文发表,并可以以电子、网络及其他数字媒体形式公开出版,并同意编入CNKI《中囯知识资源总库),>保密的学位務文.在解密后适用本规定,广、丨学位论文作者签名:导师签名:歹,¥签字日期年」%日签字日::月期 芜湖地区40岁以上城乡居民脑卒中高危人群流行病学特征研究生罗梦琪指导教师庞洪波、储照虎学科专业名称神经病学研究方向脑血管病方向2018年5月 Thedemographiccharacteristicsofthepopulation,aged40yearsorolderathighriskofstroke,inurbanandruralareasofWuhuADissertationSubmittedtoWanNanMedicalCollegeByMeng-QiLuoNeurologyDissertationSupervisor:Prof.Hong-boPangProf.Zhao-huChuMay,2018 中英文缩略词对照表英文缩写英文全名中文名SBPSystolicbloodpressure收缩压DBPDiastolicbloodpressure舒张压TGTriglycerides甘油三酯TCHOTotolcholesterol总胆固醇LDLLowdensitylipoprotein低密度脂蛋白胆固醇HDLHighdensitylipoprotein高密度脂蛋白胆固醇FBGFastingbloodglucose空腹血糖HbA1cHemoglobinA1c糖化血红蛋白BMIBodymassindex体重指数OROddsratios比值比CIConfidenceintervals置信区间TIATransientischemicattack短暂性脑缺血发作 目录摘要………………………………………………………………………………………………………1ABSTRACT……………………………………………………………………………………3…………前言……………………………………………………………………………………………………5…资料与方法…………………………………………………………………………………………8…1筛查对象…………………………………………………………………………………………8…2筛查方法……………………………………………………………………………………8…2.1高危人群初筛………………………………………………………………………………8…2.1.1人口学基本信息………………………………………………………………………8…2.1.2主要危险因素筛查…………………………………………………………………8……2.1.3高危人群筛查……………………………………………………………………9………2.2高危人群复筛………………………………………………………………………9…………2.2.1高危人群分组…………………………………………………………………………92.1.2高危人群风险筛查………………………………………………………………………93质量控制………………………………………………………………………………………10…4统计分析……………………………………………………………………………………10……结果…………………………………………………………………………………………………11……讨论……………………………………………………………………………………………28结论………………………………………………………………………………………36参考文献……………………………………………………………………………………………37……综述………………………………………………………………………………………………47…作者简介及读研期间主要科研成果…………………………………………………………………59致谢………………………………………………………………………………………………60……… 皖南医学院硕士学位论文芜湖地区40岁以上城乡居民脑卒中高危人群流行病学特征研究生:罗梦琪导师:庞洪波教授/主任医师储照虎教授/主任医师摘要目的:分析和总结芜湖地区40岁以上城乡居民脑卒中高危人群的人口学特点及相关危险因素分布特征,为当地脑卒中防治提供基础数据及科学依据。方法:按照整群抽样方法选取芜湖地区城镇和乡村社区40岁以上的城乡居民作为目标群体,对符合入选条件的居民现场进行脑卒中常见危险因素的调查,并使用测量仪器统一测量居民的体重值、身高值及血压值,其全部标准均按照国家卫计委统一制定的《脑卒中高危人群筛查表》。对筛选出的高危人群进行血糖、血脂等生化检查和完善颈部血管超声检查。结果:(1)本研究共纳入2个社区40岁以上常住居民6245人,其中脑卒中高危人群1195人,高危比例占18.36%。(2)脑卒中高危人群中,脑卒中各项相关危险因素检出率由高到低依次为高血压病(82.3%)、颈动脉粥样硬化(62.4%)、缺乏运动(61.5%)、血脂异常(45.3%)、脑卒中家族史(44.3%)、肥胖或明显超重(38.5%)、吸烟(29.2%)、糖尿病(19.2%)、房颤或瓣膜疾病(2.8%)。(3)脑卒中各项危险因素在性别、年龄及城乡间存在差异:①性别:女性组肥胖2或明显超重检出率高于男性组(63.7%VS55.3%;X=8.866,P=0.003);男性组2吸烟检出率高于女性组(59.2%VS2.7%;X=459.516,P<0.001)。②年龄:中年组缺乏运动检出率、血脂异常检出率、肥胖或明显超重检出率均高于老年组,22分别为(67.1%VS58.8%;X=7.609,P=0.006)、(52.2%VS41.9%;X=11.125,2P=0.001)、(64.3%VS57.6%;X=4.896,P=0.027);老年组高血压检出率及颈2动脉粥样硬化检出率高于中年组,分别为(86.4%VS74.0%;X=27.374,P<0.001)、2(73.2%VS40.1%;X=122.539,P<0.001)。③城乡间:乡村组脑卒中家族史检1 皖南医学院硕士学位论文出率、过量饮酒检出率、颈动脉粥样硬化检出率均高于城镇组,分别为(50.4%VS2238.8%;X=16.040,P<0.001)、(12.1%VS6.0%;X=13.416,P<0.001)、(65.4%2VS59.7%;X=4.095,P=0.043);而城镇组肥胖或明显超重检出率高于乡村组(87.0%2VS29.3%;X=412.980,P<0.001)。(4)脑卒中高危人群危险因素控制达标率低。(5)芜湖地区脑卒中高危人群颈动脉粥样硬化的危险因素有年龄(OR:1.08;95%CI:1.06-1.09;P<0.001)、过量饮酒(OR:2.75;95%CI:1.59-4.72;P<0.001)、收缩压(OR:1.02;95%CI:1.00-1.03;P=0.041)、空腹血糖(OR:1.19;95%CI:1.08-1.30;P<0.001)、糖化血红蛋白(OR:1.59;95%CI:1.35-1.85;P<0.001)、总胆固醇(OR:1.31;95%CI:1.14-1.52;P<0.001)。结论:芜湖地区40岁以上城乡居民脑卒中高危因素占比尤其特征性,各项危险因素在性别、年龄、城乡间存在一定差异,颈动脉粥样硬化与部分危险因素之间存在一定关系,根据这些相关危险因素分布特征及差异有针对性的给予控制,同时加强以上脑卒中高危人群管理及干预,对本地区脑卒中防治具有重要意义。关键词:芜湖地区;脑卒中筛查;高危因素;流行病学特征;Logistic回归分析2 皖南医学院硕士学位论文Thedemographiccharacteristicsofthepopulation,aged40yearsorolderathighriskofstroke,inurbanandruralareasofWuhuPostgraduate:Meng-QiLuoSupervisor:Prof.Hong-BoPangProf.Zhao-huChuAbstractObjective:Toanalyzeandmasterthedemographiccharacteristicsofthepopulation,aged40yearsorolderathighriskofstroke,inurbanandruralareasofWuhuandthedistributioncharacteristicsoftheassociatedriskfactors,andtoprovidedatasupportandscientificbasisforregionalstrokepreventionandcontrol.Methods:Targetpopulationaged≥40yearswereselectedfromurbanandruralareasofWuhubyclustersampling.ParticipantswereinvestigatedfacetofacewiththequestionnairedesignedbytheMinistryofHealth,whichincludedcommonriskfactorsofstroke,andotherindicatorsaswell,suchasbodyheight,weightandbloodpressure.Andthescreenedhigh-riskgroupstookfurtherlaboratoryexaminationsandcarotidarteryultrasonography.Results:(1)Theproportionofhigh-riskstrokegroupswas18.36%.(2)Theriskfactorsindescendingorderofdetectionrateswere:hypertention(82.3%),carotidatherosclerosis(62.4%),lackofexercise(61.5%),dyslipidemia(45.3%),amilyhistoryofstroke(44.3%),obeseorobviouslyoverweight(38.5%),smoking(29.2%),diabetes(19.2%),andatrialfibrillationorvalvulardisease(2.8%).(3)Theriskfactorsofstrokevariesbetweengenders,ageandlivingareas:①Genders:thedetectionrateofobesityorobviousoverweightinfemaleswashigherthanthatinmales(63.7%VS55.3%;2X=8.866,P=0.003);thedetectionrateofsmokinginmaleswashigherthanthatin2females(59.2%VS2.7%;X=459.516,P<0.001).