1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析

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目录一、摘要中文论著摘要..........................................................1英文论著摘要..........................................................2二、英文缩略词表..........................................................4三、正文论文1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析前言..................................................................5材料与方法............................................................6结果..................................................................9讨论.................................................................12结论.................................................................14四、本研究创新性的自我评价...............................................15五、参考文献.............................................................16六、附录附表1调查问卷.....................................................18综述.................................................................23个人简介.............................................................36在学期间科研成绩.....................................................37致谢.................................................................38 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文摘要目的：探讨1-12月龄特应性皮炎（AD）婴儿发病的相关因素，为预防和控制AD提供临床依据。材料与方法：选取2015年1月至2016年1月在解放军第202医院过敏反应科门诊就诊的1-12月龄AD婴儿126例纳入研究组，同一时期在幼儿保健科随机选取1-12月龄健康婴儿142例纳入对照组。本次研究通过填写调查问卷的方式进行，对家族史、母亲妊娠年龄、生产方式、喂养方式、添加辅食时间、室内吸烟、饲养宠物情况7个因素进行卡方检验，分析AD发病的相关因素，对相关因素进行多因素Logistic回归分析，分析各因素与AD发病的相关性。结果：1.研究组126例特应性皮炎患儿，其中男婴71例，占56.35%，女婴55例，占43.65%；对照组142例健康婴儿，其中男婴79例，占55.63%，女婴63例，占44.37%。经卡方2检验χ=0.014，P=0.906，在性别上两组之间没有统计学差异。22.在相关因素分析中，研究自身因素与AD发病的关系，经卡方检验家族史χ=35.165，22P=0.000，母亲妊娠年龄χ=0.003，P=0.959，生产方式χ=28.711，P=0.000，喂养方22式χ=7.436，P=0.024，添加辅食时间χ=0.212，P=0.645，其中家族史、生产方式、喂养方式有统计学意义。23.研究环境因素与AD发病的关系，经卡方检验吸烟环境χ=11.955，P=0.001，饲养宠2物χ=6.080，P=0.014，吸烟环境和饲养宠物有统计学意义。4.对相关因素进行多因素Logistic回归分析，结果表明家族史(OR=7.105)和生产方式(0R=6.771)与AD发病相关性最强。结论：1.自身因素中家族史、生产方式、喂养方式为1-12月龄婴儿AD发病的相关因素。2.环境因素中吸烟环境、饲养宠物为1-12月龄婴儿AD发病的相关因素。3.家族史和生产方式为1-12月龄婴儿AD发病的主要相关因素。关键词：婴儿；特应性皮炎；相关因素-1- 1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析AbstractPurpose：Toinvestigatetherelatedfactorsofatopicdermatitis(AD)in1-12monthsinfantwhichprovidingclinicalbasisforthepreventionandcontrollingofAD.Materialandmethod：126casesofADin1-12monthsinfantsfromJanuary2015toJanuary2016indepartmentofallergyinPLANO.202hospitalwerecollectedinresearchgroup.Atthesametime142casesofhealthyinfantsindepartmentofchildhealthwerecollectedincontrolledgroup.ThisresearchthroughthewayofquestionnairesurveytoinvestigateandanalysisofADinfantbychi-squaremethod,sevenrelatedfactorsincludingfamilyhistory,gestationalage,modeofproduction,typeofinfantfeeding,addconsistingoftime,smokingenvironmentandkeepingpets.ThenusingmultivariatelogisticregressionanalysismethodtoinvestigatevariousfactorsrelatedtoAD.Results：1.Researchgrouphas126casesofADinfants,including71boysand55girls,boysaccountingfor56.35%andgirlsaccountingfor43.65%;controlledgrouphas142casesofhealthyinfants,including79boysand63girls,boysaccountingfor55.63%andgirlsaccountingfor44.37%.Nosignificantdifferencebetweenthetwogroupsonthesexby2chi-squaretest(χ=0.014,P=0.906).2.Intheanalysisofrelevantfactors,researchontherelationshipbetweenpersonalfactorsand2AD,bythechi-squaretestincludingthefamilyhistory(χ=35.165,P=0.000),gestational22age(χ=0.003,P=0.959),modeofproduction(χ=28.711,P=0.000),typeoffeeding(χ22=7.436,P=0.024)andaddconsistingoftime(χ=0.212,P=0.645),thefamilyhistory,babyproductionmodeandtypeoffeedinghavestatisticalsignificance.3.ResearchontherelationshipbetweenenvironmentalfactorsandAD,bythechi-squaretest22includingsmokingenvironment(χ=11.955,P=0.001)andkeepingpets(χ=6.080,P=0.014),smokingenvironmentandkeepingpetshavestatisticalsignificance.4.Multivariatelogisticregressionanalyseswereperformedforrelatedfactorsshowthatthefamilyhistory(OR=7.105)andproductionmode(0R=6.771)havethestrongestcorrelation-2- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文withAD.Conclusion：1.Personalfactorsoffamilyhistory,modeofproductionandfeedingwayaretherelatedfactorsofADin1-12monthsinfant.2.EnvironmentalfactorsofthesmokingenvironmentandkeepingpetsaretherelatedfactorsofADin1-12monthsinfant.3.ThefamilyhistoryandmodeofproductionarethemainrelatedfactorsofADin1-12monthsinfant.Keyword：Infant;Atopicdermatitis;Relatedfactors-3- 1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称ADAtopicdermatitis特应性皮炎FLGFilaggringene丝聚蛋白编码基因NMFNaturalmoisturizingfactor天然保湿因子OMIMOnlineMendelianInheritanceinMan孟德尔人类遗传学数据库ThThelpercells辅助性T细胞IgEImmunoglobulinE免疫球蛋白EILInterleukin白细胞介素IFNInterferon干扰素DNADeoxyribonucleicacid脱氧核糖核酸RNARibouncleicacid核糖核酸TNFTumornecrosisfactor肿瘤坏死因子OROddsration优势比-4- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文前言特应性皮炎（atopicdermatitis,AD）又称异位性皮炎，是由遗传和环境等因素共同作用引起的一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。随着全球工业化进程的发展，人们生活水平的提高，室内外环境和生活方式都有很大程度的改变，更容易导致AD的发生。[1]北欧1970年AD患病率为8%-12%。1985年日本7岁儿童AD患病率为15.0%，到1993[2][3]年AD患病率比1985年升高9.1%。徐峰等2011年对上海市嘉定区4784名6-12岁儿[4]童进行流行病学调查，其儿童AD患病率为10.9%。王硕等在2014年对全国33个城市10693名0-24月龄婴幼儿过敏性疾病症状发生情况进行调查研究，结果显示曾就医并已经确诊的AD患儿1980例，患病率为18.5%。由此可见AD的发病率在逐年升高。本病通常在婴儿期初次发病，易反复发作，且伴有剧烈瘙痒、搔抓、影响睡眠等表现，对患儿生长发育及生活质量带来极大影响。有60%的AD患儿在青春期后仍没有痊愈，有逐渐发展成为成人湿疹或泛发性神经性皮炎的可能，对患者本身带来巨大的心理压力[5]和经济负担。2004年美国进行了一项调查研究，结果显示用于治疗AD及相关费用支[6]出约占普通家庭总支出的27.4%。随着AD发病率的升高，对AD发病相关因素的研究也越来越广泛。目前研究发现AD的发病与遗传和环境因素关系最为密切。有家族史的孩子患AD的风险明显要比无家族史的孩子要高。现环境污染严重，汽车排放尾气量增加，接触变应原的机会增多，也是AD发病的诱因之一。此外AD发病还与感染、皮肤屏障功能、免疫功能等其他因素有关。目前对儿童AD发病相关因素研究较多，但对婴儿AD发病相关因素的研究较少，由于婴儿有其自身的特点，如自身发育不完善、接触外界环境时间短等，不知儿童AD发病相关因素是否同样对婴儿AD发病有影响，现进一步探究婴儿AD发病的相关因素。为了了解婴儿AD发病的相关因素，从而减少婴儿AD的发生，减轻婴儿AD的症状，为患者减轻痛苦，为家庭减轻负担，我们调查研究家族史、母亲妊娠年龄、生产方式、喂养方式、添加辅食时间、室内吸烟、饲养宠物情况7个因素，分析各因素与婴儿AD发病的相关性，为预防婴儿AD发病提出积极有效的指导意见。-5- 1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析论文1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析材料与方法1研究对象选取2015年1月至2016年1月在解放军第202医院过敏反应科门诊诊治的沈阳地区1-12月龄AD婴儿126例纳入研究组，所有病例均符合特应性皮炎诊断标准，同一时期在幼儿保健科随机选取1-12月龄健康婴儿142例纳入对照组。研究组和对照组婴儿胎龄均为37周至42周之间的足月儿，出生体重均为2500g至4000g之间的正常体重儿。2AD诊断标准[7]根据中国特应性皮炎诊疗指南（2014年）给出的特应性皮炎Williams诊断标准图：主要标准：皮肤瘙痒；次要标准：①屈侧皮炎湿疹史，包括肘窝、腘窝、踝前、颈（10岁以下儿童包括颊部皮疹）；②哮喘或过敏性鼻炎史（或在4岁以下儿童的一级亲属中有特应性疾病史）；③近年来全身皮肤干燥史；④有屈侧湿疹（4岁以下儿童面颊部/前额和四肢伸侧湿疹）；⑤2岁前发病（适用于4岁以上患者）。符合主要标准+3条或3条以上次要标准即可确定诊断。3纳入标准及排除标准3.1研究组纳入标准（1）符合特应性皮炎诊断标准；（2）患儿不伴有其他严重疾病（如先天性心脏病和心、肾功能衰竭等）；（3）患儿月龄在1-12月之间；-6- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文（4）患儿合法监护人知情同意并自愿参加本次研究。3.2研究组排除标准：（1）不符合特应性皮炎诊断标准；（2）婴儿伴有其他严重疾病（如先天性心脏病和心、肾功能衰竭等）；（3）婴儿月龄<1月或>12月；（4）婴儿研究资料不完整；（5）婴儿合法监护人不配合参与本次研究。3.3对照组纳入标准（1）婴儿身体健康，无皮疹；（2）婴儿不伴有其他严重疾病（如先天性心脏病和心、肾功能衰竭等）；（3）婴儿月龄在1-12月之间；（4）婴儿合法监护人知情同意并自愿参加本次研究。3.4对照组排除标准：（1）婴儿有皮疹；（2）婴儿伴有其他严重疾病（如先天性心脏病和心、肾功能衰竭等）；（3）婴儿月龄<1月或>12月；（4）婴儿研究资料不完整；（5）婴儿合法监护人不配合参与本次研究。4研究方法4.1调查问卷内容问卷内容包括父母和子女的基础情况、发病情况和遗传、环境、饮食等相关因素，具体问卷内容见附表1。4.2调查方法本次研究通过填写调查问卷的方式进行，借助婴儿来我院就诊或健康体检的机会，向家长介绍本研究的目的和意义，并能够按照要求认真完整的填写问卷。将在我科明确诊断为AD且月龄在1-12个月的资料完整者纳入研究组，将在我院体检的月龄在1-12月健康婴儿且资料完整者纳入对照组，对相关因素进行统计学分析。5临床资料分组根据家族中有无过敏性疾病如过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性哮喘、特应性皮-7- 1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析炎等分为家族史阳性和家族史阴性。由于母亲妊娠年龄≥35岁即为高龄产妇，按母亲妊娠年龄分为≥35岁和<35岁。根据婴儿生产方式的不同，分为自然分娩和剖宫产。根据[8]婴儿喂养建议，将喂养方式分为母乳喂养、混合喂养、人工喂养。即母乳喂养时间≥4个月，混合喂养即在4个月内母乳配合奶粉喂养，人工喂养即全过程奶粉喂养。