资源描述：
《急性脑梗死合并肾病综合征患者的临床特点及影像学分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
授予单位代码10089学号或申请号20153235中国图书分类号R743.3HebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位急性脑梗死合并肾病综合征患者的临床特点及影像学分析研究生：李雪纯导师：许蕾教授专业：神经病学二级学院：河北医科大学第二医院2018年3月 河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺组６本学位论文在导师（或指导小）的指导下，由本人独立完成本学位论文研究所获得的研宄成果，其知识产权归河北医科大学所有、公幵和使用。凡发表３河北医科大学有权对本学位论文进行交流一，诚与学位论文主要内容相关的论文，第署名为单位河北医科大学科大学所有。验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医否则。，承担相应法律责任研究生签洛：＿私导师签章：二级学院领导盖淳ｙ＾霉ｇ）河北医科大学研究生学位论文独创性声明．研究成果本论文是在导师指导下进行的研宄工作及取得的，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰□本论文由本人独立撰写，写的研宄成果，指导教师对此进行了审定文贵自负。研宄生签名：＃此导师签章：＾ 目录中文摘要·········································································································10英文摘要·········································································································20研究论文急性脑梗死合并肾病综合征的临床及影像学特点前言·········································································································40材料与方法······························································································40结果·········································································································60附表·········································································································90讨论·········································································································11结论·········································································································14参考文献··································································································14综述肾病综合征相关神经系统疾病的研究进展·····································17致谢·········································································································25个人简历·········································································································26 中文摘要急性脑梗死合并肾病综合征患者的临床特点及影像学分析摘要目的：探索急性脑梗死合并肾病综合征的临床及影像学特点，分析可能的发病机制。方法：收集急性脑梗死合并肾病综合征患者51例，按照与病例组的基线资料相同的构成比选取同期住院的未合并肾病综合征的急性脑梗死病人49例作为对照组。收集所有患者的临床及影像学资料。结果：1.两组一般基线资料比较无统计学差异(P>0.05)。2.两组患者的血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、纤维蛋白原、抗凝血酶Ⅲ水平比较有统计学差异(P<0.05)。3.两组间血管狭窄程度的比较，差异有统计学意义，病例组颅内血管狭窄程度高于对照组(P<0.05)。4.两组患者入院时神经功能缺损程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。5.病例组血管狭窄程度与血清白蛋白、24小时尿蛋白、血脂水平、肾病综合征病程的相关性分析：统计显示均无相关性(P>0.05)。6.病例组中仅13例(25.5%)采用了低分子肝素抗凝治疗。结论：1.合并肾病综合征的急性脑梗死患者存在严重的脂代谢异常及高凝状态。2.合并肾病综合征的急性脑梗死患者颅脑MRA表现出较为严重的血管狭窄，MRI表现为多发病灶的特点。关键词：急性脑梗死,肾病综合征,脂代谢异常,高凝状态,血管狭窄1 英文摘要TheclinicalandimagingfeaturesofpatientsinacutecerebralinfarctioncombinedwithnephroticsyndromeABSTRACTObjective:Toexploretheclinicalandimagingfeaturesofacuteischemicstrokecombinedwithnephroticsyndrome,andanalyzetheunderlyingpatho-genesis.Method:Werecruited51patientsdiagnosedwithacuteischemiastokecombinedwithnephroticsyndrome.The49controls,whowerematchedtothecasesbythegeneraldataanddiagnosedwithacuteischemiastoke,wereenrolledfromthehospitalizedpatientsatthesametime