②Age:thedetectionrateoflackofexercise,thedetectionrateofdyslipidemiain,thedetectionrateofobesityorobviouslyoverweightinthemiddle-agegroupwerehigherthanthoseintheelder3 皖南医学院硕士学位论文2group,theywere(67.1%VS58.8%;X=7.609,P=0.006),(52.2%VS41,9%;22X=11.125,P<0.001),(64.3%VS57.6%;X=4.896,P=0.027);thedetectionrateofhypertention,thedetectionrateofcarotidatherosclerosisintheeldergroupwere2higherthanthoseinthemiddle-agegroup,theywere(86.4%VS74.0%;X=27.374,2P<0.001),(73.2%VS40.1%;X=122.539,P<0.001).③Livingareas:thedetectionrateoffamilyhistoryofstroke,thedetectionrateofheavydrinking,thedetectionrateofcarotidatherosclerosisintheruralgroupwashigherthanthatintheurban2group,theywere(73.2%VS40.1%;X=122.539,P<0.001),(12.1%VS6.0%;22X=13.416,P<0.001),(65.4%VS59.7%;X=4.095,P=0.043);thedetectionrateofobesityorobviouslyoverweightintheurbangroupwashigherthanthatintherural2group(87.0%VS29.3%;X=412.980,P<0.001).(3)Thecontrolcompliancerateofriskfactorsofstrokeislow.(4)Riskfactorsofcarotidatherosclerosisofthepopulationathigh-riskstrokeinWuhuareawerestatisticallysignificantdifferencesinage(OR:1.08;95%CI:1.06-1.09;P<0.001),heavydrinking(OR:2.75;95%CI:1.59-4.72;P<0.001),systolicbloodpressure(OR:1.02;95%CI:1.00-1.03;P=0.041),fastingbloodglucose(OR:1.19;95%CI:1.08-1.30;P<0.001),glycatedhemoglobin(OR:1.59;95%CI:1.35-1.85;P<0.001),TCHO(OR:1.31;95%CI:1.14-1.52;P<0.001).Conclusion:Theproportionofthepopulationwhichaged40yearsorolderathighriskofstrokeinurbanandruralareasofWuhuischaracteristic.Therearecertaindifferencesinriskfactorsingender,age,urbanandruralareas,andthereisacertainrelationshipbetweencarotidatherosclerosisandsomeriskfactors.Accordingtothedistributionalcharacteristicsanddifferencesoftheserelatedriskfactors,itisimportanttocontrolandstrengthenthemanagementandinterventioninhigh-riskstrokegroups,whichisofgreatsignificanceforthepreventionandtreatmentofstrokeintheregion.Keywords:Wuhuarea;StrokeScreening;RiskFactors;EpidemiologicalCharacteristics;LogisticRegressionAnalysis4 皖南医学院硕士学位论文前言脑卒中是指各种原因导致的以突发相应神经功能缺损为临床特征的急性脑血管性病变,主要包括脑梗死和脑出血,其发病率高、患病率高、死亡率高,成为[1]严重危害我国居民健康和加重疾病负担的主要疾病。2015年全球疾病负担报告[2]显示全球第二大致死性疾病为脑卒中。我国步入经济发展高速期,脑血管病的流行病学特征也相应发生改变,无论城市或者乡村,脑卒中作为最主要致残疾病,其发病率明显上升。第三次全国死因抽样调查结果显示,脑血管疾病在全死因顺[3-5]位中明显前移,已成为我国居民第一大死亡原因。根据一项历时21年的中国卒中调查研究,从1984年到2004年,我国缺血性卒中发病率每年上升8.7%。从全球范围看,发展中国家的卒中占全球卒中死亡的近70%,在中国,卒中死亡人数[6-7]占到发展中国家卒中死亡人数的40%。据估计在中国每12秒钟便有1人发生[8]卒中,21秒钟便有1人因卒中而死亡。近70%的存活者留有不同程度的劳动能力丧失、失语和痴呆,严重影响中老年人身体健康和生活质量。1990-2010年间低收入国家的卒中发病率一直处于较高水平,在发达国家,由于较好的医疗服务和预[9]防控制措施,在近20年卒中发病率呈下降趋势。一旦发生卒中,可选择的治疗措施和治疗效果都十分有限,只注重治疗方法的研究已远远不够,加强卒中预防措施,从源头遏制卒中的发生是当务之急。目前,我国已步入老龄化社会,2002-2013年中国卒中发病率迅速上升,卒中高发、年轻化、及稳定的死亡率提示我国卒中形势不容乐观,脑卒中的防治的重要性已不言而喻,鉴于发达国家经验,[8、10、11]迫切需要对卒中相关危险因素进行规范化的干预。三高(高血压、高血糖、高血脂)、超重或肥胖、长期吸烟、酗酒等常见危险因素与脑血管病的发病关系已被证实。近年来我国高血压患病率、糖尿病患病率、超重率、肥胖率年增长速度迅速增加,全国高血压调查显示2010年我国≥18[12、岁人群高血压患病率为33.5%,约3.62亿,糖尿病患病率约9.7%,约1.04亿13][14]。预计2000年至2030年,糖尿病患病人数将从1.71亿增长到3.66亿。中国居民血脂异常调查结果显示,2002年我国成人血脂异常患病率达到18.6%,20075 皖南医学院硕士学位论文[15、16]年-2008年成年人TC平均水平升高了23.9%。1992年-2002年10年间我国居民的超重率增长了39.6%,肥胖率增长了80.6%,且呈逐年上升趋势,超重和肥胖[17]人数达2.6亿。2002年中国人群吸烟现况调查显示男性吸烟率为66.0%,女性[18]为3.08%,吸烟总人数约3.5亿。2003年我国第三次卫生服务调查结果显示居民用于治疗4种慢性疾病(高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中)的合计疾病负担[19]大828.1亿元人民币。慢性疾病发病趋势仍在上升,国家和家庭承担的经济负担和危害日趋严重。动脉粥样硬化是心脑血管疾病重要的病理基础,其基本病变是动脉内膜的脂质沉积,粥样斑块形成致血管腔硬化、狭窄,最终引起心、脑等器官的缺血性改[20]变。香港的研究结果显示,脑梗死的一个重要诱因是颅内动脉粥样硬化,血管[21]病变的存在,显著增加血管事件和死亡的风险。高血压、糖脂代谢紊乱、增龄、肥胖、吸烟等被视为动脉粥样硬化的传统危险因素。探究本地区脑卒中高危人群颈动脉粥样硬化程度的分布特点以及与脑卒中危险因素的关系,并进一步分析颈动脉粥样硬化性病变发生发展的危险因素,对预测急性脑血管事件,制定科学合理的预防措施,降低卒中发生风险具有重要价值。脑卒中的危险因素按照是否可预防控制分为两类,其中高血压、糖尿病、心律失常及瓣膜病、血脂异常、长期[22]吸烟、酗酒、超标体重等是脑卒中的可预防控制因素。通过加强医院和社区的健康教育,合理膳食,改变不健康的生活方式及不良习惯,定期体检及早发现危险因素并加以有针对性的控制这些危险因素,进行规范化管理,就可减少或延缓卒中的发生,并极大降低脑卒中对国民的危害。卒中防治的首要之基是做好卒中高危人群的流行病学调查研究,了解卒中高危人群的地域特征,从而为针对性的群防群治指明方向,对于降低脑卒中发病率和复发率,提高居民生活质量,减轻国家和家庭沉重的经济负担具有重要的现实意义。有鉴于此,国家卫计委启动脑卒中高危人群筛查和干预项目,芜湖市第二人民医院作为脑卒中筛查与防治基地医院,承担皖南芜湖地区40岁以上常住居民的脑卒中高危人群的筛查工作。本研究旨在通过挖掘芜湖地区脑卒中高危人群的筛查资料,探索危险因素的地区特点,6 皖南医学院硕士学位论文充分掌握芜湖地区脑卒中高危人群的流行病学特征,为本地区开展有针对性的城乡居民脑卒中防治工作提供有效的数据支持和科学依据。7 皖南医学院硕士学位论文资料与方法1筛查对象按照整群随机抽样方法,抽取芜湖市繁阳镇和芦南乡为筛查点,城乡比例为1∶1,对该区域内符合条件的社区和村镇内≥40岁的常住人口进行筛查。2筛查方法2.1初筛由社区卫生机构的医师对符合标准的目标人群,以现场询问填写初筛表的方式,进行脑卒中危险因素的调查和测量身高、体重、血压等指标,筛选出脑卒中高危人群。2.1.1人口学基本信息基本信息包括姓名、年龄、性别、职业、文化程度、婚姻状况、家庭成员等情况。2.1.2主要危险因素调查高血压、糖尿病、血脂异常、超重和肥胖定义标准分别依据《中国高血压防[23][24]治指南2010》、《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》、《中国心房颤动[25]患者卒中防治指导规范》、《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》[26]、[27]《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》,吸烟史参照《世界卫生组织关于吸[28]烟行为调查的基本原则》,饮酒史参照《2002年中国居民营养健康状况调查方[29、30]案》和《中国慢性病及其危险因素监测报告》:(1)高血压:血压≥140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)或正在服用降压药物者为高血压;(2)糖尿病:以空腹血糖≥6.1mmoL/L为高空腹血糖;空腹血糖≥7mmoL/L或正在应用降糖药物者定义为糖尿病;(3)心房颤动或明显的脉搏不齐;(4)吸烟:调查时在吸烟的人,或现在不吸烟,但在过去每天都吸烟并连续6个月以上者为吸烟;(5)血脂异常:以下指标如有至少1项符合者或正在服用降脂药物者,即定义为血脂异常)8 皖南医学院硕士学位论文①TG≥2.26mmol/l为高TG血症②TCHO≥6.22mmol/l为高胆固醇血症③LDL-C-C≥4.14mmol/l为高LDL-C-C血症④HDL-C-C<1.04mmoL/l为低HDL-C-C血症;(6)运动缺乏或轻体力劳动者:体育运动的标准是每周至少运动3次、每次至少持续30分钟并且持续时间超过1年;从事中重度体力劳动者视为经常有体育锻炼;2(7)肥胖或明显超重:BMI=体重/身高。