按照《7-24[9]月龄婴幼儿喂养指南》将婴儿添加辅食的时间分为＜6个月和≥6个月。由于母亲吸烟情况较少，父母有任何一方吸烟均归纳入吸烟环境，父母均不吸烟归纳入无吸烟环境。根据家庭室内有无饲养宠物情况分为两组。6统计学分析对原始数据应用SPSS17.0软件进行统计学分析，计数资料如家族史、喂养方式等的比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。将有意义的AD相关因素应用多因素Logistic回归分析，采用BackwardLR逐步回归方法，筛选AD的主要相关因素，将剔除模型的显著水平设定为0.1。与AD相关各相关因素赋值见表1。表1相关因素赋值表自变量相关因素赋值说明X1家族史1=阳性0=阴性X2母亲妊娠年龄1≥35岁0＜35岁X3生产方式1=剖宫产0=自然分娩X4喂养方式1=母乳喂养2=混合喂养3=人工喂养X5添加辅食时间1＜6个月0≥6个月X6吸烟环境1=是0=否X7饲养宠物1=是0=否-8- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文结果1调查对象基本情况本次研究采用病例对照研究，调查对象均为1-12月龄婴儿，研究组126例AD患儿，其中男婴71例，占56.35%，女婴55例，占43.65%；对照组142例健康婴儿，其中男婴79例，占55.63%，女婴63例，占44.37%。研究组与对照组婴儿均来自沈阳地2区，遵循匹配原则。经卡方检验，χ=0.014，P=0.906，研究组和对照组之间没有统计学差异（见表2、图1）。表2研究组与对照组的性别构成情况（%）组别例数男女研究组12671（56.35）55（43.65）对照组14279（55.63）63（44.37）图1研究组与对照组的性别构成情况（%）-9- 1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析2相关因素分析2.1自身因素与AD发病的关系本次研究自身因素主要包括家族史、母亲妊娠年龄、生产方式、喂养方式、添加辅食时间五方面，研究自身因素与AD发病有无影响。结果表明家族史、生产方式、喂养方式有统计学意义（见表3）。表3研究组和对照组自身因素情况表2因素研究组对照组χP家族史是814035.1650.000否45102母亲妊娠年＜35岁1051180.0030.959龄≥35岁2124生产方式自然分娩439528.7110.000剖宫产8347喂养方式母乳喂养31577.4360.024混合喂养5047人工喂养4538添加辅食时＜6个月41500.2120.645间≥6个月85922.2环境因素与AD发病的关系环境因素主要研究家庭内有无吸烟情况和有无饲养宠物两方面，经卡方检验，吸烟环境和饲养宠物均有统计学意义（见表4）。表4研究组和对照组环境因素情况表2因素研究组对照组χP吸烟环境是795911.9550.001否4783饲养宠物是65526.0800.014否61903多因素Logistic回归分析将卡方检验中有统计学意义的相关因素即家族史、生产方式、喂养方式、吸烟环-10- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文境、饲养宠物五项因素采用多因素Logistic回归分析，应用BackwardLR逐步回归法，结果显示家族史和生产方式的OR值均大于1，家族史和生产方式与AD患病呈正相关，其中家族史OR值更大（见表5）。表5方程中的变量EXP(B)的95%C.I.BS.E.WalsdfSig.Exp(B)下限上限步骤家族史2.9091.0128.2601.0048.3332.5223.2601a常量-1.705.7694.9181.027.182步骤家族史2.8391.2535.1361.0237.1051.4689.3572b生产方2.8201.2644.9781.0266.7711.4099.630式常量-2.8691.1676.0431.014.057a.在步骤1中输入的变量:家族史.b.在步骤2中输入的变量:生产方式.-11- 1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析讨论随着AD发病率的逐年升高，越来越多的家庭受到AD的困扰。研究表明婴儿时期患[10]特应性皮炎者，其未来有患过敏性鼻炎和过敏性哮喘的可能。因此研究婴儿AD发病的相关因素能够对AD的预防和治疗起到积极的作用，从而降低发病情况，减轻发病症状，给患者及家庭减轻经济和精神负担。本研究将126例AD婴儿和142例健康婴儿进行对比研究，对各个相关因素的比较采用卡方检验，将有统计学差异的相关因素进行多因素Logistic回归分析，筛选出本地区最主要的相关因素，加以避免或早期干预。AD发病与遗传关系密切，如果父母长辈等亲属患有过敏性疾病，由于皮肤屏障功能[11][12]与机体免疫平衡受到遗传因素影响，其子女患AD的可能性显著增加。Moore等对6个月婴儿AD进行研究，研究发现如果父母中有一方患有AD，其后代发病风险升高2倍，如果父母双方均患有AD，其后代发病风险升高3倍。本次研究中研究组有家族史者812人，占研究组64.29%，对照组有家族史者40人，占对照组24.69%，经卡方检验χ=35.165，P=0.000，有统计学差异，且进行多因素Logistic回归分析，OR=7.105为最大值，说明家族史与AD发病关系最为密切，为最主要的相关因素。本着优生优育的原则，提倡适龄生育，产妇年龄≥35岁即为高龄产妇，高龄产妇比适龄产妇易发生早产、胎儿畸形等情况，但妊娠年龄与特应性皮炎的关系研究较少。[13]Dioun等曾经做过研究，有食物过敏和无食物过敏儿童母亲的平均分娩年龄分别为31.2±5.3岁和29.2±5.5岁，可见有食物过敏儿童母亲的平均分娩年龄明显大于无食2物过敏儿童母亲。在本次研究中，两组妊娠年龄经卡方检验得出χ=0.003，P=0.959，无统计学意义。可见妊娠年龄增高，出现食物过敏症状儿童人数增多，但对特应性皮炎发病无影响。由于本次研究人数有限，日后可继续深入研究。自然分娩通过阴道分娩有利于肠道有益菌的种植与建立，加强完善肠道屏障功能和[14]免疫应答功能，形成一定的抗感染免疫反应。而在剖宫产的过程中，婴儿本身未能接-12- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文触到母体菌群，导致剖宫产儿肠道中的乳酸杆菌和双歧杆菌的定植速度延迟，多样化菌[15]群形成的速度会比较缓慢，从而造成婴儿免疫力低下，易导致AD的出现。本次研究中研究组自然分娩43人，剖宫产83人，对照组自然分娩95人，剖宫产47人，经卡方2检验χ=28.711，P=0.000，有统计学意义，采用多因素Logistic回归分析，得出OR=6.771，表明生产方式为AD发病的重要相关因素。提倡自然分娩，避免无指证剖宫产。母乳喂养的诸多优点已得到证实，但母乳喂养能否预防过敏性疾病的发生还没有定[16]论。Elliott在研究中发现无证据表明母乳喂养对AD和过敏性鼻炎等其他过敏性疾病[17][18]有预防作用。Ludvigsson和Kull在研究中均表明无论有无特应性疾病家族史的婴儿在出生后4个月内纯母乳喂养，可以有效的减少AD的发生。本次研究中，研究组母乳喂养31例，占24.60%，混合喂养50例，占39.68%，人工喂养45例，占35.72%；对照组母乳喂养57例，占40.14%，混合喂养47例，占33.10%，人工喂养38例，占26.76%。2经卡方检验，χ=7.436，P=0.024，有统计学意义。由于婴幼儿肠道发育不成熟，母乳喂养能够减少婴幼儿接触异体蛋白的机会，母乳营养均衡，更利于婴幼儿消化吸收。此外，母乳中含有大量分泌性抗体IgA，可诱导婴幼儿胃肠道黏膜耐受而不发生过敏。《7-24[9]月龄婴幼儿喂养指南》中明确提出继续坚持母乳喂养，满6月龄起添加辅食，但在研究过程中发现很多家长在孩子不足6个月时已经开始添加辅食，甚至还有添加鸡肝、三[19]文鱼等肉类食物。Zutavern等对642例新生儿随访至5.5岁，研究推迟添加固体食物能否预防AD、喘息的发生，结果表明无预防作用。本次研究＜6个月添加辅食对AD发2病有无影响，经卡方检验χ=0.212，P=0.645，无统计学意义，研究表明提前添加辅食和AD的发病无相关性。特应性皮炎的发病与环境因素密不可分，随着工业化进程的加快，大气污染日趋严[3]重，汽车尾气排放越来越多，雾霾天气严重影响着人们的身体健康。