.Clinical,laboratoryandimagingdatawerereviewedretrospectively.Results:1.Therewerenostatisticallysignificantdifferencesbetweenthetwogroupsinthegeneraldata.2.Comparedwiththecontrolgroup,theserumlevelofCHO,TG,LDL,andFIBinthecasegroupweresignificantlyhigher,andtheATⅢwassigni-ficantlylower.3.Comparingthedegreeofvascularstenosis,thecasegrouphadstatisticallysignificantlyhighercerebralarterystenosisscores.4.Comparingthetwogroups,therewerenostatisticallysignificantdiffer-encesintheNationalInstitutesofHealthStrokeScale(NHISS)scoresatadmission.5.Therewerenocorrelationsbetweentheserumalbumin,24-hoururineprotein,thebloodlipidlevels,andthedurationofnephroticsyndromewiththedegreeofthevascularstenosisinthecasegroup.6.Only13patients(25.5%)inthecasegroupweretreatedwithlowmolecularweightheparinanticoagulation.Conclusions:1.Thepatientswithacuteischemicstrokecombinedwithnephrotic2 英文摘要syndromehadseverelipidmetabolismdisorderandhypercoagulability.2.ThepatientswithacuteischemicstrokecombinedwithnephroticsyndromeshowedmoreseverevascularstenosisandtheMRIshowedmultipleintracraniallesions.Keywords:Acutecerebralinfarction,Nephroticsyndrome,Abnormallipidmetabolism,Hypercoagulablestate,Vascularstenosis3 研究论文急性脑梗死合并肾病综合征患者的临床特点及影像学分析前言近年来的流行病学资料表明，脑梗死是我国人民死亡及长期残疾的主要原因。我国缺血性卒中的发病率逐渐升高，且人群趋于年轻化。与西方发达国家相比，我国脑血管病的发病率和死亡率均明显高于心血管病。在缺血性脑卒中中，颅内、外动脉粥样硬化性血栓形成是导致急性脑梗死的最主要原因。动脉粥样硬化病变广泛存在于个体中，其危险因素的有无和多少，暴露的时间与强度以及是否得到有效干预，决定着动脉病变和缺血性事件的发生、发展与演变过程。传统的脑血管病的危险因素包括：年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒、高同型半胱氨酸血症等。更好的控制危险因素对于预防及治疗脑梗死来说至关重要。肾病综合征多由肾脏病变引发，也可由遗传疾病或肾脏以外的病变引发。典型的病理生理表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症，且使机体处于高凝状态，易引发血栓形成及栓塞性疾病。近年来，肾病综合征引起的脑梗死事件频发。本研究旨在探索急性脑梗死合并肾病综合征患者的临床及影像学特点，并分析其可能的发病机制，寻找急性脑梗死合并肾病综合征患者的有效的治疗和预防措施。材料及方法1研究对象病例来源及分组：收集2014-01-01至2017-12-31于河北医科大学第二医院住院治疗的急性脑梗死合并肾病综合征患者51例。并按照与病例组的基线资料（包括性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒）相同的构成比来选取同期住院的未合并肾病综合征的急性脑梗死的病人49例，所有病例均符合入选标准和排除标准。1.1病例组入排标准入选标准：1）年龄18-80周岁；2）脑梗死发病时间≤14天；3）符合2014年中国急性缺血性脑卒中诊治指南的诊断标准；4）符合第八版《内4 研究论文科学》中肾病综合征的诊断标准。排除标准：1）年龄小于18或大于80周岁；2）头颅CT或/和MR检查提示脑出血、蛛网膜下腔出血、脑部占位、脑炎、颅内静脉窦等疾病；3）心源性栓塞疾病(如房颤、急性心梗、粘液瘤、卵圆孔未闭、风湿性心瓣膜病等)；4）患有血液系统疾病（真性红细胞增多症、血小板增多症、凝血因子缺乏或功能异常）所导致的出血性疾病或血栓性疾病；5）恶性肿瘤、妊娠、口服避孕药、全身感染、家族遗传病、自身免疫性疾病、以及各脏器功能衰竭的患者；6）资料不全的患者。1.2对照组入排标准入选标准：1）年龄18-80周岁；2）脑梗死发病时间≤14天；3）符合2014年中国急性缺血性脑卒中诊治指南的诊断标准。排除标准：1）年龄小于18或大于80周岁；2）头颅CT或/和MR检查提示脑出血、蛛网膜下腔出血、脑部占位、脑炎、颅内静脉窦等疾病；3）心源性栓塞疾病(如房颤、急性心梗、粘液瘤、卵圆孔未闭、风湿性心瓣膜病等)；4）患有血液系统疾病（真性红细胞增多症、血小板增多症、凝血因子缺乏或功能异常所导致的出血性疾病或血栓性疾病；5）恶性肿瘤、妊娠、口服避孕药、全身感染、家族遗传病、自身免疫性疾病、以及各脏器功能衰竭的患者；6）合并各种急、慢性肾炎或肾病者；7）资料不全的患者。2研究内容及方法2.1一般资料姓名、性别、年龄、肾病综合征类型及病程、既往卒中事件、糖尿病、高血压、吸烟史、饮酒史。2.2实验室检查血常规、血清白蛋白水平、肌酐、血脂、凝血常规、24小时尿蛋白定量，肾病综合征病程（从发现肾病综合征开始按年记录，入院后新诊断肾病综合征按0年计算，不足6个月按0.5年计算，不足一年但超过6个月按1年计算）。2.3记录核磁上病灶的位置、数目、大小及分布形式2.3.1根据解剖部位可分为脑叶（额、顶、颞、岛、枕叶）、基底节、放射冠-半卵圆中心、丘脑、脑干、小脑。5 研究论文2.3.2根据病灶数目分为：单发病灶、多发病灶。2.4颅内血管狭窄情况分级：1）正常(0级)：颅内各动脉主干及各级分支形态正常，无信号丢失；2）轻度狭窄(1级)：管径缩窄或信号丢失<50%；3）中度狭窄(2级)：管径缩窄或信号丢失介于50%～70%；4）重度狭窄(3级)：管径缩窄>70%或局限性血流信号消失；5）极重度狭窄(4级)：脑内有>2支动脉主干管径缩窄>70%或局限性血流信号消失[1]。