超重:BMI≥24kg/m2,肥胖:BMI≥28kg/m2;(8)有脑卒中家族史;(9)过量饮酒:2倍标准量,即每天饮酒25g酒精。2.1.3高危人群筛查由芜湖市第二人民医院神经内科专家指导社区卫生机构进行城、乡社区脑卒中高危人群的筛查工作。依据脑卒中危险因素调查结果将调查人群分三类:(1)低危人群:少于3项危险因素,且无慢性病;(2)中危人群:少于3项危险因素,但至少合并一种慢性疾病(包括高血压、糖尿病、心房颤动或心脏瓣膜病);(3)高危人群:①既往有脑卒中史或TIA史②≥3个危险因素(高血压、糖尿病、房颤或瓣膜病、缺乏运动、血脂异常、长期吸烟、过量饮酒、脑卒中家族史和超重或肥胖)。2.2高危人群复筛2.2.1高危人群分组1)性别分组:男性、女性;2)社区分组:按筛查点分为城镇社区组和乡村社区组;3)年龄分组:中年组:40-59岁,老年组:≥60岁。2.2.2高危人群风险筛查1)由社区医疗机构的医师根据脑卒中高危人群筛查表对每位脑卒中高危个体进行危险因素调查,完善体格检查,测量身高、体重、腰围、血压,进行心脏听诊和9 皖南医学院硕士学位论文颈动脉听诊,如实填写测量结果;2)每位脑卒中高危个体采静脉血做空腹血糖、血脂化验,空腹血糖≥7.0mmol/l或既往有糖尿病病史的高危个体检测糖化血红蛋白;3)心脏听诊心率不齐者进一步完善心电图检查;4)所有脑卒中高危个体完善颈部血管超声检查,均由基地医院超声科医生完成。颈动脉超声指标和颈动脉粥样硬化定义(诊断标准依据中国脑卒中血管超声检[31]查指导规范)①颈动脉内中膜(IMT)为管腔和内膜的交界面至中膜和外膜交界面的间距,1.0mm≤IMT<1.5mm为颈动脉内中膜增厚。②IMT≥1.5mm为颈动脉斑块形成。③以管腔截面积狭窄百分率指标评定颈动脉管腔狭窄度:轻度狭窄:<50%;中度狭窄:50%~69%,重度狭窄:70%~99%;闭塞:100%。本筛查中颈动脉粥样硬化包括颈动脉中内膜增厚、颈动脉斑块形成和闭塞。3质量控制1)筛查表:由国家卫计委统一制定;2)筛查人员的培训:所有的筛查人员均是社区卫生机构的合格医师,颈动脉超声筛查医生为芜湖市第二人民医院超声科医生。筛查前均经过统一的培训,培训内容包括:明确本研究调查的目的和意义;问卷的调查方法;调查表的填写方法;现场采血的方法;血压的测量方法;身体各指标的测量方法等。4统计分析对数据进行直接网报到“中国卒中数据中心”,基地医院对收集整理的数据利用SPSS17.0软件进行分析,计量资料属于正态分布,采用均数±标准差(X±S)表示,组间比较使用独立样本t检验方法;计数资料以构成比(%)表示,采用χ2检验。应用卡方检验比较城乡、性别、中老年等脑卒中高危人群间的差异。应用卡方检验和多因素logistic回归分析脑卒中高危因素与颈动脉粥样硬化的相关性,用OR及其95%CI估计相对危险度。检验标准均为0.05,P<0.05认为差异有统计学显著性。10 皖南医学院硕士学位论文结果1脑卒中高危人群人口学特征1.1脑卒中高危人群性别构成在脑卒中高危人群中。女性634人,占53.1%;男性561人,占46.9%。见图1-1。46.90%53.10%女男图1-1脑卒中高危人群性别构成1.2脑卒中高危人群年龄构成40-49岁组158人,占13.2%,50-59岁组231人,占19.3%,60-60组447人,占37.4%,70-79岁组299人,占25.0%,80岁及以上组60人,占5.0%。见图1-2。40.00%37.40%30.00%25%19.30%20.00%13.20%10.00%5%0.00%40-49岁50-59岁60-69岁70-79岁80-89岁图1-2脑卒中高危人群年龄构成1.3脑卒中高危人群城乡构成在脑卒中高危人群中,芦南社区乡村人口564人,占47.2%,繁阳社区城镇11 皖南医学院硕士学位论文人口631人,占52.8%。见图1-3。47.20%52.80%芦南(农村)繁阳(城镇)图1-3脑卒中高危人群城乡构成2脑卒中高危人群数量及分布2.1城乡各级危险人群构成比芜湖地区筛查结果显示脑卒中高危人群占筛查总人数的18.36%,中危人群占2.40%,低危人群占75.18%。各地区各级危险人群所占比例为:繁阳地区(城镇)脑卒中高危人群所占比重为19.60%,中低危人群所占比重为80.40%;芦南社区(乡村)脑卒中高危人群比例为18.64%,中低危人群比例为81.36%。两地区高危人群分布无统计学意义(X2=0.937,P=0.333)。见表2-1,图2-1。表2-1脑卒中筛查人群危险分级高危比例中低危比例总人数繁阳社区(城镇)631(19.60%)2588(80.40%)3219芦南社区(乡村)564(18.64%)2462(81.36%)302612 皖南医学院硕士学位论文90.00%81.36%80.40%80.00%70.00%60.00%50.00%40.00%30.00%18.64%19.60%20.00%10.00%0.00%中低危高危芦南(农村)繁阳(城镇)图2-1脑卒中筛查人群危险分级2.2城乡脑卒中高危人群构成芜湖城乡地区脑卒中高危人群构成比不同。芦南社区(乡村)既往脑卒中患者所占比重为6.7%,TIA患者所占比重为10.1%,具有至少3个因素的脑卒中高危人群所占比重为83.2%;繁阳社区(城镇)既往脑卒中患者所占比重5.7%,TIA患者所占比重为10.6%,具有至少3个因素的脑卒中高危人群所占比重为83.7%。城22乡地区间既往脑卒中比例(X=0.490,P=0.484)、TIA比例(X=0.084,P=0.772)、2n≥3高危人群比例(X=0.058,P=0.809)差异均无统计学意义。见表2-2,图2-2。表2-2芜湖城乡地区脑卒中高危人群构成比既往脑卒中比例TIA比例n≥3高危人群芦南社区(乡村)38(6.7%)57(10.1%)469(83.2%)繁阳社区(城镇)36(5.7%)67(10.6%)528(83.7%)2X0.4900.0840.058P0.4840.7720.80913 皖南医学院硕士学位论文90.00%83.20%83.70%80.00%70.00%60.00%50.00%40.00%30.00%20.00%10.10%10.60%6.70%5.70%10.00%0.00%脑卒中TIAn≥3高危人群芦南(农村)繁阳(城镇)图2-2芜湖城乡地区脑卒中高危人群构成比3脑卒中危险因素控制现况3.1筛查高血压控制情况此次筛查高血压患者共984人,经血压计测量血压未达标者(收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg)406人,达标率58.7%。男性高血压患者452人,达标率57.96%;女性高血压患者532人,达标率59.40%。中年高血压患者288人,达标率60.76%;老年高血压患者696人,达标率57.90%。城镇高血压患者532人,达标率59.78%;乡村高血压患者452人,达标率57.52%。见表3-1。表3-1筛查人群高血压患者血压控制情况性别中老年城乡男女40-59岁≥60岁城镇乡村高血压病病史(984)452532288696532452血压未达标者(406)190216113293214192达标率(58.74%)57.96%59.40%60.76%57.90%59.78%57.52%14 皖南医学院硕士学位论文3.2筛查糖尿病控制情况此次筛查糖尿病患者共256人,经实验室检查糖化血红蛋白异常(≥6.4%)者123人,达标率51.95%。男性糖尿病患者125人,达标率51.20%;女性糖尿病患者131人,达标率45.04%。中年糖尿病患者74人,达标率41.89%;老年糖尿病患者182人,达标率50.55%。城镇糖尿病患者143人,达标率53.15%;乡村高血压患者113人,达标率41.59%。见表3-2。表3-2筛查人群糖尿病患者血糖控制情况性别中老年城乡男女40-59岁≥60岁城镇乡村糖尿病病史(256)12513174182143113HbA1c未达标者(123)645931927647达标率(51.95%)51.20%45.04%41.89%50.55%53.15%41.59%4脑卒中高危人群危险因素分布1195名脑卒中高危人群高血压检出率达82.3%,颈动脉粥样硬化检出率62.4%、缺乏运动检出率61.5%、肥胖或明显超重检出率59.7%、血脂异常检出率45.3%,脑卒中家族史检出率44.3%、吸烟检出率29.2%、糖尿病检出率21.4%、TIA检出率10.4%、房颤或瓣膜性疾病检出率2.8%;脑卒中高危人群平均年龄(63.35±10.49)2岁,平均BMI指数(25.00±8.77)Kg/m,平均收缩压(132.76±12.44)mmHg,平均舒张压(81.13±7.72)mmHg,平均甘油三酯(1.84±0.99)mmol/l,平均总胆固醇(5.03±1.08)mmol/l,平均低密度脂蛋白(2.45±0.88)mmol/l,平均高密度脂蛋白(1.68±0.60)mmol/l,平均空腹血糖(6.34±1.69)mmol/l。4.1卒中高危因素分布的性别对比脑卒中高危人群中,男性组检出率最高的前五位脑卒中危险因素是:高血压病(80.6%)、颈动脉粥样硬化64.5%)、缺乏运动(61.7%)、吸烟(59.2%)、肥15 皖南医学院硕士学位论文胖或明显超值(55.3%)。女性组是:高血压病(83.9%)、肥胖或明显超重(63.7%)、缺乏运动(61.5%)、颈动脉粥样硬化(60.6%)、血脂异常(52.1%)。男性组平均年龄(63.67±10.63)岁,女性组为(63.07±10.37)岁;男性组平22均BMI指数(25.00±8.77)Kg/m,女性组为(25.00±8.77)Kg/m。男性组平均收缩压(132.76±12.44)mmHg,女性组为(132.76±12.44)mmHg;男性组平均舒张压(81.13±7.72)mmHg,女性组为(81.13±7.72)mmHg;男性组平均甘油三酯(1.84±0.99)mmol/l,女性组为(1.84±0.99)mmol/l;男性组平均总胆固醇(5.03±1.08)mmol/l,女性组为(5.03±1.08)mmol/l;男性组平均低密度脂蛋白(2.45±0.88)mmol/l,女性组为(2.45±0.88)mmol/l;男性组平均高密度脂蛋白(1.68±0.60)mmol/l,女性组为(1.68±0.60)mmol/l;男性组平均空腹血糖(6.34±1.69)mmol/l,女性组为(6.34±1.69)mmol/l。2女性组肥胖或明显超重检出率(63.7%VS55.3%,X=8.866,P=0.003)、平均总胆固醇(t=3.092,P=0.002)高于男性组相应的各指标,差异有统计学意义。2男性组吸烟检出率(59.2%VS2.7%,X=459.516,P<0.001)高于女性组,差异有统计学意义。见表4-1,图4-1。