徐峰等对上海嘉定区4784名儿童的横断面调查显示母亲怀孕期间接触到香烟烟雾是儿童AD的危险因[20]素。有研究认为母亲吸烟对其子女有直接的影响，其子女发生AD的机会明显增多。2本次研究中，就吸烟情况进行卡方检验χ=11.955，P=0.001，有统计学意义，也说明了接触香烟烟雾对AD发病有影响。随着现代生活水平的提高，家庭饲养宠物的情况也较为普遍，对于饲养宠物会不会引起AD的发生目前存在争议。动物皮毛对AD来说是常见的过敏原刺激物，有研究表明幼儿期接触宠物和儿童期接触宠物后来发生AD的危险性-13- 1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析[21]是不接触的1.0-1.5倍和3-6倍。但是日本前些年对在校儿童进行了一项调查，结果表明近一段时期以来，家庭中养猫能将儿童AD及过敏性鼻炎的患病率显著降低。本次2研究中经卡方检验χ=6,080，P=0.014，饲养宠物是AD发生的相关因素，室内饲养宠物是AD发病的诱因之一。考虑宠物种类繁多，室内饲养宠物数量不详，对结果均可产生影响，宠物对AD发病有无影响需日后进一步研究。结论1自身因素中家族史、生产方式、喂养方式为1-12月龄婴儿AD发病的相关因素。2环境因素中吸烟环境、饲养宠物为1-12月龄婴儿AD发病的相关因素。3家族史和生产方式为1-12月龄婴儿AD发病的主要相关因素。-14- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文本研究创新性的自我评价随着AD发病率的逐年升高，AD引起了专家学者的关注，对AD发病因素的研究越来越多，但大多数研究对象为儿童和成人，未见婴儿AD发病的相关因素研究。考虑婴儿有其自身的特点，婴儿饮食主要以母乳为主，添加辅食种类较单一，婴儿接触环境时间短，短期环境接触与婴儿AD发病是否相关不详，为了解婴儿AD发病的相关因素，笔者对1-12月龄婴儿AD进行调查问卷研究，研究内容包括家族史、母亲妊娠年龄、生产方式、喂养方式、添加辅食时间、室内吸烟、饲养宠物情况7个因素，对各因素进行卡方检验，分析AD发病的相关因素，对相关因素进行多因素Logistic回归分析，分析各因素的相关性。-15- 1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析参考文献[1]ArkwritPD,DavidTJ.Eatdire-thehygienehypothesisofatopicdisease[M].DacidTRecentadvanceinPaedi-atrics21.London:RoyalSocietyofMedicinePressLtd,2003,22(6):231-232.[2]YurA,ShimizuT.Trendsintheprevalenceofatopicdermatitisinschoolchildren:longitudinalstudyinOsakaPrefecture,Japan,from1985to1997[J].BrJDermatol,2001,145(6):966-973.[3]徐峰,杨超,柴维汉,彭琬晴,严淑贤,徐金华,彭卓欣,赵卓慧.上海市嘉定区4784名儿童特应性皮炎与家居环境因素的相关性研究[J].环境与健康杂志,2012,06:517-520.[4]王硕,蒋竞雄,王燕,王姿欢,王婷,王惠珊.城市0～24月龄婴幼儿过敏性疾病症状流行病学调查[J].中国儿童保健杂志,2016,02:119-122.[5]O’ConnellEJ.Theburdenofatopyandasthmainchildren[J].Allergy,2004,59:7-11.[6]BickersDR,LimHW,MargolisD,etal.Theburdenofskindiseases:2004ajointprojectoftheAmericanAcademyofDermatologyAssociationandtheSocietyforInvestigativeDermatology[J].AmAcadDermatology,2006,55(3):490-500.[7]中国特应性皮炎诊疗指南(2014版)[J].全科医学临床与育,2014,06:603-606+615.[8]《中华儿科杂志》编辑委员会,中华医学会儿科学会分会儿童保健学组.婴幼儿喂养建议[J].中华儿科杂志,2009,47(7):504-507.[9]中国居民膳食指南修订专家委员会妇幼人群指南修订专家工作组.《7—24月龄婴幼儿喂养指南》权威解读[N].中国食品报,2015-12-15001.[10]LinRJ,GuanRZH,LiuXM,etal.Eczemainearlychildhoodisstrongly-16- 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1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析附表1沈阳地区婴幼儿湿疹（特应性皮炎）流行病学调查婴幼儿部分1.婴幼儿姓名：____________2.性别：1.□男2.□女3.出生体重：_________g4.出生身长：_________cm5.胎数：1.□单胎2.□双胎3.□三胎及以上6.月龄：__________月7.出生日期:_________年_____月_____日8.民族：1.□汉2.□蒙3.□回4.□藏5.□维吾尔6.□苗7.□壮8.□其他9.分娩地点：1.□医院名称____________________2.□家中3.□途中10.分娩方式：1.□自然分娩2.□产钳、吸引器、臀牵引3.□剖宫产4.□其他_______11.是否为缺陷儿：1.□否2.□是______________12.婴儿第一口喂养食物：1.□母乳2.□奶粉3.□其他___________13.喂养方式：1.□母乳喂养2.□混合喂养3.□人工喂养4.□其他________14.母乳喂养时间：1.□0个月2.□1-6个月3.□6-9个月4.□9-12个月5.□>12个月6.□其他___________15.奶粉种类：1.□普通奶粉2.□部分水解奶粉3.□深度水解奶粉4.□氨基酸配方奶粉16.选用奶粉品牌（可多选）：1.□贝因美2.□雀巢3.□多美滋4.□施恩5.□雅士利6.□美赞臣7.□纽康特8.□其他_____________-18- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文17.添加辅食时间：1.□<3个月2.□3-6个月3.□6-9个月4.□9-12个月5.□其他___________18.添加辅食种类（可多选）：1.□米糊2.□蛋黄3.□面条4.□面包5.□水果泥6.□其他_____________19.洗澡次数：1.□1天洗1次2.□2-4天洗1次3.□5-7天洗1次4.□其他20.室内温度：1.□<15℃2.□15-18℃3.□19-22℃4.□23-26℃5.□>26℃21.室内是否使用加湿器：1.□否2.□是22.室内1年内有无装修：1.□无2.□有，时间：____________________23.孩子由谁照看：1.□父母2.□祖父母3.□外祖父母4.□月嫂24.预防接种史：1.□乙肝疫苗2.□卡介苗3.□脊髓灰质炎糖丸4.□百白破5.□乙脑6.□麻疹7.□流脑8.□其他____________25.过敏史：食物过敏：1.□否2.□是_________________________药物过敏：1.□否2.□是_________________________其他：____________________________________________26.既往史：上呼吸道感染：1.□无2.□有________发病时间：____个月时发病治疗经过：____________________________________________________________________________________________________________________________皮疹：1.□无2.□有发病时间：______个月时发病皮疹部位：1.□头面部2.□前胸3.□后背4.□双上肢5.双下肢皮疹面积：___________________________________皮疹形态（可多选）：1.□红斑2.□丘疹3.□鳞屑4.□皲裂5.□渗出6.□结痂7.