2.5颅外血管狭窄情况分级根据测量指标进行分级：0级：正常；1级：颈动脉内中膜增厚，椎动脉流速下降；2级：存在颈动脉1～2个斑块，最大斑块直径≤10mm，且多为硬斑，颈动脉管腔有充盈缺损；椎动脉内径变窄；3级：存在颈动脉多个斑块，最大斑块直径>10mm，且多为软斑或混合斑，颈动脉管腔有明显狭窄[2]。2.6病例组依据颅内血管狭窄分组，分为轻-中度狭窄：0-2级重度狭窄：3-4级。2.7依据病情严重程度分级：应用美国国立卫生研究院卒中量表(Thenationinstitutesofhealthstrokescale,NIHSS)对入选患者进行神经功能缺损程度评分。3统计学处理采用SPSS21.0统计软件对数据进行统计学分析。服从正态分布的计量资料用均数±标准差（xs）表示，非正态分布的资料用中位数(四分位数间距)（MD（QR））表示。计数资料选用百分率来表示。两组计量资料相比，满足正态分布，选用两样本t检验，不满足正态分布选用非参数检验。计数资料采用卡方检验。相关性分析选用spearman相关性分析检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果1病例组与对照组比较：1.1两组间一般资料及既往病史比较，差异无统计学意义（P>0.05，见表1,2）。1.2两组间实验室检查比较6 研究论文病例组：胆固醇：6.58（3.48）mmol/L，甘油三酯：2.26（1.82）mmol/L，低密度脂蛋白水平：4.10（1.72）mmol/L，纤维蛋白原：4.30±0.84g/L抗凝血酶III：98（19）%；对照组：胆固醇：4.19（1.21）mmol/L甘油三酯：1.36（1.20）mmol/L低密度脂蛋白：2.61（1.12）mmol/L纤维蛋白原3.36±0.53g/L抗凝血酶III：99（20）%。两组比较差异有统计学意义（P<0.05，见表3）。1.3两组间颅内动脉狭窄程度比较病例组：0级:8例（15.7%），1级：2例（3.9%），2级：2例（3.9%），3级：14例（27.5%），4级25例（49%）。对照组：0级24例（49%），1级17例（34.7%），2级4例（8.2%），3级2例（4.1%），4级2例（4.1%）。两组进行比较：差异有统计学意义（P<0.05，见表4)。1.4两组间颅外动脉狭窄程度比较病例组：0级:3例（5.9%），1级：4例（7.8%），2级：24例（47.1%），3级：20例（39.2%）。对照组：0级5例（10.2%），1级11例（22.4%），2级11例（22.4%），3级22例（44.9%）。两组间比较差异无统计学意义（P>0.05，见表5)。1.5依据病灶数目比较病例组：单发病灶11例（21.6%），多发病灶40例（78.4%），对照组：单发病灶28例（57.1%），多发病灶21例（42.9%），两组比较：差异有统计学意义，提示肾病综合征合并脑梗死患者，其影像学多为多发病灶的特点（见表6）。1.6病例组与对照组临床症状及体征比较病例组：偏瘫31例（60.8%）单瘫4例（7.8%）失语11例（21.6%）构音障碍13例（25.5%）眩晕12例（23.5%）复视1例（2.0%）偏盲6例（11.8%）认知功能障碍3例（6.6%）意识障碍4例（7.8%）偏身感觉障碍2例（3.9%）；对照组：偏瘫4例（8.2%）单瘫8例（16.3%）失语3例（6.1%）构音障碍30例（61.2%）眩晕6例（17.2%）复视0例（0%）偏盲2例（4.1%）认知功能障碍0例（0%）意识障碍1例（2.0%）偏身感觉障碍1例（2.0%）。病例组神经功能缺损程度：4(7)。对照组：3(5)。两组比较：差异无统计学意义。提示本研究中急性脑梗死合并肾病综合征患者的临床症状体征及神经功能缺损程度与一般脑梗死患者相比并无差7 研究论文别（见表7）。2合并肾病综合征的急性脑梗死患者中：30例患者均为首次发现肾病综合征，9例患者在半年内发病，15例在1年内发病，3例在2年内发病，2例在3年内发病，1例在5年内发病，1例在7年内发病。膜性肾病者：18例（35.3%），IGA肾病者：1例（2%），糖尿病肾病者：4例（7.8%），分型不祥者：28例（54.9%）。3血管狭窄程度与可能的相关因素分析：血管狭窄程度与血清白蛋白水平、血脂水平、24小时尿蛋白水平以及肾病综合征病程长短无相关性。8 研究论文附表表1一般资料Table1Generaldata（xs）ThegroupsAgetP-valueThecasegroup55.911.50.2420.809Thecontrolgroup55.410.6表2一般资料Table2Generaldatan（%）ThegroupsGender(female)DiabetesHypertensionSmokingDrinkingThecasegroup16(31.6%)12(23.5%)37(72.5%)8(15.7%)3(5.9%)Thecontrolgroup13(26.5%)12(24.5%)36(73.5%)13(26.5%)9(18.4%)20.2850.0130.0111.7713.689P-value0.5940.9100.9170.1830.055表3两组实验室资料比较Table3ComparisonoftwogroupsoflaboratorytestsMD(QR)ThegroupsCHO(mmol/L)TG(mmol/L)LDL(mmol/L)FIB(g/L)ATⅢ(%)Thecasegroup6.58(3.48)2.26(1.82)4.10(1.72)4.30(0.84)98.00(19.00)Thecontrolgroup4.19(1.21)1.36(1.20)2.61(1.12)3.36(0.53)99.00(20.00)Z6.4963.7305.5825.1922.059P-value0.0000.0000.0000.0000.039表4两组颅内血管狭窄程度比较Table4ComparisonofthedegreeofstenosisinthetwogroupsThedegreeofarterystenosisThegroupsZP-value01234Thecasegroup82214255.996<0.001Thecontrolgroup24174229 研究论文表5两组颅外血管狭窄程度比较Table5ThedegreeofextracranialstenosisbetweenthetwogroupsThegroupsThedegreeofextracranialstenosis0123ZP-valueThecasegroup3424200.5590.576Thecontrolgroup5111122表6两组患者单发和多发病灶比较Table6Comparisonbetweensingleandmultiplelesionsbetweentwogroups[n(%)]NSinglelesionMultiplelesionsThecasegroup5111（21.6）40（78.4）Thecontrolgroup4928（57.1）21（42.9）213.294P-value0.000表7两组患者NHISS评分比较Table7NHISSscoresbetweentwogroupsMD(QR)ThegroupsNHISSZP-valueThecasegroup4(7)1.480.139Thecontrolgroup3(5)10 研究论文讨论脑卒中是危害我国人民生命及健康的主要疾病，已成为我国人民死亡原因的第二位，有很高的发病率、致残率、致死率及复发率。