表4-1脑卒中高危人群主要危险因素分布的性别对比男性女性合计P血脂异常37.6%52.1%45.3%<0.001房颤或瓣膜性疾病2.1%3.3%2.8%0.217脑卒中家族史42.2%46.1%44.3%0.186TIA9.3%11.4%10.4%0.238缺乏运动61.7%61.4%61.5%0.910吸烟59.2%2.7%29.2%<0.001过量饮酒16.8%1.9%8.9%<0.001肥胖或明显超重55.3%63.7%59.7%0.003高血压病80.6%83.9%82.3%0.131糖尿病22.3%20.7%21.4%0.496颈动脉粥样硬化64.5%60.6%62.4%0.15816 皖南医学院硕士学位论文年龄(岁)均数±标准差63.67±10.6363.07±10.3763.35±10.490.3252BMI(Kg/m)均数±标准差24.90±12.2925.09±3.4025.00±8.770.698TG(mmol/l)均数±标准差1.84±1.091.83±0.901.84±0.990.832TCHO(mmol/l)均数±标准差4.93±1.055.12±1.105.03±1.080.002LDL-C(mmol/l)均数±标准差2.48±0.882.43±0.882.45±0.880.352HDL-C(mmol/l)均数±标准差1.65±0.601.70±0.611.68±0.600.157SBP(mmHg)均数±标准差132.38±12.36133.11±12.51132.76±12.440.312DBP(mmHg)均数±标准差81.24±7.6881.03±7.7581.13±7.720.629FBG(mmol/l)均数准差6.36±1.756.33±1.636.34±1.690.75920.70%糖尿病22.30%83.90%高血压病63.70%80.60%肥胖或明显超重55.30%吸烟2.70%59.20%61.40%缺乏运动61.70%脑卒中家族史46.10%3.30%42.20%房颤或瓣膜性疾病2.10%血脂异常37.60%52.10%11.40%TIA9.30%过量饮酒1.90%16.80%60.60%颈部血管内膜异常64.50%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%女男图4-1脑卒中筛查人群危险分级4.2卒中高危因素分布的城乡对比脑卒中高危人群中,乡村组检出率最高的前五位脑卒中危险因素:高血压病(80.1%)、颈部血管内膜异常(65.4%)、缺乏运动(61.7%)、脑卒中家族史(50.4%)、血脂异常(47.7%)。城镇组是:肥胖或明显超重(87.0%)、高血压病(84.3%)、缺乏运动(61.3%)、颈部血管内膜异常(59.7%)、血脂异常(43.1%)。城镇组平均年龄(64.68±10.42)岁,乡村组平均年龄(61.86±10.39)岁;城镇组平均BMI22指数(27.04±11.44)Kg/m,乡村组为(22.73±2.61)Kg/m。城镇组平均收缩压(132.96±11.49)mmHg,乡村组为(132.54±13.43)mmHg;城镇组平均舒张17 皖南医学院硕士学位论文压(80.92±7.55)mmHg,乡村组为(81.36±7.90)mmHg;城镇组平均甘油三酯(1.92±1.05)mmol/l,乡村组为(1.75±0.92)mmol/l;城镇组平均总胆固醇(5.11±1.14)mmol/l,乡村组为(4.93±0.10)mmol/l;城镇组平均低密度脂蛋白(2.59±0.94)mmol/l,乡村组为(2.29±0.79)mmol/l;城镇组平均高密度脂蛋白(1.60±0.61)mmol/l,乡村组为(1.77±0.58)mmol/l;城镇组平均空腹血糖(6.45±1.57)mmol/l,乡村组为(6.21±1.79)mmol/l。2城镇组肥胖或明显超重检出率(87.0%VS29.3%,X=412.980,P<0.001),平均年龄(t=-4.667,P<0.001)、平均BMI指数(t=-8.733,P<0.001)、平均甘油三酯(t=-2.960,P=0.003)、平均总胆固醇(t=-2.837,P=0.004)、平均低密度脂蛋白(t=-6.067,P<0.001)、平均空腹血糖(t=-2.428,P=0.015)高于乡村的相应各指标,差异有统计学意义。2乡村组吸烟检出率(35.8%VS23.3%,X=22.575,P<0.001)、过量饮酒检2出率(12.1%VS6.0%,X=13.416,P<0.001)、脑卒中家族史检出率(50.4VS38.8%,22X=16.040,P<0.001)、颈部血管异常检出率(65.4%VS59.7%,X=4.095,P=0.043)、平均高密度脂蛋白(t=4.853,P<0.001)高于城镇组的相应各指标,差异有统计学意义。见表4-2,图4-2。表4.2脑卒中高危人群主要危险因素分布的城乡对比城镇乡村合计P血脂异常43.1%47.7%45.3%0.112房颤或瓣膜性疾病2.4%3.2%2.8%0.391脑卒中家族史38.8%50.4%44.3%<0.001TIA10.6%10.1%10.4%0.772缺乏运动61.3%61.7%61.5%0.895吸烟23.3%35.8%29.2%<0.001过量饮酒6.0%12.1%8.9%<0.001肥胖或明显超重87.0%29.3%59.7%<0.001高血压病84.3%80.1%82.3%0.059糖尿病22.7%20.0%21.4%0.269颈动脉粥样硬化59.7%65.4%62.4%0.04318 皖南医学院硕士学位论文年龄(岁)均数±标准差64.68±10.4261.86±10.3963.35±10.49<0.0012BMI(Kg/m)均数±标准差27.04±11.4422.73±2.6125.00±8.77<0.001TG(mmol/l)均数±标准差1.92±1.051.75±0.921.84±0.990.003TCHO(mmol/l)均数±标准差5.11±1.144.93±0.105.03±1.080.004LDL-C(mmol/l)均数±标准差2.59±0.942.29±0.792.45±0.88<0.001HDL-C(mmol/l)均数±标准差1.60±0.611.77±0.581.68±0.60<0.001SBP(mmHg)均数±标准差132.96±11.49132.54±13.43132.76±12.440.565DBP(mmHg)均数±标准差80.92±7.5581.36±7.9081.13±7.720.329FBG(mmol/l)均数±标准差6.45±1.576.21±1.796.34±1.690.01522.70%糖尿病20.00%高血压病80%84.30%肥胖或明显超重29.30%87.00%吸烟23.30%35.80%61.30%缺乏运动61.70%脑卒中家族史38.80%50.40%2.40%房颤或瓣膜性疾病3.20%血脂异常43.10%47.70%10.60%TIA10.10%过量饮酒6.00%12.10%颈部血管内膜异常59.70%65.40%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%100.00%繁阳(城镇)芦南(农村)图4-2脑卒中高危人群主要危险因素分布的城乡对比4.3卒中高危因素分布的年龄对比脑卒中高危人群中,中年组检出率最高的前五位脑卒中危险因素是:高血压病(74.0%)、缺乏运动(67.1%)、肥胖或明显超重(64.3%)、血脂异常(52.2%)、脑卒中家族史(47.8%)。老年组是:高血压病(86.4%)、颈部血管异常(73.2%)、缺乏运动(58.8%)、肥胖或明显超重(57.6%)、脑卒中家族史(42.6%)。中年组平均年龄(50.95±4.81)岁,老年组为(69.33±6.48)岁;中年组平均BMI指22数(25.81±14.64)Kg/m,老年组为(24.62±3.23)Kg/m。中年组平均收缩压(131.28±12.22)mmHg,老年组为(133.48±12.49)mmHg;中年组平均舒张压19 皖南医学院硕士学位论文(80.74±7.84)mmHg,老年组为(81.32±7.65)mmHg;中年组平均甘油三酯(2.00±1.19)mmol/l,老年组为(1.76±0.87)mmol/l;中年组平均总胆固醇(4.99±1.06)mmol/l,老年组为(5.05±1.09)mmol/l;中年组平均低密度脂蛋白(2.46±0.88)mmol/l,老年组为(2.45±0.88)mmol/l;中年组平均高密度脂蛋白(1.60±0.52)mmol/l,老年组为(1.71±0.64)mmol/l;中年组平均空腹血糖(6.18±1.79)mmol/l,老年组为(6.42±1.63)mmol/l。2中年组血脂异常检出率(52.5%VS41.9%,X=11.125,P=0.001)、缺乏运动2检出率(67.1%VS58.8%,X=7.609,P=0.006)、肥胖或明显超重检出率(64.3%2VS57.6%,X=412.980,P<0.001)、平均BMI指数(t=2.198,P=0.028)、平均甘油三酯(t=3.611,P<0.001)高于老年组相应的各指标,差异有统计学意义。2老年组高血压检出率(86.4%VS74.0%,X=27.374,P<0.001)、颈动脉粥2样硬化检出率(73.2%VS40.1%,X=122.539,P<0.001),平均高密度脂蛋白(t=-3.105,P=0.002)、收缩压(t=-2.872,P=0.004)、平均空腹血糖(t=-2.238,P=0.025)高于中年组的相应各指标,差异有统计学意义。见表4-3,图4-3。表4.3脑卒中高危人群主要危险因素分布的年龄对比中年(40-59老年(≥60岁)合计P岁)血脂异常52.5%41.9%45.3%<0.01房颤或瓣膜性疾病2.8%1.5%2.8%0.074脑卒中家族史47.8%42.6%44.3%0.086TIA9.5%10.8%10.4%0.496缺乏运动67.1%58.8%61.5%<0.01吸烟31.1%28.3%29.2%0.316过量饮酒10.8%7.9%8.9%0.104肥胖或明显超重64.3%57.6%59.7%0.027高血压病74.0%86.4%82.3%<0.001糖尿病19.0%22.6%21.4%0.160颈动脉粥样硬化40.1%73.2%62.4%<0.001年龄(岁)均数±标准差50.95±4.8169.33±6.4863.35±10.49<0.0012BMI(Kg/m)均数±标准差25.81±14.6424.62±3.2325.00±8.770.02820 皖南医学院硕士学位论文TG(mmol/l)均数±标准差2.00±1.191.76±0.871.84±0.99<0.001TCHO(mmol/l)均数±标准差4.99±1.065.05±1.095.03±1.080.377LDL-C(mmol/l)均数±标准差2.46±0.882.45±0.882.45±0.880.868HDL-C(mmol/l)均数±标准差1.60±0.521.71±0.641.68±0.600.002SBP(mmHg)均数±标准差131.28±12.22133.48±12.49132.76±12.440.004DBP(mmHg)均数±标准差80.74±7.8481.32±7.6581.13±7.720.223FBG(mmol/l)均数±标准差6.18±1.796.42±1.636.34±1.690.02522.60%糖尿病19.00%高血压病74%86.40%肥胖或明显超重57.60%64.30%吸烟28.30%31.10%缺乏运动58.80%67.10%脑卒中家族史42.60%47.80%3.30%房颤或瓣膜性疾病1.50%41.90%血脂异常52.20%10.80%TIA9.50%过量饮酒7.90%10.80%颈部血管内膜异常40.10%73.20%0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%≥60岁40-59岁图4-3脑卒中高危人群主要危险因素的中老年对比5高危人群的颈动脉粥样硬化特征5.1颈动脉粥样硬化检出率的性别对比1195名脑卒中高危人群颈动脉粥样硬化检出率为62.4%,其中男性组检出率2女性组检出率,差异无统计学意义(60.57%VS64.53%,X=1.990,P=0.158)。