□其他________________治疗经过：口服药：___________________________________________________外用药：___________________________________________________母亲部分1.姓名：_____________2.年龄：_________岁3.出生日期：_________年______月______日4.民族：1.□汉2.□蒙3.□回4.□藏5.□维吾尔6.□苗7.□壮8.-19- 1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析□其他5.家庭地址：__________市（县）__________区（镇）6.家庭电话：________（区号）-______________________7.手机：___________________________________________8.E-mail:___________________________________________9.目前工作或学习单位：_______________________________________10.职业（包括离退休前）：00.□无职业01.□工人02.□农民03.□军人04.□职员05.□科技06.□教师07.□学生08.□其他______________11.教育水平：1.□研究生及以上2.□大学本科3.□大学专科及专科学校4.□中专或中技学校5.□高中6.□初中7.□小学8.□不识字12.出生地：1.□城市2.□农村3.□不详13.现居住地区：1.□城市2.□农村已居住_________年14.曾居住地：1.□无2.□有如选择“有”，请依次（从最近年代开始）填写曾居住地区和居住时间曾居住地：①____________②____________③____________曾居住年限：①____________年②____________年③____________年15.共同生活家庭人口：1.□两人2.□三人3.□四人4.□五人以上16.预产期：___________________________________17.本次分娩孕周：______周_____天18.既往孕、产次数：孕____次，产____男____女19.本次胎儿是第几胎：1.□第一胎2.□第二胎3.□第三胎4.□其他______20.本次妊娠期间是否有并发症/合并症：1.□无2.□妊娠高血压3.□妊娠糖尿病4.□妊娠心脏病5.□其他______________21.过敏史：1.□无2.□有：食物过敏：1.□否2.□是___________________药物过敏：1.□否2.□是___________________其他：______________________________________22.是否有过敏性疾病：1.□无2.□鼻炎（常年性□季节性□）3.□哮喘4.□荨麻疹5.□湿疹6.□其他__________________-20- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文23.是否做过过敏原检测：1.□未检测2.□已检测如检测过，是否有过敏原：1.□无2.□有（□螨虫□豚草□艾蒿□猫/狗□鸡蛋□牛奶□其他_______________________）24.既往其他疾病：__________________________________________________________________25.是否吸烟：1.□否2.□是吸烟________年，每天_______支26.饮食偏嗜：1.□无2.□嗜酸3.□嗜甜4.□嗜咸5.□嗜辣6.□其他27.你养过宠物吗？1.□从未养过2.□曾经养过3.□正在养①居室内饲养②正在饲养③已饲养年数④曾经养过⑤曾饲养年数□猫0.□否1.□是______0.□否1.□是__________□狗0.□否1.□是______0.□否1.□是__________□其他0.□否1.□是______0.□否1.□是__________28.是否参加过相关的健康教育活动：1.□是2.□否父亲部分1.姓名：_____________2.年龄：_________岁3.出生日期：_________年______月______日4.民族：1.□汉2.□蒙3.□回4.□藏5.□维吾尔6.□苗7.□壮8.□其他5.手机：___________________________________________6.E-mail:___________________________________________7.目前工作或学习单位：_______________________________________8.职业（包括离退休前）：00.□无职业01.□工人02.□农民03.□军人04.□职员05.□科技06.□教师07.□学生08.□其他______________9.教育水平：1.□研究生及以上2.□大学本科3.□大学专科及专科学校4.□中专或中技学校5.□高中6.□初中7.□小学8.□不识字10.出生地：1.□城市2.□农村3.□不详11.现居住地区：1.□城市2.□农村已居住_________年-21- 1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析12.曾居住地：1.□无2.□有如选择“有”，请依次（从最近年代开始）填写曾居住地区和居住时间曾居住地：①____________②____________③____________曾居住年限：①____________年②____________年③____________年13.共同生活家庭人口：1.□两人2.□三人3.□四人4.□五人以上14.过敏史：1.□无2.□有：食物过敏：1.□否2.□是___________________药物过敏：1.□否2.□是___________________其他：______________________________________15.是否有过敏性疾病：1.□无2.□鼻炎（常年性□季节性□）3.□哮喘4.□荨麻疹5.□湿疹6.□其他__________________16.是否做过过敏原检测：1.□未检测2.□已检测如检测过，是否有过敏原：1.□无2.□有（□螨虫□豚草□艾蒿□猫/狗□鸡蛋□牛奶其他_______________________）17.既往其他疾病：__________________________________________________________________18.是否吸烟：1.□否2.□是吸烟________年，每天_______支19.饮食偏嗜：1.□无2.□嗜酸3.□嗜甜4.□嗜咸5.□嗜辣6.□其他20.你养过宠物吗？1.□从未养过2.□曾经养过3.□正在养①居室内饲养②正在饲养③已饲养年数④曾经养过⑤曾饲养年数□猫0.□否1.□是______0.□否1.□是__________□狗0.□否1.□是______0.□否1.□是__________□其他0.□否1.□是______0.□否1.□是__________21.是否参加过相关的健康教育活动：1.□是2.□否-22- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文综述特应性皮炎的中西医研究概况特应性皮炎（atopicdermatitis,AD）是一种常见的皮肤科疾病，严重影响着患者的生活质量。AD是一种与遗传相关，具有特应性的慢性、复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病。是一种特殊类型的湿疹，又称特应性湿疹、异位性皮炎和遗传过敏性皮炎。本病通常初发于婴儿期，伴剧烈瘙痒，易反复发作，时轻时重，部分可持续至成年期。患者常伴有个人或家族特应性疾病史，如哮喘、变应性鼻炎等。由于AD的确切发病机制尚不十分明确，现对特应性皮炎的中西医研究进展做一综述。1传统医学对特应性皮炎的研究进展1.1特应性皮炎的中医历史源流中医古籍中没有明确提出特应性皮炎的概念，但根据中医古籍描述，特应性皮炎相当于祖国医学文献记载的“浸淫疮”、“奶癣”、“乳癣”、“血风疮”、“四弯风”等疾病范畴,并积累了大量相关论述，根据其发病形态、发病因素、发病部位、发病特点的不同，命名常常与疮、癣、风等病名有关。