脑梗死约占全部脑血管病的80%，近年来我国脑梗死的发病年龄有明显年轻化趋势。当前国际广泛使用的TOAST分型将脑梗死按病因分为五型：大动脉粥样硬化型、心源性栓塞型、小动脉闭塞型、其他明确病因型及不明原因型。其中，大动脉粥样硬化性脑梗死是脑梗死中最常见的类型。肾病综合征可由多种病因引起，其以肾小球基底膜通透性增加为特点，临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症等一系列临床症候群。肾病综合征患者体内存在血脂代谢紊乱及高凝状态，易引发血栓形成及栓塞性疾病。既往一项国外的研究报告了一例30岁男性肾病综合征的患者突发急性脑梗死，其尸检显示患者的主动脉及分支动脉呈明显的粥样硬化改变。脑血管的willis环亦显示出与年龄不相符的动脉粥样硬化病变，尤其是基底动脉被纤维斑块和新发血栓填充。这一结果提示肾病综合征伴发的高脂血症参与了动脉粥样硬化的进程[3]。另有文献研究发现肾病综合征患者有较高的血栓栓塞的发病率，比如肺栓塞、脑栓塞。2014年，Sasaki等人报道了一例肾病综合征合并急性脑梗死的患者，并回顾了以往19篇文献报道的21例相似的病例，分析了此类患者的临床特征[4]。然而，肾病综合征合并急性脑梗死患者的临床特征仍然不清楚。本实验采用病例对照研究方法，分析急性脑梗死合并肾病综合征患者的临床及影像学特点，并进一步探讨其发生机制和肾病综合征与急性脑梗死患者血管狭窄程度的相关性。本研究结果表明，病例组与对照组比较，病例组的胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。既往研究表明肾病综合征时，大量蛋白尿造成了机体的低蛋白血症，从而刺激肝脏合成脂质增加并降低脂酶分解代谢，故血清总胆固醇，极低密度脂蛋白，中密度脂蛋白，低密度脂蛋白，和脂蛋白（a）在肾病综合征中都可能增加[5]。最新研究认为血脂异常的机制为内皮细胞、肌肉和脂肪组织中脂蛋白脂酶活性降低，肝脂肪酶活性降低和PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）的水平升高[6]。血脂异常是动脉粥样硬化性血栓形成的主要危险因11 研究论文素之一，肾病综合征患者心脑血管疾病发生的风险主要取决于高脂血症出现时间的长短、LDL/HDL的比例。同时本组患者存在不同程度的低蛋白血症，使血浆内水分外渗而致血液浓缩，加重血液的高凝状态，促进动脉粥样硬化性血栓形成的事件。目前尚缺乏针对肾病综合征血脂异常与动脉粥样硬化严重性的前瞻性研究。对于肾病综合征患者存在的血脂代谢紊乱，缺乏有效的治疗措施，目前常用的药物包括他汀类、胆汁酸隔离剂、烟酸类、纤维酸衍生物类、普罗布考，这些药物可以使部分患者的临床症状缓解。未来的治疗还可能包括针对PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）等新发现的有关脂质代谢失调的分子调控机制的干预。病例组的纤维蛋白原与对照组相比水平明显升高，而抗凝血酶Ⅲ水平降低(P<0.05)，提示急性脑梗死合并肾病综合征患者存在高凝状态。既往文献研究表明肾病综合征高凝状态形成有以下机制：1.肾小球滤过屏障的破坏，导致低分子量的蛋白如抗凝血酶III、蛋白C、蛋白S随尿排出，而肝脏合成的大分子促凝物质（V、Ⅶ、Ⅷ凝血因子及纤维蛋白原）增高，尤其纤维蛋白原的升高程度与血清白蛋白水平相关；血中纤溶酶原常减少．而纤溶酶原活化竞争抑制剂常增加．导致纤溶作用减弱，最终导致凝血作用增强。2.免疫作用使肾小球内皮受损，胶原纤维暴露，并激活了血浆中的凝血因子，进而激活内、外源性凝血系统，促进高凝状态形成，加之血小板释放各种活性物质，并通过粘附、聚集和释放反应参与血栓形成。3.应用激素及利尿剂可能加重肾病综合征的高凝状态。据Cameron等学者报道肾病综合征引起的血栓的发病率随激素及强利尿剂的应用有所增长。长期应用类固醇激索可使Ⅶ因子等凝血因子活性增强和血脂含量增高，从而促进凝血作用；还能抑制单核一巨噬细胞系统功能，削弱其对某些已活化的凝血因子的吞噬清除作用，促进了高凝倾向。利尿剂的应用导致血管内容量减少，导致血液黏稠，加重高凝。由于本文为回顾性研究，我们很难得到其他与高凝状态相关的指标，如D-二聚体、FDP水平、蛋白C及蛋白S水平。急性脑梗死合并肾病综合征患者较对照组相比，脑血管硬化更为严重(P<0.05)。日本的一项研究显示：与对照组相比，合并肾病综合征的急性脑梗死患者的脑动脉粥样硬化程度较高，尤其是前循环血管粥样硬化评分较高（差异有统计学意义）[7]。在国内，王宪玲等对6例成人肾病综合征12 研究论文合并急性脑梗死患者的临床特点的分析表明，6例病人均合并不同程度的大脑中动脉狭窄，同时l例合并颈动脉闭塞，1例合并大脑后动脉重度狭窄[8]。目前国内尚无对于急性脑梗死合并肾病综合征的血管狭窄严重程度的病例对照研究，本研究中，病例组中25例（49%）患者存在大于或等于2支脑血管的严重狭窄甚至闭塞的情况，这与既往研究相符，提示肾病综合征参与了动脉粥样硬化的进展，但进一步的亚组分析表明：血清白蛋白水平、血脂水平、24小时尿蛋白水平、肾病综合征病程长短与血管狭窄程度无明显相关性，这可能由于本研究纳入的肾病综合征患者病例数较少有关。另外，病例组研究结果表明：肾病综合征合并脑梗死患者，其影像学多为多发病灶的特点。病例组中，39例（76.4%）患者在发现肾病综合征半年内发病，其中18例（35.3%）患者的病理类型为膜性肾病。而国外一项前瞻性观察性研究表明：肾病综合征患者血栓发病率在肾病综合征发病后6个月内显著升高[9]。文献研究报道继发于膜性肾病的肾病综合征的高凝状态最严重[10]。这可能提示高凝状态可能参与了脑梗死的发生。我们推测，病例组患者血管狭窄或闭塞的原因一方面由动脉粥样硬化性血栓形成导致，另一方面可能为高凝状态继发的血栓栓塞。文献报道，肾病综合征相关性脑梗死，早期可行静脉溶栓治疗，促进血管再通[11]。目前临床上大多采用抗凝治疗。有研究认为肾病综合征出现血栓事件多在数月内，因此建议肾病综合征确诊后6个月内进行预防性抗凝治疗[12]。病例组中，13例（25.5%）在住院期间应用了低分子肝素抗凝，在临床工作中，尤其对于神经内科医师而言，我们要提高对此类病人的抗凝治疗的认识。LEE等[13]建立了一个决定是否进行预防性抗凝的Makov模型，主要从血浆白蛋白的水平以及收益/风险比进行评估，同时利用房颤抗凝治疗风险量表来预测出血事件的发生概率[14]。出血风险在3分以下并且存在低蛋白血症的肾病综合征病人，预防性抗凝治疗是获益的；评分为4分的病人存在严重低蛋白血症（<20g/L），抗凝治疗有可能获益；评分大于5分的病人即使存在严重的低蛋白血症，抗凝治疗也不获益。