见表5-1。表5-1男女颈动脉粥样硬化检出率的比较性别合计颈动脉粥样硬化检出率女634384(60.57%)男561362(64.53%)21 皖南医学院硕士学位论文5.2颈动脉粥样硬化检出率的城乡对比脑卒中高危人群颈动脉粥样硬化检出率乡村组高于组城镇组,差异有统计学2意义(65.49%VS59.68%,X=4.095,P=0.043)。见表5-2。表5-2城乡颈动脉粥样硬化检出率的比较社区合计颈动脉粥样硬化检出率芦南社区(乡村)565370(65.49%)繁阳社区(城镇)630376(59.68%)5.3颈动脉粥样硬化检出率的中老年对比脑卒中高危人群颈动脉粥样硬化检出率老年组显著高于中年组,差异有统计2学意义(73.20%VS40.10%,X=122.539,P<0.001)。见表5-3。表5-3中老年颈动脉粥样硬化检出率的比较合计颈动脉粥样硬化检出率40-59岁(中年)389156(40.10%)≥60岁(老年)806590(73.20%)5.4颈动脉粥样硬化病变程度检出情况1195名脑卒中高危人群颈动脉正常449名(37.6%),IMT增厚312名(26.1%),单发斑块136名(11.4%),多发斑块297名(24.9%),一侧血管闭塞1名(0.1%)。5.4.1男女颈动脉粥样硬化分型的比较男性组多发斑块比例多于女性组,差异有统计学意义(28.7%VS221.5%,X=8.371,P=0.004)。见表5-4-1,图5-4-1。22 皖南医学院硕士学位论文表5-4-1男女颈动脉粥样硬化分型的比较全部正常IMT增厚单发斑块多发斑块一侧血管闭塞合计女250(39.4%)166(26.2%)81(12.8%)136(21.5%)1(0.2%)634男199(35.5%)146(26.0%)55(9.8%)161(28.7%)0561合计449(37.6%)312(26.1%)136(11.4%)297(24.9%)1(0.1%)11952X1.9900.0042.6078.3710.886P0.1580.9510.1060.0040.347图5-4-1男女颈动脉粥样硬化程度分型的比较5.4.2城乡颈动脉粥样硬化程度分型的比较城镇组颈动脉正常比例、多发斑块比例高于乡村组,分别为(40.3%VS2234.6%,X=4.278,P=0.039)、(29.8%VS19.3%,X=17.749,P<0.001),差异有统计学意义;乡村组IMT增厚比例、单发斑块比例高于城镇组,分别为(30.0%22VS22.7%,X=8.033,P=0.005),(16.0%VS11.4%,X=21.984,P=0.005),差异有统计学意义。见表5-4-2,图5-4-2。23 皖南医学院硕士学位论文表5-4-2城乡颈动脉粥样硬化程度分型的比较全部正常IMT增厚单发斑块多发斑块一侧血管闭塞合计芦南社区(乡村)195(34.6%)169(30.0%)90(16.0%)109(19.3%)1(0.2%)565繁阳社区(城镇)254(40.3%)143(22.7%)46(7.3%)188(29.8%)0630合计449(37.6%)312(26.1%)136(11.4%)297(24.9%)1(0.1%)11952X4.2788.03321.98417.7491.116P0.0390.005P<0.001P<0.0010.291图5-4-2城乡颈动脉粥样硬化程度分型的比较5.4.3中老年颈动脉粥样硬化程度分型的比较中年组颈动脉正常比例高于老年组,差异有统计学意义(59.9%VS226.8%,X=122.539,P<0.001)。老年组单发斑块比例、多发斑块比例高于中年组,22分别为(13.40%VS7.20%,X=10.005,P=0.002)、(33.62%VS6.68%,X=101.949,P<0.001),差异有统计学意义。见表5-4-3,图5-4-3。24 皖南医学院硕士学位论文表5-4-3中老年颈动脉粥样硬化程度分型的比较全部正常IMT增厚单发斑块多发斑块一侧血管闭塞合计40-59岁(中年)233(59.9%)101(25.96%)28(7.20%)26(6.68%)1(0.3%)389≥60岁(老年)216(26.8%)211(26.18%)108(13.40%)271(33.62%)0806合计449(37.6%)312(26.1%)136(11.4%)297(24.9%)1(0.1%)11952X122.5390.00610.005101.9492.074P<0.0010.9370.002<0.0010.150图5-4-3中老年颈动脉粥样硬化程度分型的比较5.5颈动脉粥样硬化与脑卒中危险因素的关系表5-5-1颈动脉粥样硬化与脑卒中危险因素的关系颈动脉粥样硬化人数血脂吸烟缺乏运动过量饮酒肥胖或明显超重是746(62.4%)305(40.9%)226(30.3%)460(61.7%)81(10.9%)449(60.2%)否449(37.6%)239(52.6%)123(27.4%)275(61.2%)25(5.6%)265(59.0%)2X15.4241.4140.0209.7030.159P<0.0010.2860.8860.0020.69025 皖南医学院硕士学位论文表5-5-2颈动脉粥样硬化与脑卒中危险因素的关系颈动脉粥样硬化糖尿病糖化血红蛋白高血压高血压(未控制)脑卒中家族史是162(21.7%)99(13.3%)618(82.8%)271(36.3%)328(44.0%)否94(20.9%)239(5.34%)366(81.5%)135(30.1%)201(44.8%)2X0.10151.6960.3404.8970.072P0.750<0.0010.5600.0270.788由表5-5-1、表5-5-2中可以看出,就血脂异常检出率、过量饮酒检出率、糖化血红蛋白异常检出率,高血压(未控制)检出率而言,颈动脉粥样硬化检出率高于颈动脉未发生动脉粥样硬化检出率,差异具有显著性(P<0.05),就吸烟检出率、缺乏运动检出率、肥胖或明显超重检出率、糖尿病检出率、高血压检出率、脑卒中家族史检出率而言,颈动脉是否发生粥样硬化的差异不具有显著性(P≥0.05)。5.6颈动脉粥样硬化危险因素的Logistic回归分析结果表5-6颈动脉粥样硬化的Logistic多因素回归分析Exp(B)的95%CIBS.EWalsdfSig.Exp(B)下限上限a步骤1性别-.026.176.0211.885.975.6901.376年龄.075.007112.8801.0001.0781.0631.093吸烟.136.196.4821.4871.146.7811.681脑卒中家族史.215.1432.2641.1321.240.9371.641过量饮酒1.010.27813.2241.0002.7461.5934.732肥胖或明显超重.150.193.6051.4361.162.7961.698SBP.014.0074.1711.0411.0151.0011.029DBP-.007.011.3521.553.993.9721.015空腹血糖.170.04713.2781.0001.1851.0821.299糖化异常.450.08428.5941.0001.5681.3301.849TG-.092.0691.7741.183.912.7971.044TCHO.273.07314.0271.0001.3141.1391.515LDL-C.105.0931.2801.2581.111.9261.334HDL-C-.343.1198.3471.004.710.563.896常量-8.0731.15748.6481.000.00026 皖南医学院硕士学位论文a.在步骤1中输入的变量:性别,年龄,吸烟,脑卒中家族史,过量饮酒,BMI指数,肥胖或明显超重,SBP,DBP,空腹血糖,糖化异常,TG,TCHO,LDL-C,HDL-C.以颈动脉粥样硬化作为因变量,14项可能与颈动脉粥样硬化相关的影响因素作为自变量,采用二分类logistic回归模型进行分析,结果显示:动脉粥样硬化与脑卒中多个危险因素明显相关。模型纳入的14个自变量(或预测因素)中年龄(OR:1.08;95%CI:1.06-1.09;P<0.001)、过量饮酒(OR:2.75;95%CI:1.59-4.72;P<0.001)、收缩压(OR:1.02;95%CI:1.00-1.03;P=0.041)、空腹血糖(OR:1.19;95%CI:1.08-1.30;P<0.001)、糖化血红蛋白(OR:1.59;95%CI:1.35-1.85;P<0.001)、总胆固醇(OR:1.31;95%CI:1.14-1.52;P<0.001)这六个变量有统计学意义(见表5.6)。HDL-C是颈动脉粥样硬化的保护因素(B=-0.343,95%CI:0.563-0.896,P=0.004,)。性别、吸烟、脑卒中家族史、肥胖或明显超重、舒张压、甘油三酯、低密度脂蛋白七个变量经logistic回归分析提示对颈动脉粥样硬化的影响无统计学意义(P≥0.05)。27 皖南医学院硕士学位论文讨论在发展中国家,脑卒中的发病率呈上升趋势,据估计在中国罹患脑血管病的人数将上升至540万,脑卒中防治形势极其不乐观,无论国家、家庭、个人,都承受着巨大的疾病负担。鉴于世界各国尤其是发达国家的防控经验,有效的做好脑卒中的三级措施,可以有效的减少卒中的发生风险,控制脑卒中患者的病情,提[32、33]高生活质量。虽然脑血管病是急性发病,但是其发生发展是各类危险因素不断积累的过程,最终得到爆发。早期改善卒中高危人群不健康的生活方式,及早控制危险因素是脑卒中一级预防的基本策略,针对脑卒中患者,积极控制危险因素,合理规范的药物治疗等是二级预防的基本策略,加强卒中后的康复和护理是三级预防基本策略。从流行病学角度看,只有一级预防才能降低脑卒中的发病率,所以一级预防的远期意义远远大于二、三级预防。芜湖市常住人口接近400万,是皖南地区卒中高发城市,而芜湖市缺乏规范全面的全市范围的脑卒中流行病学调查研究数据。本研究依托国家卫计委专项项目,采取整群抽样方法筛查芜湖地区城镇和乡村社区40岁及以上常住居民6245人,经数据整理后作为本地区脑卒中高危人群筛查样本库,通过分析获得本地区脑卒中高危人群特点及脑卒中高危因素的分布特征,为我区卫生行政部门、公共卫生部门及临床工作者提供了重要的数据资料,对于建立社区脑卒中防控的长效机制具有重要意义。1脑卒中高危因素分析1.1脑卒中不可干预的危险因素1.1.1年龄年龄是脑卒中最重要的独立危险因素,年龄的增长和卒中风险呈正相关,脑卒[34、35]中发病率、死亡率随年龄增加而呈指数级上升。