早在战国时期，近似于湿疹类的皮肤疾病就已经被部分古代医家所认知，《黄帝内经》首次提出“浸淫疮”一词，《素问·玉机真藏论篇第十九》曰：“岐伯曰：太过则[1]令人身热而肤痛，为浸淫。”汉代张仲景在《金匾要略》中不但描述了浸淫疮的症状还介绍了浸淫疮的治法,这是对于“浸淫疮”最初步的认识，此时的“浸淫疮”不能等同于现代的特应性皮炎。隋朝的《诸病源候论》最早记载“乳癣”一词。《外科正宗·奶[2]癣》描述“奶癣,儿在胎中,母食五辛,父餐炙煿,遗热与儿,生后头面遍身发为奶癣。”-23- 1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析此时对于乳癣、奶癣的症状描述基本与婴儿特应性皮炎、脂溢性皮炎的临床表现相符合。《医宗金鉴》中描述的血风疮具有皮肤瘙痒、可伴有皮肤渗出和干燥等特点，并认识到特殊类型皮炎其发病部位可以在屈侧。随着特应性皮炎发病率的升高，特应性皮炎引起越来越多研究者的关注，在1994年由国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》中将特应性皮炎中医病名规范成“四弯风”,自此,特应性皮炎的中医名称相对确定。1.2中医对特应性皮炎病因病机的认识1.2.1古代医家的认识1.2.1.1外感六淫六淫由外而入，可从肌表、腠理、口鼻入侵，是引起特应性皮炎的重要病因之一，尤以风湿热邪浸淫肌肤为主，可单独致病，亦可相兼转化。《诸病源候论》曰“癣疮由[3]风邪与血气相搏为癣。”早在隋朝就已经认识到风邪与本病有关。《外科正宗》提到[2]血风疮“乃风热、湿热、血热三者交感而生。”可见风湿热邪三者相兼致病导致血风疮的形成。1.2.1.2脏腑亏虚中医经典著作《黄帝内经·素问·至真要大论》中提出：“诸湿肿满，皆属于脾⋯⋯诸痛痒疮，皆属于心。”从五行上来讲，心主火，在五季上来讲，心主夏，故心之病变通常与火与夏有关，是疮疡的重要发病因素。因脾胃运化不利，湿热下注，不能濡养腠[2]理肌肉，是导致湿毒疮的重要因素。《外科正宗》认为“肾囊风乃肝经风湿所成。”肝经经络循行途经发病部位，肝经湿热引起肾囊风。隋代《诸病源候论》在疮病诸候中[3]有“湿热相搏,故头面身体皆生疮⋯⋯热盛者,则变为脓”。提出了热湿是发病的重要因素，热盛可成脓的说法。《医宗金鉴》对浸淫疮和血风疮的描述可知，本病内因与心肝脾肺皆有相关，外因风湿热邪侵袭的学术思想。1.2.1.3胎热遗毒“胎毒”一词首见于宋代《小儿卫生总微方论》。《外科启玄》和《外科正宗·奶癣》均提出子女生疮与母过食五辛酒肉厚味，遗毒于胎中有关。《医宗金鉴·外科心法要诀·胎敛疮》提出胎毒可随父母遗传给子女，如果父母喜欢吃辛辣刺激、煎炸的食物，可以导致胎儿先天禀赋不足，体内热毒炽盛，复感风湿热邪，聚结肌肤而发病者亦多见。1.2.2现代医家的认识-24- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文[4]朱仁康认为本病虽病位在表，但来源于内因，以心火、脾湿为主，可因心绪烦乱，内生心火，从而导致血热。后天因饮食不慎，脾失健运，完谷不化，湿从内生，湿与热合，外走肌肤，外又受风、湿、热三邪侵袭，搏结于腠理而发为本病。[5]赵炳南认为本病发生的主要原因为“湿”邪，统称本病为“湿病”。赵老认为本病虽形于外而实发于内，多由于饮食伤脾，脾失健运，湿热内生，以致脾为湿热所困，更兼腠理肌肤不密，经常涉水浸湿，外受湿热之邪，充于腠理，所以本病的实质是内在湿热与湿热外邪相搏结。临床特征来看，若与风邪兼夹则善行数变，皮损弥散泛发，搔痒明显；若郁久化热则皮损掀赤津水。又因湿为重浊有质之邪，其性黏腻，故病情迁延反复，缠绵不愈。[6]汪受传认为胎热遗毒为发病之本，感受风、湿、热邪为发病之外因，三者与气血相搏结，共同影响，发为本病，小儿纯阳之体，故小儿多从阳化热，郁热成毒。故本病的另一个重要的致病因素即为毒邪。[7]张志礼认为，本病主要是先天禀赋不足,或后天饮食失度，脾失健运，水谷不化，饮食停滞，郁久化热，提出脾虚胃热、食滞不化为此病之本，外因风、湿、热邪侵袭，郁于腠理而发病，提出风湿热邪为此病之标。张老主张治其本采用健脾消导之法，治其标采用祛风除湿清热之法。婴儿期多脾胃虚弱，运化不利，湿热内蕴。儿童期多脾失健运，食滞不化，蕴湿内生。青年期及成年患者多因病情缠绵难愈，导致脾虚血燥，风湿蕴阻肌肤，腠理失养。[8]陈达灿强调脾胃虚弱和心火旺盛是本病的主要病机。认为本病受先天禀赋不足和后天饮食失节等影响，导致脾失健运，水湿内停，湿邪蕴阻腠理肌肤而发为本病。小儿纯阳之体，心常有余，易受情志因素或外界环境等因素影响，导致心火偏亢，故常常心脾同时受累，导致本病反复发作，缠绵难愈。[9]余土根认为本病系先天禀赋不耐，脾失健运，水湿内生，日久郁而化热，湿热之邪郁于肌肤腠理。本病病程较长，属中医“顽湿”范畴，缠绵难愈，易反复发作，故病久耗伤阴血，肌肤失于气血的濡养。中医古籍中对本病的病因病机皆有记载，随着时间的推移，现代人受气候、环境、饮食等因素影响，现代医家对本病的病因病机有了更深入的认识，内因为先天禀赋不足，胎热遗毒，脏腑亏虚，脾失健运，水谷不化，饮食停滞，湿从内生，郁久化热，外受风、湿、热三邪侵袭，搏结于腠理，病久伤阴耗血，肌肤失于气血的濡养。-25- 1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析1.3特应性皮炎的中医治疗1.3.1内治法1.3.1.1辨证论治本病受气候、地域、饮食、生活起居等因素影响，故发病症状各有偏重，辩证分型尚不统一，但通过现代医家的潜心研究，将经验总结运用于临床，能够取得良好的临床疗效，为患者解决病痛。[4]朱仁康将本病分为湿热证、脾湿证、阴伤证三种类型。湿热证以清热利湿为治则，龙胆泻肝汤加减；脾湿型以祛湿健脾为治则，用除湿胃苓汤为基础方加减；阴伤型以滋阴除湿止痒为治则，方药为丹参、茯苓、泽泻、生地黄、玄参、白鲜皮、蛇床子、当归。本病虽表现在皮肤，但其根源却在脾胃，脾胃功能强弱，直接影响临床症状的轻重，故重在健脾养胃。[10]陈达灿等将本病分为心脾积热、心火脾虚、脾虚蕴湿、血虚风燥四个证型。心脾积热证，治以清心导赤，予三心导赤饮加减（连翘、灯心草、莲子心、玄参、栀子、蝉蜕、甘草各3g，茯苓、生地黄、车前子各5g）；心火脾虚证，治以清心培土，予清心培土方加减（灯芯草、防风、连翘、淡竹叶、白术、生地黄、钩藤各10g，薏苡仁、牡蛎、山药各15g，甘草5g）；脾虚蕴湿证，治以健脾渗湿，予小儿化湿汤加减（炒麦芽、苍术、茯苓、泽泻、炒白术、滑石、炒薏苡仁各10g，甘草、陈皮各3g）；血虚风燥证，治以养血祛风，予当归饮子加减。[9]余土根根据临床经验将本病分为湿热内蕴证、脾湿蕴肤证、血虚风燥证。湿热内蕴证多由先天禀赋不足，脾湿健运，湿滞郁而化热，多见于肥胖的儿童及部分成人，以清热祛湿为治则，小儿常用医院制剂清热止痒颗粒（组成：黄芩、柴胡、白花蛇舌草、汉防己等）或健脾止痒颗粒（组成：黄芩、汉防己、苍术、柴胡、当归等），成人以龙胆泻肝汤为基础方加减；脾湿蕴肤证多见于小儿和青年人，以健脾化湿为治则，方药予除湿胃苓汤加减。血虚风燥证多由病久耗伤阴血，故以滋阴祛风，润肤止痒为治则，方药予四物消风饮加减。　　[11]黄尧洲根据“诸痛痒疮，皆属于心”的理论，注重“从心论治”，以镇心安神为治疗原则。黄老自拟龙牡汤（龙骨、煅牡蛎各30g，骨碎补15g）为主辩证治疗特应性皮炎，临床辩证中属血虚风燥证者加当归、生地黄各10g，以养血润燥，祛风止痒；属风湿蕴肤证者加茯苓、薏苡仁各30g、白鲜皮15g，以清热利湿，祛风止痒。-26- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文1.3.1.2经验方治疗[12]谢艳飞等分别应用复方中药（防风、沙参、黄芪各15g，白术、薏苡仁、茯苓各10g，甘草6g）和西替利嗪对比治疗特应性皮炎，治疗组和对照组的有效率分别为70.70%和62.70%，同时说明复方中药能够提高机体自身免疫功能，有效改善症状。[13]薛素琴对治疗组运用生血润肤饮（熟地黄、黄芩、茯苓皮、白鲜皮各10g，当归、阿胶、白术、天冬、麦冬、桃仁、牡丹皮各6g，红花、黄芩、甘草皮、升麻各3g），对照组应用氯雷他定，愈显率治疗组为75.76%，对照组为40.00%，治疗组不仅在疗效上高于对照组，在改善皮损面积、改善皮损严重程度、瘙痒积分方面与治疗前相比，也有显著性改善。[14]孙剑虹等对治疗组应用协议方（苍术、白术、苦参、黄芩、黄柏、麦冬、地肤子、生地黄、玄参、白鲜皮、当归），总有效率90.7%，对照组口服西替利嗪治疗后总[5]有效率为51.28%，两组有显著性差异（P<0.05）。