常规抗凝药物仍为华法林和低分子肝素，另外利伐沙班是一种新型口服抗凝剂，作为凝血因子Xa和Ⅱa的抑制剂，目前已被批准用于房颤和预防脑卒中。与华法林相比，各期临床试验均证实利伐沙班的药代动力学及药效动力学不受年龄、性别、体重、药物、食物影响，因此剂量可相对固定，无13 研究论文需密切监测。但利伐沙班在肾病综合征的预防剂量和疗程上仍待进一步研究，其有效性和安全性还待临床进一步验证。这些药物对任何血栓都可能有效，至少在肾病相关性血栓形成的抗凝治疗中有抗凝作用。另外，患者亦可应用其他有助于预防血栓形成的药物，如他汀类和抗血小板类。Paraskevas等[15]证实他汀类药物的使用与静脉血栓栓塞事件的风险降低相关。美国肾脏病协会临床杂志刊登的一篇研究指出，预防性应用阿司匹林可有效预防肾病综合征患者的血栓栓塞事件，并且出血并发症相对较少[16]。结论与一般急性脑梗死患者相比较，合并肾病综合征的急性脑梗死患者存在严重的脂代谢异常及高凝状态，颅脑MRA表现出较为严重的血管狭窄，且MRI表现为多发病灶的特点。参考文献1.SamuelsOB,JosephGJ,LynnMJ,etal.Astandardizedmethodformeasuringintracranialarterialstenosis.[J].AJNRAmJNeuroradiol,2000,21(4):643-646.2.申亚巍,王玉芬,张丽芳,等.急性脑梗死患者颅内与颅外动脉粥样硬化的相关性分析[J].中国全科医学,2012,15(30):3473-3475.3.LenoC,PascualJ,PoloJM,etal.Nephroticsyndrome,acceleratedatherosclerosis,andstroke.[J].Stroke,1992,23(6):921-922.4.SasakiY,RaitaY,UeharaG,etal.CarotidThromboembolismAssociatedwithNephroticSyndromeTreatedwithDabigatran[J].CaseRepNephrolUrol,2014,4(1):42-52..5.Wheeler,DC.LipidAbnormalitiesintheNephroticSyndrome:Causes,Consequences,andTreatment[J].AmericanJournalofKidneyDiseases,14 研究论文1994,23(3):331-346.6.AgrawalS,ZaritskyJJ,FornoniA,etal.Dyslipidaemiainnephroticsyndrome:mechanismsandtreatment[J].NatureReviewsNephrology,2017,14(1):70-70.7.IwakiH,KuriyamaM,NeshigeS,etal.Acuteischemicstrokeassociatedwithnephroticsyndrome:Incidenceandsignificance-Retrospectivecohortstudy[J].eNeurologicalSci,2015,1(3-4):47-50.8.王宪玲,孙小英,王向波,等.成人肾病综合征合并脑梗死的临床特点及危险因素分析[C].中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编(下).2014,259-259.9.MahmoodiBK,tenKateMK,WaandersF,etal.Highabsoluterisksandpredictorsofvenousandarterialthromboemboliceventsinpatientswithnephroticsyndrome:resultsfromalargeretrospectivecohortstudy[J].Circulation,2008,48(6):224-230.10.FuhJL,TengMM,YangWC,etal.Cerebralinfarctioninyoungmenwithnephroticsyndrome[J].Stroke,1992,23(2):295-297.11.NakanishiT,WatanabeM,NakajimaM,etal.Nephroticsyndromemightbeaninhibitoroftheendovascularrecanalizationinapatientwithacuteischemicstroke[J].RinshoShinkeigaku,2015,55(1):18-22.12.PincusKJ,HynickaLM.Prophylaxisofthromboemboliceventsinpatientswithnephroticsyndrome[J].AnnalsofPharmacotherapy,2013,47(5):725-734.13.LeeT,BiddleAK,LionakiS,etal.Personalizedprophylacticanticoag-ulationdecisionanalysisinpatientswithmembranousnephropathy[J].KidneyInternational,2014,85(6):1412-1420.14.FangMC,GoAS,ChangY,etal.Anewriskschemetopredictwarfarin-associatedhemorrhage:TheATRIA(AnticoagulationandRiskFactorsinAtrialFibrillation)Study[J].JAmCollCardiol,2011,58(4):395-401.15.ParaskevasKI,BessiasN,PerdikidesTP,etal.Statinsandvenousthromboembolism:anoveleffectofstatins?[J].CurrentMedicalResearchandOpinion,2009,25(7):1807-1809.15 研究论文16.Medjeral-ThomasN,ZiajS,CondonM,etal.Retrospectiveanalysisofanovelregimenforthepreventionofvenousthromboembolisminnephroticsyndrome[J].ClinJAmSocNephrol,2014,9(3):478-483.16 综述综述肾病综合征相关神经系统疾病的研究进展肾病综合征可能源自多种潜在病因，包括肾脏本身的疾病，如最小病变性肾病，局灶性节段性肾小球硬化症，膜性肾病，IgA肾病或遗传性肾病。肾脏外的疾病包括糖尿病，淀粉样变性，病毒感染，疟疾，先兆子痫，系统性红斑狼疮或其他系统性疾病。癌症抗原通过免疫复合物损伤肾小球亦可能导致膜性肾病。