国内洪震等研究显示年龄在[35]40岁以上,每增长5岁,脑梗死发病率增加1倍,脑出血增加50%。本研究中脑卒中高危人群中老年人群占比明显高于中年人群。1.1.2性别28 皖南医学院硕士学位论文中国MONICA研究显示显示1987~1993年期间我国25~74岁人群中男性脑卒[36]中事件的发病率和死亡率均高于女性。全球多项研究均显示脑卒中的发病率及患病率男性普遍高于女性。脑卒中危险因素和脑卒中平均发病年龄存在性别差异[37]。女性的发病年龄较男性普遍延后考虑可能与女性绝经后雌激素对血管的保护[38]作用弱化有关,但女性卒中预后较男性表现差。1.1.3脑卒中家族史国内有研究显示脑卒中属于多基因遗传性疾病,脑卒中的遗传方式和遗传因素在卒中发病中占有重要地位。遗传因素增加卒中的风险,且在男性卒中群体中的[39-41]作用表现更为明显。脑卒中可能是多个易感基因与环境因素共同作用的结果。日本的一项研究显示在日本人群中脑卒中家族史是脑卒中发病的独立危险因素,[42]可能与动脉硬化程度有关。可见具有心血管病家族史的人群亦是脑卒中防控中不容忽视的脑卒中高危人群。1.2脑卒中可干预的危险因素1.2.1高血压高血压是心脑血管疾病最重要的危险因素之一,Philip等关于高血压与缺血性脑卒中的线性相关结果显示,缺血性脑卒中发病率和相关并发症的发生率随高血[43]压患者血压值的升高而显著增高。血管内皮细胞长期受高血压刺激而受损,其细胞间隙扩大,对脂质的通透性增加,单核细胞和血小板的粘附,中膜平滑肌细胞的迁入都促进了动脉硬化和动脉粥样硬化的发生,加上动脉血压增高对血管壁[20]的剪切力作用和湍流现象,最终导致正常血管壁结构消失,管壁增厚,管腔狭窄。另外,高血压患者肾素-血管紧张素系统失调,通过刺激血管平滑肌细胞的生长,[44]导致血管壁炎性激活,进一步参与动脉粥样硬化的形成过程。首次和复发性卒[45]中的预防主要取决于血压控制。以国内人群为基础的研究表明,收缩压升高10mm[46、47]Hg,卒中的发病风险增长49%,舒张压升高5mmHg,风险增长46%。60至79[48]岁的受试者中收缩压每降低10mmHg,脑卒中风险下降约30%。针对脑卒中的一级预防,多项大型临床研究HOPE、LIFE、SCOPE、ANBP2结果均提示无论基础血压的水平,血压降低可使脑卒中发生率下降。针对脑卒中的二级预防,PROGRESS研29 皖南医学院硕士学位论文[49]究提示降压治疗可减少脑卒中事件。本研究中芜湖地区脑卒中高危人群的危险因素高血压伴随比例最高(82.3%),考虑可能与皖南地区居民饮食习惯相关,喜食腌制食物,摄盐量大于每日推荐食用量。且高龄、超重和肥胖为高血压的危险[50]因素。可见应高度重视高血压的防治,加大干预力度,提高血压人群健康信念水平,促进健康行为,使血压控制达标。1.2.2糖尿病多项研究糖尿病与卒中风险具有明显的相关性,糖尿病患者的脑血管病发生率和死亡率显著高于非糖尿病患者,且糖尿病病程是缺血性卒中的独立危险因素,[51-53]发生缺血性卒中的风险随糖尿病病程的延长而增加。糖尿病导致的血管改变主要是大动脉和微血管的病变,前者的发病机制与内皮功能紊乱、脂质代谢异常、血流动力学改变、抗凝纤溶系统异常等有关,与高血压的病理改变相似。后者主[54]要是微血管基底膜的增厚、微血管瘤的形成和微血管障碍。本研究考察了脑卒中高危人群中糖尿病的检出率为21.4%,糖尿病达标率仅51.7%,提示人群对糖尿病的重视程度低,应注重糖尿病患者的综合治疗,加强血糖管理和监测。1.2.3血脂异常血脂异常是脂质代谢障碍的表现,与脑卒中发病关系密切。中国王薇等研究表明男女心脑血管疾病的发病风险随TC水平的上升呈增加趋势,随着HDL-C-C水[55]平的增加而降低。王亮等研究表明TC/HDL-C值与缺血性脑卒中相关,大动脉[56]硬化性卒中与TC/HDL-C比值升高和HDL-C水平降低密切相关。日本一项为期10[57]年的Oyabe研究表明,HDL-C水平与卒中发病率和发病风险呈显著负相关。韩国[58]的一项前瞻性队列研究表明血清胆固醇与缺血性卒中存在显著正相关性。欧洲[59]的EUROSTROKE队列研究认为总胆固醇水平与卒中风险无显著相关性。Lancet杂志发表的一项研究表明在中年期(40-59岁),总胆固醇与缺血性和总卒中死亡[60]率呈弱正相关,在老年期(70-89岁)总胆固醇水平与卒中死亡率呈负相关。动脉粥样硬化中沉积的脂类主要是血浆中的LDL-C,小而致密的LDL-C微粒易穿透动脉内膜,吞噬脂质后的巨噬细胞最终变为巨噬泡沫细胞,与迁入内膜的平滑肌细胞构成脂纹,当动脉壁的脂质不断沉积而使脂纹最终发展呈动脉斑块。LDL-C30 皖南医学院硕士学位论文微粒抗氧化作用较弱,进入富含脂质的动脉粥样斑块后,其致动脉粥样硬化的作用表现的更为明显。TG可促进小、致密LDL-C微粒形成。HDL-C能够去除LDL-C[61、62]氧化所需的脂质活性,使得氧化LDL-C减少,间接起到抗氧化、抗炎的作用。HDL-C将巨噬细胞表面的特异性运输蛋白运来的胆固醇转运至肝脏,具有抗动脉粥[63]样硬化作用。本研究中脑卒中高危人群中血脂异常检出率为45.3%。其中中年组血脂异常检出率(52.2%VS41.9%)明显高于老年组。由此,对血脂异常的防治要及早,尤其不能忽视中年群体,要定期监测血脂,改变生活方式,必要情况下加用降脂药物治疗。1.2.4心房颤动心房颤动属于快速性心律失常。其临床表现复杂多样,主要取决于发作时的心室率、伴随的疾病、患者的敏感性、心功能状态等多种因素,有时甚至于可无症状。心房颤动最严重的并发症血栓栓塞造成的心脑血管事件。我国房颤的流行[64]病学调查显示我国人群心房颤动的患病率为0.61%,略高于国际上相关统计结果。心房颤动使心血管事件死亡率增加1倍。至80~90岁,房颤成为脑卒中发生的唯一的独立危险因素。在超过70岁人群中,与高血压,冠心病和心力衰竭有关的心房颤动的发病越来越普遍。心房颤动在存在明显的冠心病,心力衰竭和高血压[65]的情况下亦增加中风风险。年龄超过65岁、脑卒中或TIA病、充血性心衰、高[66]血压和糖尿病病史是房颤致血栓栓塞的独立危险因素。针对高危患者,规范的[67]药物治疗如华法林可使卒中发病率降低68%。房颤导致动脉血栓形成的机制比较复杂,可能有与血流动力学紊乱致局部血流淤滞、心房组织异常、内皮功能受损[68][69]及血液高凝状态有关。对于房颤患者应该进行相应的手术治疗或者药物干预。1.2.5肥胖或明显超重[70、71]目前认为,肥胖是脑卒中的相对危险因素之一。韩国的一项研究表明BMI[72]每增加1个单位,脑梗死的发病风险增长11%。发表在Lancet的一项研究表明[73]BMI值超过22.5-25kg/m2范围,每增加5kg/m2心脑血管事件增加40%。日本的一项研究评估了肥胖与卒中预后的关系,其研究结果表明卒中高危人群伴肥胖[74]等危险因素是日本男性卒中确切的死亡原因。超重肥胖与血压、血糖和血脂关31 皖南医学院硕士学位论文[75]系密切,体重指数的升高,高血压、心肌梗死和脑卒中的患病危险也随之增加。有研究发现脂肪细胞能分泌瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子-α、IL-8、血管紧张素和胰岛素样生长因子等脂肪细胞因子及蛋白质因子,这些因子与体内的神经中枢、心肌、肝、血管内皮细胞等细胞相互作用,引起体内代谢紊乱,从而间接增[76、77]加脑卒中的发病风险。本研究中高危人群肥胖或明显超重检出率38.5%,肥胖或明显超重检出率女性(63.7%VS55.3%)高于于男性,中年组(64.3%VS57.6%)高于老年组,城镇组(87.0%VS29.3%)高于乡村组,经济条件的改善,人们的饮食结构也发生很大改变,脂类食物摄入量明显增加,且徽菜多重油,大部分家庭都喜食猪油,这在一定程度上成为了血脂异常和明显超重或肥胖人群检出率高的原因。严格控制血压、干预肥胖人群(积极改变人群生活方式包括增加体力运[23、26、27、动、改进膳食习惯或药物干预等)已成为脑卒中防控一项刻不容缓的任务78]。芜湖地区大部分女性为全职家庭妇女,劳作量相对较少,缺乏运动有关,,可见针对女性人群提高减肥意愿,有效开展健身运动(如广场舞、瑜伽等)的重要[79-81]意义。现在私家车的逐渐普及,中年人群作为开车一族很多人开车代替步行,单位电梯的使用及工作繁忙等都在一定程度上减少了运动量。一项发表在stroke杂志上的SAMMPRIS试验研究指出体育活动是卒中二级预防的重要性,进一步说明[82]了生活方式的干预在卒中预防中的重要地位。长期增加蔬菜水果在饮食结构中的比例,通过饮食运动相结合采取综合措施控制肥胖是对城镇人群尤其是中年人[27、80]群的干预重点。1.2.6吸烟与饮酒[83、84]国内外研究均发现吸烟是各亚型卒中的危险因素。亦有研究表明被动吸[85-87]烟是脑卒中的重要影响因素,卒中的发生与暴露的吸烟量和吸烟时间呈正相关。一项以中国成人人群为基础的探索吸烟与卒中发病率和死亡率的关系的研究结果[88]显示,吸烟和卒中风险之间呈剂量-反应关系。长期过量饮酒增加出血性脑卒中[87]的危险,且其关联强度高于缺血性脑卒中。长期吸烟使组织缺氧,造成血管内皮受损,易使血小板聚集,斑块形成。且缺氧使红细胞压积、纤维蛋白原等升高,血液成分的改变造成血液粘滞度增加,同时香烟中的活跃成分尼古丁可以刺激交32 皖南医学院硕士学位论文感神经释放儿茶酚胺,诱发动脉血管收缩,血压升高,进而加速动脉粥样硬化的[89]进程。饮酒与卒中的关系尚存在争议,来自国内的一项流行病学研究显示我国居民[90]饮酒与卒中发生存在较弱的相关性,其联系具有统计学意义。大多数研究显示,过量饮酒使缺血性卒中和出血性卒中的风险相对增加,少量适度的饮酒则具有保[91-93]护作用。长期饮酒可使外周脂肪组织动员增加,肝内合成甘油三酯增多,脂肪酸[94]氧化减少,导致脂质代谢异常,间接增加了脑卒中风险。国外有研究发现过量饮酒可引起高密度脂蛋白的降低,导致其防治动脉粥样硬化作用减弱,与缺血性脑[95]卒中的发生相关。本研究中人群过量饮酒检出率为8.9%,男性人群过量饮酒(16.8%VS1.9%)、吸烟(59.2%VS2.7%)检出率明显高于女性,乡村人群吸烟检出率(35.8%VS23.3%)、过量饮酒检出率(12.1%VS6.0%)、颈部血管异常检出率(65.4%VS59.7%)明显高于城镇,考虑吸烟与过度饮酒对动脉粥样硬化产生一定影响,与国内外相关研究一致。加强乡村社区宣传促进力度,加强饮酒及吸烟危害认知,吸烟预防和戒烟计划应该是减轻中国成年人中风负担的重要策[96]略,提倡禁烟、戒烟和限酒是对高危人群的重点干预措施。1.2.7动脉粥样硬化动脉粥样硬化被认为是一种复杂的,多因素导致的慢性炎症性疾病,主要累及大中动脉,其基本病变是动脉内膜的脂质沉积,动脉粥样斑块形成,血管硬化和血管狭窄。颈动脉粥样硬化的形成机制复杂,多项研究表明其发生发展与年龄、[97-100]高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟和脑卒中的发生密切相关。台湾的一项调查无症状人群动脉IMT厚度和斑块与动脉粥样硬化危险因素的相关性的研究显示,[101]年龄增加、收缩压上升和空腹血糖升高是颈动脉粥样硬化的独立危险因素。