赵炳南认为本病以脾虚证为主，应以健脾燥湿、养血润肤为治疗原则，临床应用党参10g、茯苓10g、苍术10g、白术10g、当归10g、生地黄10g、丹参10g、鸡血藤10g、白芍10g、陈皮10g等药物组成健脾润肤汤治疗本病，并根据症状进行随证加减，取得良好疗效。1.3.2外治法由于特应性皮炎主要症状表现在皮肤，所以外治法能够直接作用于病人体表的病变部位，是治疗本病的重要方法之一。对于特应性皮炎的外治法可以是中药外洗、刺络拔罐、封包等，在临床中均取得良好的疗效。1.3.2.1药物治疗[15]林颖等总结陈达灿教授外治法的经验，在清心培土理论指导下制定润肤消炎洗剂（黄精、金银花、甘草、薄荷）治疗特应性皮炎的急性期、缓解期。全方疏风清热利[16]湿、健脾滋阴润燥，起到润肤消炎止痒的作用，并根据皮损辩证随证加减。郭游等将润肤止痒散（茵陈、藿香、公英、香薷、乌梅、透骨草）煮水凉敷于患处15分钟，用于治疗特应性皮炎。润肤止痒散能够起到清热利湿、润肤止痒的功效，总有效率达90%。1.3.2.2其他治疗[17]傅祖伟刺络拔罐法治疗特应性皮炎，治疗组采用梅花针叩刺并拔罐治疗，有效率[15]79.1％，比对照组有效率高于30.3个百分点。林颖总结陈教授治疗经验中提到陈教授在外治中将润肤保湿基础治疗与推拿、按摩手法相结合。通过辨证取穴，配合推拿补-27- 1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析[18]泻手法，调节全身脏腑气血，以改善皮肤干燥、粗糙、瘙痒等症状。陈可对特应性皮炎患者采用穴位注射法治疗，取双侧足三里、血海、神门等穴，每个穴位注入0.5ml复方甘草甜素注射液，与口服扑尔敏、酮替芬治疗作疗效对比。穴位注射法总有效率达91%，[19]取得理想疗效，患者无任何不良反应。成沈荣探讨针刺治疗脾虚湿蕴型特应性皮炎疗效，对照组予小儿化湿汤（苍术、炒白术10g，茯苓、泽泻、炒麦芽15g，滑石、炒薏苡仁20g，陈皮5g，甘草6g）加减，治疗组服用中药的同时配合针刺治疗。治疗前后瘙[20]痒指数、生活治疗、失眠严重程度指数均为治疗组优于对照组。王禁对儿童特应性皮炎患处进行复方松馏油外涂局部封包，有消炎保湿的作用，还能够有效阻止皮肤屏障功能异常的发生，辅助上皮细胞的修复与更新，有效率达91.11%，值得临床推广使用。闫[21]玉丹用刺络泻血法治疗特应性皮炎，在改善瘙痒、中医证候方面，刺络泻血法疗效好[22]于单纯口服氯雷他定片。杨丽君对儿童特应性皮炎患儿运用中药药浴（大黄、丁香、苦参、薏米、羌活、藿香、马齿苋等）治疗，将药液冷却至适宜温度后浸浴身体，治疗4周后，症状和皮损评分均优于治疗前。1.3.3联合治法由于特应性皮炎缠绵难愈、易于复发，对于特应性皮炎的治疗方法不局限为一种，可以采用多种方法联合治疗，例如采用中药配合西药、口服中药配合中药外用、口服中药配合刺络拔罐等其他辅助疗法等。[23]李萍对患者均使用口服中药抗敏1号方随证加减治疗，治疗组同时使用大枫子膏外用于患处；对照组外用他克莫司软膏。结果表明在皮肤干燥、表皮脱落方面治疗组优[24]于对照组，有统计学意义（P<0.05）。韩海军运用0.03%他克莫司软膏联合中药药浴（黄柏、茯苓、白术、丹参、马齿苋、鸡血藤各30g，当归、白鲜皮各15g）治疗儿童[25]特应性皮炎，结果提示治疗总有效率升高，复发率降低。吴静观察刺络拔罐方法治疗特应性皮炎临床疗效，对刺络拔罐组进行临证取穴针刺拔罐治疗，对药物组进行口服氯苯那敏片治疗，对联合治疗组进行刺络拔罐和药物联合治疗。结果显示联合治疗组改善瘙痒症状和控制复发效果显著优于其他两组。2特应性皮炎的西医研究概况2.1病因2.1.1遗传因素遗传因素是构成特应性皮炎(AD)易感性的主要因素。母亲患有特应性皮炎,其子女-28- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文在出生3个月内和两岁内AD发病率分别达25%和50%以上，如果父母双方均有特应性疾[26]病史,其子女特应性皮炎发病率达79%。由于分子生物学的发展，现已认识到位于人类染色体1q23.1区的FLG基因参与编码丝聚合蛋白，天然保湿因子（NMF）的合成受丝聚合蛋白的影响，皮肤维持正常屏障功能需要NMF作为重要基础,其表达障碍，引起皮肤[27]干燥。皮肤正常屏障功能的降低或破坏可能导致AD发病。目前OMIM（孟德尔人类遗传学数据库）收录的特应性皮炎遗传易感性基因位点为20p，17q25，13q12-q14，1q21，5q31-q33，3q21。研究表明AD的发生于遗传因素联系密切。2.1.2环境因素人类的生存离不开空气，空气为我们提供氧气的同时，还漂浮着尘螨、花粉、动物毛等变应原，敏感体质者与其接触，易导致AD的发生。现生活水平提高，汽车拥有量升高，室外汽车尾气排放越来越多，室内空调如不定时清理，房间内空气尘螨量会增加，部分家庭饲养宠物，宠物毛屑漂浮在空气中，这些情况都是AD的诱发因素。AD的[28]发生与饮食关系密切。研究认为在幼儿期接触宠物后来发生特应性疾病的危险性是不[29]接触宠物的1.0-1.5倍。冉琴等发现儿童AD主要与食物有关，多见于蛋清（蛋黄）、牛奶、鳕鱼、大豆。AD患者的病情多在冬季加重或复发，考虑由于冬季天气寒冷，皮肤容易干燥，接触衣物增加机械刺激等。2.1.3感染因素近几年临床研究表明AD与微生物感染有关，其中常见的是金黄色葡萄球菌定植。[30]金黄色葡萄球菌作为健康人体表的正常菌群，其检出率仅为5%-30%，而田美华在AD患者皮损处检出率可高达65.63%。金黄色葡萄球菌可刺激T细胞释放细胞因子，诱发或加重炎症反应，其定植率越高，AD患者皮损程度越重。研究发现马拉色菌也是AD的诱[31]发因素，Sugita等研究显示AD患者中糠秕马拉色菌阳性率接近40%，比健康对照组高出29%。有报道提出幽门螺旋杆菌能够引起一系列变态反应的产生，出现皮炎样皮肤[32]损害。2.1.4皮肤屏障功能因素完整的皮肤结构是人体良好的天然屏障，能够抵御各种外界理化刺激。皮肤中的角质层能够起到防止水分丢失，防止水溶性物质的渗透作用，另一方面能够保持皮肤弹[33]性，维持正常屏障功能。研究发现AD患者角质层中的神经酰胺含量减少，降低屏障修复功能，导致皮肤水分丢失增加而皮肤容易干燥，对抗原的吸收增多而皮肤敏感性增-29- 1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析高。因FLG基因突变而导致的丝聚合蛋白合成受阻，不仅造成皮肤干燥，还能够引起皮[27]肤屏障功能损伤，不能有效的抵御外界各种理化刺激，能够导致皮肤疾病的发生。2.1.5免疫因素AD发病受多种因素影响，其中免疫学机制是重要因素之一。免疫因素表现在Th1/Th2失衡、IgE升高、炎症因子释放等。在AD的急性发病期，皮肤破损处主要是Th2占优势的细胞浸润，产生的IgE是通过活化的Th2释放IL-4、IL-13引起的，在AD的慢性发病期，细胞浸润主要是Th1占优势，通过IL-2、IFN-γ等细胞因子参与细胞介导[34]的炎症反应，来抑制Th2细胞产生IgE。特应性皮炎是一种基于遗传背景下的IgE依赖型变态反应疾病，约80%的AD患者血清IgE升高，特别是伴有过敏性鼻炎、过敏性哮喘等呼吸道过敏疾病者IgE升高尤为明显，皮损越严重、皮损面积越大，IgE升高的越[35][36]多。CarmiLevy等发现细胞因子IL-21、IL-25、IL-33在AD的发病中起作用。向[37]娟等人研究表明IL-31存在于AD皮损部位，皮肤感觉神经纤维直接或间接的受其调节，参与AD瘙痒形成机制，IL-31的发现为缓解AD症状提供了新的治疗思路。2.1.6其他因素现代化生活节奏快，工作压力大，心理因素对AD的发病越来越受到重视，焦虑、[38]应激刺激下，皮肤保湿作用降低，皮肤含水量大量减少，导致皮肤干燥，加重AD症状。因AD发病部位有瘙痒症状，故特应性皮炎患儿易抓碰，导致AD症状加重，可见AD患[39]儿的多动行为指数越高，其症状严重程度越重。有些因工作需要，经常接触洗涤剂、[40]羊毛制品，从事金属加工等，可因职业因素诱发或加重AD。国外学者研究发现体内维生素D不足可影响AD发病。维生素D缺乏引起皮肤屏障功能障碍，导致AD患者皮肤对抗外界理化刺激及细菌病毒的防御能力下降,从而与AD的发病有关。