另外肾病综合征也与某些药物使用相关，如非甾体类消炎药、金、锂、汞、干扰素、青霉胺或海洛因使用。其典型病理生理表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症，肾病综合征是全身性疾病，可引起多种神经系统的表现，本文总结了以往国、内外报道的肾病综合征相关的神经系统疾病的研究进展，旨在帮助临床医师在面对某些神经系统疾病时，关注肾病综合征相关的神经系统表现，以期获得更好的治疗效果。缺血性中风/TIA国内外有许多关于肾病综合征合并动脉原因导致缺血性中风事件的报道[1]。日本的一项研究显示：与对照组相比，合并肾病综合征的急性脑梗死患者的脑动脉粥样硬化程度较高，尤其是前循环血管粥样硬化评分较高（差异有统计学意义）[2]。在国内，王宪玲等对6例成人肾病综合征合并急性脑梗死患者的临床特点的分析表明，6例病人均合并不同程度的大脑中动脉狭窄，同时l例合并颈动脉闭塞，1例合并大脑后动脉重度狭窄[3]。这些患者均存在肾病综合征的某些病理特征，如高凝状态、高脂血症、不恰当的应用利尿剂及激素，而往往缺乏典型的脑血管病的危险因素。且患者大多表现为大于1支的脑血管的中、重度狭窄或闭塞。多数有关肾病综合征合并的缺血性中风的报道的机制是高凝状态导致的大动脉的血栓栓塞[4]。另有部分报导指出，高脂血症参与了动脉粥样硬化的进程，引起颅内外血管中重度狭窄，进而参与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的发生[5]。肾病综合征和缺血性中风的潜在的血管炎包括肾小球肾炎，韦格纳肉芽肿病，结节性多动脉炎，Goodpasture综合征，Churg-Strauss综合征和Takayasu病（Sugino等，2009;Park等，2010）。应该指出的是，然而，肾病综合17 综述征患者的潜在的血管炎的诊断可能比较复杂，因为红细胞沉降率仔可能因肾脏原因明显升高（GruenerandMerchut，1992）。在极少数情况下，短暂性脑缺血发作或缺血性中风可能是肾病综合征的最初的表现[6]。许多小儿中风病例在肾病综合征中也有报道[7]。颅内静脉系统血栓形成肾病综合征的脑静脉血栓形成的病例报告最常见的是累及较大的静脉结构如上矢状窦和横窦，患者多合并低蛋白血症（血清白蛋白<25g/L）、高纤维蛋白原血症（纤维蛋白原>4g/L）、D-二聚体水平升高（D－二聚体>500mg/L）等不同程度的高脂血症与尿蛋白水平[8]。尽管脑静脉窦血栓多发生于大的静脉窦，但仍有可能出现许多其他情况，比如隐匿的小静脉受累或即使是最先进的成像方法也难以诊断的某些部位的受累。肾病综合征的脑部静脉病变时的出血转化亦有被报道，可表现为广泛的脑出血性梗死或蛛网膜下腔出血，这是由于血栓闭塞导致的静脉高压引起的一个相对非特异性的间接的表现[9]。目前用于临床的治疗措施包括使用抗凝剂，如肝素或低分子量肝素，溶栓，以及包括控制癫痫发作及降低颅高压的对症治疗。对于无抗凝禁忌症的患者应接受低分子肝素或肝素治疗。肝素抗凝治疗后序贯华法林口服抗凝治疗，但目前口服抗凝药物的最佳持续时间国内外仍未达到共识。如果静脉窦血栓继发于短暂性的危险因素，则可给予3个月的口服抗凝治疗，对于特发性静脉窦血栓患者和具有“轻度”遗传性血栓形成倾向的患者，口服抗凝治疗可持续6-12个月。对于有两次或两次以上脑静脉窦血栓形成发作的患者以及虽发生一次但有严重的遗传性血栓形成倾向的患者，应考虑永久抗凝治疗。目前认为伴随颅内出血的静脉窦血栓形成并不是肝素治疗的禁忌症。目前没有足够的证据支持脑静脉血栓形成患者使用全身或局部溶栓治疗。对于即使已应用了足够的抗凝治疗并且排除了其他原因导致的病情恶化的患者，在某些如未合并出血的患者中，溶栓治疗可能作为一种治疗方法。目前尚无对于严重颅内压升高（伴随脑疝）的治疗措施的风险和获益的对照研究的资料。应该使用降水肿治疗（包括渗透利尿剂和颅骨切除术）作为挽救生命的干预措施[10]。临床上，应该特别关注头痛、视物模糊、瘫痪、意识障碍、癫痫同时合并低蛋白血症或尿蛋白检查阳性者，这可能提示患者脑静脉血栓形成伴有肾病综合征。早期诊断及抗凝治疗后良好。18 综述后部可逆性脑病综合征可逆性后部脑白质综合征是基于临床与影像学表现诊断的一种综合征，患者常表现为突发头痛、癫痫、意识障碍、视觉及运动障碍，影像学常见大脑后部(以顶、枕叶为主，亦可累及脑干、小脑、额叶、基底节区)白质（亦可累及少量灰质）的血管源性脑水肿，多数病例经及时治疗影像学及临床表现可逆，预后较好。常见病因为急剧升高的血压，先兆子痫，其他常见的病因包括感染、休克、系统性红斑狼疮或有免疫抑制剂如环孢素等应用史。目前机制不清楚，当前认为是后部脑组织缺乏交感神经纤维支配，当血压急剧升高时，血管被迫扩张，内皮间紧密连接扩大，造成血管源性脑水肿；另外某些诱因如免疫抑制药物造成的细胞毒性作用导致的毛细血管渗漏综合症，造成脑血管源性脑水肿。目前国内外对于肾病综合征合并可逆性后部脑白质综合症的报道比较少[11,12]。肾病综合征伴发的可逆性后部脑白质综合症的机制是否不同于以往，这值得我们进一步探索。Aksoy等报告了两名肾病综合征发展为PLES的患者，他们并不存在严重的高血压病史。而蛋白尿，低蛋白血症造成的水肿或肾病综合征患者中毛细血管通透性的普遍增加似乎起很大作用[13]。肾病综合征患者应用免疫抑制剂及激素治疗亦可诱发此综合症[14,15]。肾病综合征患者存在不同程度的低蛋白血症，造成血浆胶体渗透压降低、血管通透性增加，容易引起脑部血管源性水肿；另外此类患者体内存在的免疫炎症状态、氧化应激等均可造成血管内皮细胞损伤，为发生可逆性后部脑白质综合症的高危因素。在此基础上，轻度的血压升高即可成为诱发脑病的危险因素。发作时的紧急处理包括1.控制癫痫发作，可用地西泮10～20mg静脉注射，或用苯妥英钠、卡马西平2.控制血压,可选用硝普钠、硝酸甘油、尼卡地平、硝苯地平或地尔硫卓等；3.脱水降颅压：脑水肿可用甘露醇或呋塞米；4.减量或暂停免疫抑制剂或细胞毒性药物；5.积极治疗原发病。儿童肾病综合征患者更容易发生此类疾病。内皮细胞是构成血脑屏障的主要结构，儿童NS患者发病率高是否与儿童的血脑屏障的通透性比成年人高有关，仍有待进一步研究。肾病综合征患者若突发头痛、视觉改变、意识障碍、癫痫等神经系统表现，尤其伴随血压升高、应用激素及免疫抑制剂、合并肾功能不全时需警惕可逆性后部脑白质综合征的存在，及早行头颅MR或CT检查对于诊断至关重要。19 综述格林-巴利综合症肾病综合征合并格林-巴利综合征的国内外文献报道罕见。国内程利萍等报道了一例原发性肾病综合征患者发病2个月后出现四肢无力，后行脑脊液检查明确诊断为格林-巴利综合症，经免疫球蛋白治疗后未见明显好转，后经激素冲击治疗后好转，患者并未到肾衰阶段即出现周围神经损伤，这与一般肾功异常致周围神经损害不同，提示肾病综合征与格林-巴利的发病机制可能存在某种相关性，可能为同一免疫复合物引起肾脏或周围神经病变[16]。另有文献研究表明格林-巴利发病原因可能与肾病综合征病人大量丢失免疫球蛋白导致细胞免疫功能低下有关[17]。另外格林巴利与肾病综合征发病可无明显的先后顺序，但总是相伴发生，这表明肾病综合征与格林-巴利之间可能存在某种相同的发病机制。