国内研究表明颈动脉IMT厚度和斑块发生率随年龄的增加而增高;65岁前,男性斑[102]块发生率高于女性。高血压时血浆中过氧化氢、超氧阴离子和羟基等自由基增[103]多,使得白细胞粘附和外周阻力增加,内皮生成NO减少,从而促进炎症反应。血脂代谢异常时,当血清中总胆固醇在动脉内膜沉积,引起动脉粥样硬化,使血管内皮损伤,内皮下巨噬细胞摄取低密度脂蛋白形成泡沫细胞,最终导致动脉粥33 皖南医学院硕士学位论文样硬化斑块形成。糖尿病高血糖可促使LDL-CC氧化修饰而诱发动脉粥样硬化的形[104]成。高血糖状态下通过糖的自氧化、AGE途径、己糖胺途径、多元醇途径、线粒体电子传递链受损、蛋白激酶C的活化、线粒体氧化磷酸化、抗氧化系统清除能力减弱等多种机制作用使得氧化应激增强,导致血管内皮受损,从而细胞外基质蓄积,血管通透性增加促进脂质沉积和平滑肌细胞增生迁移,最终加重动脉粥[105、106][107、108]样硬化。颅内动脉粥样硬化斑块造成缺血性脑卒中的发病机制主要有有:①斑块增长导致管腔狭窄直接阻塞血管,血流阻滞;②若斑块不稳定、破裂,破裂的斑块随流动的血流栓塞远端的血管造成的动脉-动脉栓塞;③斑块破裂后激活了表面血小板和凝血因子,易形成血栓阻塞血管;④颈动脉狭窄则远端动脉压力下降,血流速度减慢,致使远端脑组织处于低灌注,容易造成分水岭梗死。本研究中本地区人群动脉粥样硬化检出率高达62.4%。其中,老年人群颈动脉硬化检出率(73.20%VS40.10%)明显高于中年人群,单发斑块(13.40%VS7.20%)、多发斑块(33.62%VS6.68%)比例明显高于中年人群,提示年龄是颈动脉粥样硬化的一个不可预防的重要危险因素,与多项研究一致。乡村颈动脉粥样硬化检出率高于城镇(59.68%VS65.49%),其中颈动脉IMT增厚(30.3%VS22.7%)、单发斑块形成(16.0%VS11.4%)比例高于城镇人群,城镇人群颈动脉正常比例(40.3%VS30.6%)高于乡村人群,考虑可能与乡村人群健康意识薄弱,高血压、糖尿病等慢性病的知晓率低和治疗依从性差有关,针对乡村人群,加强高血压病、糖尿病等慢性病危害的普及,提高治疗依从性是重点防控举措。男性颈动脉多发斑块(28.7%VS21.5%)比例明显高于女性,可能与男性吸烟比例高和激素的作用水平有关。通过颈动脉狭窄的多因素Logistic回归分析得出芜湖地区脑卒中高危人群颈动脉粥样硬化主要相关危险因素包括年龄、男性、高血压、空腹血糖、糖化血红蛋白、长期吸烟、缺乏运动,与之前的研究一致,颈动脉粥样硬化的发展过程中传统脑血管病危险因素起着确切的作用,积极控制这些危险因素如高血压、高血糖、高血脂等,有利于减缓动脉粥样硬化发生发展的进程,从而有效地减少急性脑血管事件。34 皖南医学院硕士学位论文2本研究的优势与不足(1)优势:本研究是对芜湖市城乡居民脑卒中高危因素的横断面调查,了解该地区的人群危险因素暴露现状,为本地区卒中防控提供基础数据,具有地区特异性。(2)不足:①筛查工作量巨大,难免避免存在漏查和误查的情况;②本研究选取的筛查点少,人群的来源具有相对局限性;③不能研究暴露变量和结局变量之间的联系;④没有对颈动脉斑块的位置、大小、稳定性进行统计分析,没有对高危人群远期结局进行进一步追踪。35 皖南医学院硕士学位论文结论1.芜湖地区脑卒中高危人群中,脑卒中各项相关危险因素检出率由高到低依次为高血压病(82.3%)、颈动脉粥样硬化(62.4%)、缺乏运动(61.5%)、血脂异常(45.3%)、脑卒中家族史(44.3%)、肥胖或明显超重(38.5%)、吸烟(29.2%)、糖尿病(19.2%)、房颤或瓣膜疾病(2.8%)。2.芜湖地区脑卒中相关危险因素存在性别、年龄、及城乡间的差异性。3.芜湖地区脑卒中高危人群相关高危因素控制的达标率较低。4.芜湖地区脑卒中高危人群颈动脉粥样硬化主要相关危险因素包括年龄、男性、高血压、糖尿病、吸烟、缺乏体育锻炼。5.脑卒中防控需兼顾到不同年龄段、不同性别、城乡之间的差异,针对不同群体应该具有不同的防治重点。本研究关注芜湖地区脑卒中防控现状,总结并分析了芜湖地区脑卒中高危人群特征及伴随危险因素特点,我区脑卒中预防在做好全人群脑卒中防控工作的同时,应针对男性、60岁以上老年人、农村人口等重点人群制定相应的重点防控措施。36 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皖南医学院硕士学位论文综述脑小血管病的临床特点和病理生理机制罗梦琪综述庞洪波/储照虎审校摘要:脑小血管病约占缺血性脑卒中和出血性脑卒中的20%-30%,在脑血管疾病中具有重要作用。脑小血管病的主要临床表现为腔隙性卒中,认知衰退,步态和平衡障碍,帕金森综合征、情感障碍,增加了老年人跌倒、残疾甚至死亡的风险,给家庭及社会带来沉重负担。脑小血管疾病应该成为预防和治疗的主要目标,我们应加强对脑小血管病的认识。脑小血管病的病因、临床表现、影像学表现相当复杂,给临床诊断和治疗带来极大挑战。本文就脑小血管病的概念、影像学特点、临床特点、病理生理机制、治疗及预防措施作一简要综述。关键词:脑小血管病;腔隙性卒中;认知障碍;帕金森综合征;情感障碍ClinicalcharacteristicsandpathophysiologicalmechanismofcerebralsmallvesseldiseaseAbstract:Cerebralsmallvesseldisease(CSVD)accountsforabout20%-30%casesofischemicstrokeandcerebralhemorrhage,whichplaysimportantroleincerebrovasculardiseaseencephalopathy.ThemainclinicalmanifestationsofCSVDarelacunarstroke,cognitivedisorder,gaitandbalancedisorders,Parkinson'ssyndrome,affectivedisorder.Ithashighlyincreasedtheriskoffall,disabilityandevendeathamongtheelderlypeoplewhichmightbeaheavyburdentotheirfamilyandtooursocietyaswell.Smallvesseldiseaseshouldbetheprimarygoalofpreventionandtreatmentstrategies,wereallyshouldimproveourawarenessaccordingly.Theextremecomplicateddiseaseetiology,clinicalmanifestationsandimagingperformanceofCerebralsmallvesseldiseasehavebroughtsomegreatchallengestoourclinical47 皖南医学院硕士学位论文diagnosisandtreatmentThisessaybrieflyintroducedtheconceptofCerebralsmallvesseldisease,imagingcharacteristics,clinicalfeatures,pathophysiologicalmechanisms,treatmentandpreventivemeasures.Keywords:Cerebralsmallvesseldisease;lacunarstroke;cognitivedisorder;Parkinson'ssyndrome;affectivedisorder脑小血管病是一组多种病因引起的影响脑的小动脉、小静脉和毛细血管的病[1]理过程,脑小血管作为脑组织血供的基本单位,对于维持脑功能起着重要作用。脑小血管病通常是指脑小动脉病,主要影响脑实质深部的深穿支动脉和脑表面的软脑膜动脉发出的垂直于脑表面的皮质动脉和髓质动脉(血管内径在30-300μm),只有内皮和少量平滑肌,没有外层,它们极少与其他动脉相吻合。脑小血管疾病对脑实质的影响主要是位于皮质下结构如腔隙性梗死,白质病变和微出血的病变。脑小血管病在磁共振T2加权成像和FLAIR序列(液体衰减反转恢复序列)成像比CT成像更敏感,其在MRI上的表现主要为陈旧性腔梗、脑白质高信号、脑微出血、血管周围间隙扩大、微梗死。目前认为脑小血管病的发病机制主要有以下几种,包括皮微栓子、低灌注/缺血性损伤,血脑屏障破坏、局灶性的炎症反应、血管周[5]围物质的代谢障碍、少突胶质细胞凋亡等。1脑小血管病的影像学特征1.1陈旧性腔梗陈旧性腔隙性梗塞灶直径在3-15mm,常发生于基底核区、脑室旁和脑深部实质等部位,病灶中心在T1序列、T2序列和FLAIR序列上呈脑脊液样的信号,FLAIR[2]序列上病灶周边常有高信号环。1.2脑白质高信号脑白质病变主要见于脑室旁和脑深部白质,在T2序列和FLAIR序列上表现为脑室周围高信号和深部脑白质高信号,在T1序列上显示等信号或轻度低信号,在DWI序列上为低信号,在ADC序列上呈高信号。1.3脑微出血48 皖南医学院硕士学位论文微出血常位于皮质与皮质下交界处、深部灰质或深部白质,病灶直径在2-5mm,[3]在T2梯度回波序列和SWI序列上呈低信号。1.4血管周围间隙扩大血管周围间隙也称V-R间隙,V-R间隙扩大常见于基底核区、大脑白质、海马区、最外囊等部位,在T1、T2、FLAIR序列上与脑脊液信号一致,在高场强磁共[4]振上,有时可见血管周围间隙扩大中央的血管影。1.5微梗死微梗死病灶主要位于大脑皮质和分水岭区,直径多在50-400um,通常在常规1.5T磁共振上不能显示,3.0T或7.0TMRI如能显示病灶,在T1序列上呈低信号、[6]T2序列和FLAIR序列上呈高信号。2脑小血管病的临床表现2.1腔隙综合征腔隙综合征用来概况腔隙性梗死的多种临床表现,其有多个亚型,主要5种为:单纯运动性偏瘫、单纯感觉性卒中、小脑共济失调性偏瘫、感觉运动综合征[11]和构音障碍-手足笨拙综合征。腔隙性梗死是由大脑深部小动脉深穿支闭塞所致的脑深部或皮质下小梗死,约占缺血性卒中的1/4。但并非所有腔隙性卒中都是脑[7]小血管病,小部分大动脉狭窄或栓塞也可致腔隙性卒中。具有临床症状的腔隙性脑梗死其血管腔的狭窄,最主要的机制是动脉粥样硬化。根据Fisher资料显示,高血压病是腔隙性梗塞灶的直接病因,并认为糖尿病、大血管病变也是其重要原[9]因。腔隙性梗塞灶的形成,Fisher认为其主要是动脉血栓形成所致。也有研究表明,高血压与腔隙性脑梗死的相关性不确切,无论患者有无高血压,都可能发[8][10]生腔隙性脑梗死。Mjlilkan等在动物实验中发现栓塞是腔隙性梗死的常见原因,并且认为动脉栓塞所致的脑梗塞在没有患高血压的情况下也可发生。还有相关研究指出边缘带梗死的患者在使用大剂量降压药物后仍然会出现腔隙性卒中,提示血流动力学异常可能也是腔隙性梗死的发病机制之一。相关研究显示急性缺血性脑卒中患者中在行CTA检查后约有44.64%的卒中归结于脑小血管病,26.79%归结于动脉粥样硬化性栓塞,16.07%为心源性栓塞,12.5%为不明原因型。腔隙性脑49 皖南医学院硕士学位论文梗死患者的预后并不乐观,取决于多种因素的综合作用,其复发的风险并不亚于[12]其他类型缺血性卒中,从远期看,其认知功能下降、痴呆和死亡的风险增加。