2.2治疗2.2.1心理治疗因AD缠绵难愈，伴有瘙痒症状，对患者日常生活带来诸多不便，故对患者产生巨大的心理压力和精神负担，易产生消极、烦躁等不良情绪，降低AD治疗的依从性，不利于患者康复，故需要对患者进行心理减压，让患者正确认识AD并积极配合治疗，以取得良好的治疗效果。2.2.2基础治疗皮肤的日常护理要注重清洁和润肤保湿两方面，沐浴有助于清除或减少皮肤表面的-30- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文污垢和细菌、病毒等微生物。AD的治疗基础是润肤保湿，由于皮肤屏障功能的破坏AD患者皮损区域干燥粗糙伴有瘙痒，使用润肤保湿产品有助于修复皮肤屏障功能，减少皮肤水分丢失，降低外源不良因素刺激，从而缓解症状。2.2.3外用局部治疗2.2.3.1糖皮质激素特应性皮炎的一线疗法是患病部位外用糖皮质激素。因大面积使用糖皮质激素可导致皮肤的干燥、萎缩、烧灼感等不良反应，故使用时应考虑患者年龄、发病部位、病情严重程度等。婴儿可使用低效或不良反应少的中效激素，较大儿童或成人可根据病情使用中强效激素。阴囊、腋下、乳房、头面等皮肤嫩薄处因对药物的吸收能力强，应选择低弱效激素。对于轻中度AD可考虑使用低中效激素，对于中重度AD，可以考虑使用中强效激素。病情好转应及时转用低效激素或用润肤保湿剂维持治疗，切不可长期应用中[41]高效激素。刘慧对50例青少年AD患者应用地奈德乳膏治疗，总有效率达98%。谭颖[42]等对AD婴儿联合应用地奈德乳膏和萘替芬酮康唑乳乳膏，效果好于单用地奈德乳膏。2.2.3.2钙调神经磷酸酶抑制剂钙调神经磷酸酶抑制剂属于免疫调节药物，主要包括他克莫司和呲美莫司。此类药物能够选择性的抑制T淋巴细胞活化作用，抑制与AD相关的细胞因子的产生，不良反应比激素类药物小，不会导致毛细血管扩张、皮肤萎缩等，可用于治疗儿童AD及皮肤[43]薄嫩处。黄小玲等研究对比糖皮质激素和他克莫司软膏治疗AD不良反应后得出，糖皮质激素组总有效率低于他克莫司软膏组，且药物相关不良反应高于他克莫司软膏组，[44]可见他克莫司治疗AD有较高的疗效且有更好的安全性。王洁等予他克莫司软膏联合除湿止痒软膏治疗儿童AD，联合治疗有效率高于单用除湿止痒软膏。2.2.3.3外用抗微生物制剂由于皮肤屏障功能障碍，皮肤表面易滋生细菌、真菌等微生物，其中金黄色葡萄球菌和马拉色菌等微生物能够分泌毒素，刺激皮肤诱发或加重病情。故外用抗微生物制剂能够有效控制病情，改善皮损症状。2.2.3.4其他根据病情轻重和皮损特点的不用，可在皮损局部外用氧化锌油（糊）剂、黑豆馏油软膏等，1%-3%硼酸溶液等湿敷能够治疗特应性皮炎急性期渗出症状，安全有效且副作[45]用小。姜启君等对AD患者采用外敷人免疫球蛋白和外用糠酸莫米松乳膏进行疗效对-31- 1-12月龄婴儿特应性皮炎发病相关因素分析比，结果表明痊愈率、改善率、有效率均为外敷人免疫球蛋白组高于外用糠酸莫米松组，值得临床推广。2.2.4系统治疗2.2.4.1抗组胺药抗组胺药物能够抑制组胺等活性物质，有效防止过敏反应的发生，尤其适用于剧烈瘙痒或伴有过敏性鼻炎、过敏性哮喘等过敏性疾病的患者。由于第一代抗组胺药物如扑尔敏能够缓解瘙痒症状，但伴随有嗜睡等镇静作用，第二代抗组胺药物也具有抗过敏、抗炎的作用，但镇静作用小，为满足患者需要，目前第二代抗组胺药如西替利嗪等为临床常用药物。2.2.4.2糖皮质激素药物糖皮质激素具有良好的抗炎、抗过敏作用，但因其长期使用会带来皮肤毛细血管扩张、皮肤萎缩等不良反应，及全身多系统损伤，故原则上不系统应用此类药物。但对于病情严重、其他药物难以控制者可短期应用，使用前需进行综合评估，只有治疗带来的利大于弊时才考虑使用。病情好转逐渐减量或更换其他药物，避免激素带来的诸多不良反应。2.2.4.3免疫抑制剂对于病情严重且缠满难愈的AD患者，可以考虑应用环孢素、甲氨蝶呤等免疫抑制剂。环孢素的应用最常见，环孢素能够降低Th细胞数量，改善Th1/Th2失衡状态，T细胞的活化与增值受到抑制，IL-2及其他细胞因子的产生与释放也受到抑制。甲氨蝶呤可以抑制DNA、RNA的合成，从而抑制细胞增殖。硫唑嘌呤能够起到抗炎、抑制T淋巴细胞等免疫抑制等作用。但这些药物在不同方面都有着严重的不良反应，使用时必须满足适应证，使用过程密切检测，一旦出现不良反应，应立即处理。2.2.4.4免疫调节剂免疫调节剂能够调整免疫平衡、调节细胞因子分泌等作用。转移因子、干扰素、胸腺肽、卡介苗多糖核酸菌素等能增强细胞免疫调节功能，现已广泛应用于临床。2.2.4.5特异性免疫治疗特异性免疫治疗的前提是要明确患者的变应原，针对患者的变应原进行特异性免疫治疗。目前唯一能够使机体对过敏原达到长期耐受的治疗方法就是特异性免疫治疗，特异性免疫治疗能够缓解患者的临床症状，有效防止产生新的变应原，改变特应性疾病进-32- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文[46]程发展等。郑俊彬等对AD儿童应用舌下特异性免疫治疗，有效率、症状改善情况均好于常规抗过敏治疗。2.2.5光疗法免疫失衡是AD发病的主要诱因之一，紫外线疗法能够抑制免疫、缓解临床症状、快速修复破损皮肤。与口服药、局部外用药相比，紫外线疗法更便捷有效且易于接受。[47]马蕾等使用NB-UVB照射治疗AD取得良好效果，对比治疗前后患者Th-17细胞及IL-17A等免疫因子，治疗后其在外周血中的比例显著减少。　　2.2.6其他抗IL-5单克隆抗体、抗TNF-α抗体、抗IgE单克隆抗体等生物制剂为靶向治疗提供可能。对于金黄色葡萄球菌等细菌感染者，治疗时采用内服或外用大环内酯类、四环素类等抗菌药，能够取得良好的临床效果。参考文献[1]周凤梧.黄帝内经素问语释.[M].济南:山东科学技术出版社,1985.205-206.[2]陈实功.外科正宗[M].北京:人民卫生出版社,1964:264-290.[3]丁光迪.诸病源候论校注.[M].北京:人民卫生出版社,1991.990-996.[4]朱世增.朱仁康论皮肤枓[M].1.上海中医药大学出版社,2008:25-28.[5]北京中医医院.赵炳南临床经验集[M].第一版.人民卫生出版社,1979:140.[6]王文革.汪受传教授治疗异位性皮炎的经验[J].中华中医药志,2008,23(8):703-704.[7]张芃,王萍.张志礼治疗异位性皮炎经验[J].中医杂志,1998,39(7):402-404.[8]黄业坚,刘俊峰,陈达灿.陈达灿教授治疗特应性皮炎经验浅谈[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2010,03:165-166.[9]郑益志.余土根治疗异位性皮炎的经验[J].浙江中医杂志,2004.12(4):54-56.[10]中华中医药学会皮肤科专业委员会.特应性皮炎中医诊疗方案专家共识[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志.2013,12(1):60-61.[11]郎娜,迟慧彦,佘远遥,姚春海,赵一丁,田凤艳,张婉容,黄尧洲.黄尧洲治疗特应性皮炎经验[J].中医杂志,2011,22:1967-1968.[12]谢艳飞,孙占林.复方中药治疗特应性皮炎疗效及对免疫功能调节作用研究[J].中国医药指南,2013,11(12):688-689.[13]薛素琴,谭金华.生血润肤饮加减治疗儿童特应性皮炎临床观察[J].新中医,2011,43(2):94-95.-33- 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辽宁中医药大学2016届硕士学位论文致谢三年的研究生生活即将结束，回首过去，有太多的感谢要送给我身边的每一个人。首先，要感谢我的导师魏庆宇教授，能够成为恩师的学生是我万分的荣幸，恩师严谨的工作作风、独到的创新精神、随和的生活态度时刻影响着我，不仅要跟随恩师学习先进的理论知识，更要学习恩师乐观豁达的生活态度，是我一生学习的榜样。借此机会向恩师表达我最崇高的敬意和最衷心的感谢。其次，要感谢解放军第202医院过敏反应科的全体老师，感谢你们孜孜不倦的教诲，感谢你们每一次的批评指正，很高兴能够在这和谐美好的大家庭中学习和生活，你们对我的帮助我将终身难忘。感谢我的父母，感谢你们的养育之恩，感谢你们的悉心照顾，感谢你们为我付出的一切，我会永远陪伴在你们身边。最后要感谢身边每一位老师和同学，在我最无助的时候，是你们向我伸出了援助之手；在我最难过的时候，是你们对我进行了耐心的开导；在我最得意的时候，又是你们对我敲响了警钟，生活继续，感恩有你。-39-