国外Bouyahia等报导一例3岁患儿先出现肢体无力，诊断为格林-巴利综合症，积极治疗后肢体无力好转，3周后患儿出现大量蛋白尿、高脂血症，经肾活检诊断为原发性肾病综合征[18]。MELAS综合征线粒体脑肌病是具有多种临床表现的异质性疾病，最常见的是线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）。84%的MELAS患者存在A3243G突变。然而，最近的报道显示，这种突变也可以在非MELAS表型的患者中发现。MELAS肾脏受累很少见。国外的研究报道了首例继发于局灶性节段性肾小球硬化症的肾病综合征的患儿并伴有下丘脑甲状腺功能减退症及并存的MELAS，研究认为肾小球损伤可能继发于线粒体功能障碍和ATP供应异常，因此肾脏组织学改变可能与线粒体突变有关[19]。然而，这种导致局限性节段性肾小球硬化症的突变的确切机制仍然不清。在一些患者中观察到足细胞中异形线粒体的累积。值得一提的是，在糖尿病合并局灶性节段性肾小球硬化症的患者中也有观察到A3243G突变[20]。尽管与MELAS相关的肾小球肾病的发病机制仍不清楚，但线粒体突变的疾病应该包括在继发性FSGS的病因学中。以往研究尸检证实MELAS患者合并多系统病理改变，包括肾脏病变导致的肾病综合征[21]。目前国内尚无MELAS合并肾病综合征的病理报告研究。李国民等报道了由辅酶Q10合成基因ADCK4和COQ6突变引起的线粒体相关肾病的2例患儿。回顾文献我们发现其中ADCK4基因相关肾小球疾病可无肾外症20 综述状，肾脏表现可以为激素耐药肾病综合征，其对免疫抑制剂亦无效，易进展为终末期肾病。其肾病综合征类型多为局灶性节段性肾小球硬化症。而COQ6突变引起的线粒体相关肾病常常表现为神经、心血管和肾脏等多系统受累的表现，其对激素和免疫抑制剂治疗亦无效，且易快速进展为终末期肾病，需要肾脏替代治疗。线粒体基因和线粒体蛋白编码的核基因突变均可引起肾小球病变，表现为蛋白尿或肾病综合征，既可伴有肾外症状，也可仅表现为肾小球受累，肾脏病理亦多为局灶性节段性肾小球硬化症，且对激素及免疫抑制剂治疗无效，仅部分线粒体相关肾病患儿经辅酶Q10治疗后临床症状有所缓解[22]。视神经脊髓炎视神经脊髓炎是一种主要累及视神经及脊髓的中枢神经系统炎性脱髓鞘性疾病。NMO-IgG是NMO患者血清中存在的特异性的抗体，其靶抗原是位于星形胶质细胞足突上的水通道蛋白4，其在NMO发病机制中发挥了重要作用。国内报道了一例57岁女性患者在诊断为肾病综合征3个月后逐渐出现双下肢的麻木，无力，症状自下向上发展，经影像学及实验室检查确诊为视神经脊髓炎，激素治疗后患者神经系统症状及尿蛋白情况均有好转[23]。人体至少有10个AQP亚型（aqp1-10）分布各种器官。其中，AQP4与视神经脊髓炎密切相关，AQP4主要集中在星形胶质细胞足突。此外，脑室周围白质区、第四脑室的髓质层，均有丰富AQP4的表达，另外AQP4也在中枢神经系统外的细胞膜表面表达，包肾髓质集合小管，胃壁细胞，和肌肉纤维。在NMO患者中有自身免疫性肌病的报道，示NMO疾病谱有中枢神经系统以外器官参与[24]。因此作者推测本病例中NMO患者的血清AQP4抗体可能会攻击肾脏，引起肾脏疾病。目前国外尚无关于视神经脊髓炎合并肾病的报道，AQP4抗体为肾脏及中枢神经系统损伤的共同致病体，这一结论需要有大量的临床试验及基础实验来验证。僵人综合征国外文献报道一例僵人综合症合并肾病综合征患者，一位30岁男性患者表现为后背部及肢体远端肌肉的阵发性痛性痉挛及进行性加重的僵硬，并逐渐累及躯干及肢体其他部位以致病人不能弯曲身体及行走，其电生理研究显示，在腰椎旁，腹直肌、双侧胫前肌和腓肠肌中，拮抗肌在安21 综述静时出现大量连续性正常运动单位活动。实验室检查示：24小时尿蛋白为8.9g/d，低白蛋白血症（24g/L）和高脂血症（总胆固醇7.42mmol/L），其肾活检示：最小病变型肾病。其余抗核抗体、抗中性粒细胞抗体、病毒检查、脑脊液检查、肿瘤筛查、影像学筛查等均未见异常。给予患者激素冲击，序贯口服泼尼松及环磷酰胺长达6个月，患者阵发性痛性痉挛及僵硬症状好转，蛋白尿消失，白蛋白40g/L，患者临床症状好转。作者推测T细胞依赖性机制可能为两者共同的发病机制[25]。国内目前尚无类似报道。参考文献1.HorowitzDR,TuhrimS,RandJH,etal.Strokesecondarytocarotidocclusioninayoungmanwithnephroticsyndrome:Casedescriptionandreviewoftheliterature[J].JStrokeCerebrovascDis,1992,2(1):26-33.2.IwakiH,KuriyamaM,NeshigeS,etal.Acuteischemicstrokeassociatedwithnephroticsyndrome:Incidenceandsignificance-Retrospectivecohortstudy[J].eNeurologicalSci,2015,1(3-4):47-50.3.王宪玲,孙小英,王向波,等人.肾病综合征合并脑梗死的临床特点及危险因素分析[C].中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编(下).2014,259-259.4.WiroteurairuengT,PoungvarinN.Orbitalinfarctionsyndromeinneph-roticsyndromepatientwithextensivecarotidarteriesocclusion[J].JMedAssocThai,2007,90(90):2499-2505.5.LenoC,PascualJ,PoloJM,etal.Nephroticsyndrome,acceleratedatherosclerosis,andstroke[J].Stroke,1992,23(6):921-922.6.NandishSS,KhardoriR,ElaminEM.TransientIschemicAttackandNephroticSyndrome:CaseReportandReviewofLiterature[J].AmJMedSci,2006,332(1):32-35.7.郑健,林东红,翁端怡,等.小儿肾病综合征并发脑梗死1例[J].中国中西医结合儿科学,2009,1(4):394-395.8.周露露,程震,黄显军,等.肾病综合征合并脑静脉窦血栓患者的临床22 综述特点及预后[J].中国脑血管病杂志,2012,09(7):357-361.9.AfsariK,FrankJ,VaksmanY,etal.IntracranialvenoussinusthrombosiscomplicatingAIDS-associatednephropathy[J].AidsRead,2003,13(3):143-148.10.EinhäuplK.EFNSguidelineonthetreatmentofcerebralvenousandsinusthrombosis[J].EurJNeurol,2010,17(10):553.11.