2.2血管性认知障碍血管性痴呆是一个描述多组异构性疾病的术语,包括大血管性(单一脑梗死或多发性脑梗死)痴呆,小血管性(腔隙性梗死或皮质下动脉硬化性脑病)痴呆。越来越多的研究关注到脑小血管病在认知功能障碍发生、发展中的重要作用。血管性痴呆是痴呆的第二大类型,脑小血管病变是血管性痴呆最常见的病因(脑小[13]血管病占74%,大血管病占18%,两者皆有约占8%)。腔隙性梗死患者和皮质下动脉硬化性脑病患者表现的痴呆症状为皮质下痴呆的特点,主要为信息加工速度减慢,记忆障碍(检索能力受损),注意力障碍,执行力障碍。在一项纳入30名VAD患者的后期研究发现脑腔隙灶和软化灶主要分布在额叶,其发病机制可能为缺血导致的前额叶-皮质到基底节区和丘脑的联络环路受损。值得一提的是,Timo等[14]的一项研究旨在阐明脑白质高信号与AD患者脑内淀粉样物质沉积的关系,其可能机制为淀粉样蛋白清除率下降,与脑小血管病引起的血管周围细胞外液引流减少有关。同时有研究指出,在脑小血管病病变的血管壁上可以检测到apoE和免疫球蛋白G。SVD严重程度与血管壁中apoE沉积和血管周围星型胶质细胞Aβ相关,广泛的Aβ沉积使毛细血管的基底膜破坏,导致整个大脑皮质微循环紊乱。目前有研究在探索AD患者脑血管损害在AD发病中的作用,脑小血管病是否为AD发病潜[16]在机制尚待进一步实验阐明。AnoukGWvanNorden团队将研究重心放在从人群正常老龄化到最终发展成痴呆和帕金森综合征过程中脑小血管病对脑白质微结构[15]完整性的作用机制,这一研究已初得成效。2.3步态异常步态异常在老年人群中常见,偶发的跌倒可能会造成致命危险。步态异常的主要临床特点包括步态缓慢、碎步、拖地、步基增宽,步态失调(起步困难、无[18]动性缄默、肌张力高)。崔丽英等一项探讨脑小血管病与步态障碍特征的研究也指出脑小血管病最易受累的步态特征主要为步高、步宽、步长和步频,步态增宽与帕金森病有别。多灶腔隙性梗塞患者最常见的首发症状是步态和言语障碍,50 皖南医学院硕士学位论文其次是动作缓慢。Binswanger病等相关脑白质病变的步态障碍可能是由于大脑运动区域的纤维联络中断或功能障碍所致。值的指出的是,赵忠新的一项脑微出血与步态障碍相关性分析的研究,初步探讨了脑微出血病灶与步态障碍的关系,结果提示脑微出血作为独立因素影响着步态,可能与脑微出血损害白质微结构,影响了与步态相关的脑区和环路的功能有关。与既往研究不同的是该研究提示脑叶[17]和深部的微出血灶与步长、步宽存在相关性。正常人群中,脑白质信号异常的体积以每年颅内腔体积的(0.02+_0.05%)速度增长,而有运动障碍患者,则以[21](0.10+-0.10%)五倍速度增长,这表明运动障碍与脑白质信号异常的体积相关。多数研究倾向于运动障碍的可能机制与WMLs、LI等破坏运动控制相关的皮层-皮[19、20]层下神经通路有关。悉尼有研究显示,认知障碍合并步态异常及运动缓慢的人在6年时间里更易患有痴呆,且死亡率更高。对于步态的简单测度,可能会有[43]效的运用于临床帮助痴呆的预测。2.4帕金森样症状近年来有争议的血管性帕金森综合征(VP)得到了多发性腔隙性梗塞灶致病的病理性证实。VP较PD发病年龄迟,VP主要以僵直-少动起病,肌张力以铅管样增高为主,震颤少见,多数情况下全身症状表现不典型,锥体束征常阳性,对左[22]旋多巴疗效欠佳。VP头颅磁共振以双侧基底节区、脑室周围多发腔隙性梗死常[23]见,由此猜测其原因可能是弥漫性血管病变中断了运动皮质-基底核、黑质-纹状体联系通路的结果。2.5情感障碍[24]越来越多的研究表明,卒中后抑郁与脑小血管病密切相关。明宝红等研究发现脑白质疏松、腔隙性梗死、脑微出血等脑小血管病都与卒中后抑郁发生有关。目前较主流的生物学学说认为血管病变造成的脑组织损害阻断了去甲肾上腺素能[25]和5-羟色胺神经元通路,从而导致PSD。深部白质疏松是急性期脑梗死PSD发生的独立危险因素,严重的深部白质疏松可能增加急性缺血性卒中患者发生抑[26]郁的患病率。Kausik等一项纳入182例缺血性卒中患者的病例对照研究发现弥[27]漫型小血管病变与PSD发病相关,离散的腔梗与PSD无关。Micaela等研究发51 皖南医学院硕士学位论文现任何位置的单一大梗死灶都与PSD发生无相关性,而基底节区和深部白质区域腔梗则与PSD具有相关性,可能揭示了微血管病变的累积效应在卒中后抑郁发病中起着更为重要的作用。有相关研究数据表明,41%伴有CADASIL患者表现情感淡[28]漠。情感淡漠、抑郁、精神病症状在血管性痴呆患者中较普遍,值得一提的是,卒中后抑郁患者在大动脉病变引起的小的皮层下梗死中(卒中后三个月)较脑小[29]血管病更常见,表明脑血液灌注可能在卒中后抑郁症发展中起重要作用。2.6偏头痛偏头痛是几种遗传性脑小血管病表型较为突出的临床表现。可能与血管内皮功能障碍直接或通过神经元途径增加偏头痛的风险有关。或者敏感性基因中的DNA[38]变体也可能成为偏头痛的危险因素。3脑小血管病的病理生理学机制表现为不同影像学特点的脑小血管病可能具有不同的病理生理学基础,不同的影像学特征可能代表不同的病理改变,但其中可能有相同的病理机制参与其中,或者是某一种病理机制占据了更为主导的地位。3.1血脑屏障破坏和代谢变化血管内皮细胞功能受损,引起血脑屏障破坏和器官功能障碍。有研究指出,血脑屏障通透性在进展性的脑白质疏松患者中较非进展性患者显著增大,可能揭[31][33]示血脑屏障破坏是脑小血管病的重要发生机制。Rosenberg的研究显示基质金属蛋白酶可能参与了脑白质损伤的机制。基质金属蛋白酶水解破坏血脑屏障蛋白,损害了血脑屏障完整性。此外,脑小血管病包括腔隙性梗死和脑白质疏松均显示[32]NAA水平(NAA为神经完整性的一个标志)下降。3.2低灌注和缺血损伤脑小血管的微观结构改变导致脑血流灌注减少是脑小血管病的主要发病机制之一。穿支血管堵塞可致腔隙性梗死,慢性缺血则引起脑白质疏松。小血管管壁受损,管腔狭窄或闭塞,导致脑血流量减少,导致脑组织缺血性坏死或者脱髓鞘改变。之前有研究表明,在脑小血管病组,PET-CT和CT灌注成像发现,脑白质病[34]变患者区域性脑血流量下降,其严重程度与脑血流量相关。在慢性脑灌注不足52 皖南医学院硕士学位论文的小鼠模型中,使用不同内径的微线圈,使双侧颈总动脉狭窄,可以成功诱导出[35]脑白质病变,揭示了慢性低灌注可能是脑小血管病的一个重要机制。3.3基因多态性目前已知相关遗传性脑小血管病,这一类疾病除可影响脑血管,尚可累及其他系统,如心血管、视网膜血管、肾小球血管、周围神经、骨骼肌等。研究较多的CADASIL、CARASIL,AD-RVCL,HCAA,胶原蛋白IVα1综合征和Fabry病等。目前脑小血管病基因突变位点清楚的主要致病基因主要有COL4基因、TREX1基因、[36]HTRA1基因、NOTCH3基因、GLA基因。3.4少突胶质细胞凋亡脑血管性白质病变伴有少突胶质细胞凋亡,免疫组织化学分析显示,脑白质中神经胶质细胞发生DNA断裂和caspase-3水平上调。这些结果显示,慢性脑[39]灌注不足引起白质变性与少突胶质细胞DNA断裂有关。3.5其他相关危险因素3.5.1非对称性二甲基精氨酸(ADMA)ADMA是内皮细胞功能损害的一个指标,近来,已被证明是SVD新的独立危险[40][41]因素,相反,L-精氨酸可能起保护作用。可能机制为ADMA增加导致NO生成[42]损伤血管内皮细胞。在CADASIL患者中,血浆中ADMA水平明显高于对照组。3.5.2同型半胱氨酸(Hcy)Hcy是一种内皮细胞毒素,其水平升高已被认为是脑中风的危险因素。Hassan[30]等研究发现脑白质疏松患者其血浆同型半胱氨酸水平升高。在白种人群中,高半胱氨酸与SVD相关,特别是和脑白质疏松症关系密切,由于血管内皮细胞功能障碍,同型半胱氨酸水平与脑白质疏松严重度相关。3.5.3动脉僵硬度动脉僵硬度被视为脑小血管病的独立危险因素。动脉僵硬度增加,由于产生的“水锤效应”及“海啸效应”,损害小血管周围的脑组织。评价动脉僵硬度对[37]预测脑小血管病有一定意义。53 皖南医学院硕士学位论文4小结总而言之,脑小血管可因炎症、血管迂曲、脑缺血、低灌注、神经胶质细胞和神经元凋亡等多种原因受损。由脑小血管病变引起一系列复杂的临床症状,其主要表现为腔隙综合征、认知功能下降或痴呆、步态障碍、帕金森综合征、卒中后抑郁等。加强对脑小血管病的认识,提高诊断率,使用抗血小板药物、他汀类药物,谨慎的血压控制和改变生活方式等对可控的脑小血管病的高危因素进行早期干预及相关治疗,对于提高脑小血管病患者的生活质量具有重要意义。54 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皖南医学院硕士学位论文作者简介及读研期间主要科研成果姓名罗梦琪性别女出生年月1991.12民族汉族籍贯安徽芜湖县联系方式工作及学习经历2006.09-2010.06芜湖县第一中学(高中)2010.09-2015.06蚌埠医学院(本科)2015.09-2018.06皖南医学院(研究生)已发表学术论文及其他科研成果[1]罗梦琪,湛长青,庞洪波.Sturge-Weber综合征1例[J].皖南医学院学报,2017,36(6).59 皖南医学院硕士学位论文致谢光阴荏苒,日月如梭,转眼间我的研究生生涯即将结束。回首三年的研究生生活,感悟良多。三年的临床和科研学习,让我感受到医学科学的魅力无穷。即将毕业,心中充满了喜悦,怀揣着激动,有着太多的感概和感谢。感谢庞洪波教授,感谢储照虎教授,这三年来一直在我学习、工作和生活中给予的关心和帮助。“古之学者必有师,师者,传道、受业、解惑也”,从导师身上学到的不仅仅是知识,还有很多做人的道理,终身受用。从毕业论文的选题、初稿形成到最终的修改与完善,倾注了导师大量心血,导师严谨治学的态度、正直的人品、对工作无私的奉献精神都深深感染着我。在此,谨向两位导师致以诚挚的感谢。感谢芜湖市第二人民医院神经内科的各位主任及老师,费世早主任医师、王春雷副主任医师、韦涛副主任医师、陈宗胜副主任医师、金炜副主任医师、王磊主治医师、陶涛主治医师、李俊主治医师、胡勇主治医师、葛靓主治医师、湛长青住院医师,感谢心内科的杨洋主治医师、呼吸内科的李业山主治医师、影像科的高俊主治医师、重症医学科的沈雯雯主治医师、病理科的戴敏主任医师、神经电生理室曹政红副主任技师,感谢规培期间我的诸位带教老师,感谢他们在我规培轮转期间给予的莫大指导与帮助,使我不断提升自己的临床技能,扎实临床基本功。他们严谨的态度和对工作尽职尽责的无私精神潜移默化的影响着我,我一定铭记各位主任及老师的谆谆教诲,自强不息,锐意进取。感谢研究生生涯中陪伴我度过的各位同学和室友,感谢这三年来的关照和帮助,我们在一起成长,生活中因有你们而更加精彩。虽然将相隔千里,但我们的情谊永不相忘,友谊天长地久。感谢我的家人和朋友,感谢你们在背后默默的支持。一路上有你们,真好。感谢皖南医学院研究生学院的老师们在我读研期间给予的关心和帮助。最后,向百忙之中抽出时间参与我论文评审及答辩的诸位学者专家、教授表示万分的感谢。这不是结束,而是新的开始。怀揣着对未来的憧憬,我会继续努力向前!60

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