黄力,周岩,张志强,等.原发性肾病综合征相关的可逆性后部脑白质综合征[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2016,25(1):8-13.12.KimBS,LeeSH,LeeJE,etal.Posteriorleukoencephalopathysyndromeduringsteroidtherapyinadownsyndromepatientwithnephroticsyndr-ome[J].Nephron,2001,87(3):289-290.13.AksoyDY,AriciM,KiykimAA,etal.Posteriorleukoencephalopathyandnephroticsyndrome:justacoincidence?[J].AmJMedSci,2004,327(3):156-159.14.SakaiN,KawasakiY,ImaizumiT,etal.Twopatientswithfocalsegmentalglomerulosclerosiscomplicatedbycyclosporine-inducedreversibleposte-riorleukoencephalopathysyndrome[J].ClinicalNephrology,2010,73(6):482.15.IkedaM,ItoS,HatayaH,etal.Reversibleposteriorleukoencephalopathyinapatientwithminimal-changenephroticsyndrome[J].AmJKidneyDis,2001,37(4):e30.1-e30.3.16.程利萍.肾病综合征并发吉兰-巴雷综合征一例[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2008,15(1):18-18.17.李香玲,赵学兰,肖青.肾病综合征致急性肾功能衰竭合并格林-巴利综合征1例[J].潍坊医学院学报,2005,27(6):439-439.18.BouyahiaO,KhelifiI,GharsallahL,etal.NephroticsyndromeandGuillan-BarreSyndrome:arareassociationinchild[J].SaudiJKidneyDisTranspl,2010,21(1):135-137.19.LauKK,YangSP,HaddadMN,etal.Mitochondrialencephalopathywithlacticacidosisandstroke-likeepisodessyndromewithhypothy-roidismandfocalsegmentalglomerulosclerosisinapaediatricpatient[J].23 综述InternationalUrologyandNephrology,2007,39(3):941-946.20.HottaO,InoueCN,MiyabayashiS,etal.ClinicalandpathologicfeaturesoffocalsegmentalglomerulosclerosiswithmitochondrialtRNALeu(UUR)genemutation[J].KidneyInternational,2001,59(4):1236-1243.21.BanS,MoriN,SaitoK,etal.Anautopsycaseofmitochondrialencepha-lomyopathy(MELAS)withspecialreferencetoextra-neuromuscularabnormalities[J].PathologyInternational,2010,42(11):818-825.22.李国民,孙利,沈茜,等.线粒体相关肾病2例病例报告及文献复习[J].中国循证儿科杂志,2015,10(6):426-433.23.张露伟.视神经脊髓炎合并肾病综合征一例[J].饮食保健,2017,4(11):215.24.GuoY,LennonVA,PopescuBF,etal.Autoimmuneaquaporin-4myop-athyinneuromyelitisopticaspectrum[J].JamaNeurol,2014,71(8):1025-1029.25.ErgünI,AkbostanciMC,CanbakanB,etal.Minimalchangenephroticsyndromewithstiff-personsyndrome:istherealink?[J].AmJKidneyDis,2005,46(1):11-14.24 致谢致谢在本论文完成之际，再次向我尊敬的导师许蕾教授致以最崇高的敬意和最衷心的感谢！本次论文在选题及修改过程中都得到了许老师的悉心指导，无论平时临床工作多忙，都会加班加点对我的学习、工作及生活上的问题进行分析与指导，许蕾教授不但临床工作细心谨慎，而且科研严谨求真，教授我们知识深入浅出。在医院学习工作的三年是我人生中成长最快、对医疗行业感受最深的三年，也是我人生观及价值观形成的最重要的三年，导师在我学习、工作、生活等各方面都给予我极大的支持和帮助，老师不仅用渊博的专业知识教导了我，更用她严谨的工作态度、务实的工作作风潜移默化的影响着我，使我明白我所选择的是怎样一个职业，将要踏上的是怎样一个充满艰辛与泥泞却又神圣无比的征途。同时，诚挚感谢病案室及统计室老师对我本次论文给予的帮助及对相关问题的解答。其次，诚挚感谢我的同门、同学、朋友们对我的支持、帮助及给我带来的启发；也要诚挚感谢本论文引用文献的作者们，他们的研究促使我思考并确定我的研究方向，在前辈们研究的基础上，进一步深化相关命题的研究。最后，诚挚感谢对本论文审阅的领导及老师的辛勤工作。时光荏苒，三年的硕士研究生阶段即将结束，在此衷心感谢河北医科大学第二医院的领导和各位教授对我学习、工作的指导与支持。25 个人简历个人简历一、一般情况姓名李雪纯性别女民族汉出生日期1991-01-02籍贯河北省保定市蠡县二、个人经历2015.09-2018.06硕士研究生河北医科大学2010.09-2015.06本科承德医学院2007.09-2010.06高中河北省保定市蠡县中学三、获奖情况研究生期间荣获第一学年综合测评获得三等奖学金研究生期间荣获第二学年综合测评获得三等奖学金四、参与课题1.EnhancedControlofHypertensionandThrombolysisStrokeStudy研究员2.疏血通注射液用于预防急性栓塞性卒中复发的研究——随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验原因不明的栓塞性卒中病因研究亚组研究员3.注射用脑蛋白水解物(II)对急性脑梗死患者的临床预后疗效观察研究员26
