加味泽泻汤治疗老年梅尼埃病(痰浊上蒙型)临床观察

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单位代码:10680分类号:R255.3学号:20152166密级:硕士学位论文加味泽泻汤治疗老年梅尼埃病(痰浊上蒙型)临床观察ClinicalobservationofsenileMeniere'sdiseaseofporificesconfusedbyphlegmtypetreatwithJiaweialismatisdecoction教学单位临床医学院研究生姓名刘强学科、专业中医内科学研究方向中医老年病的防治研究学位类型专业学位指导教师李青教授二○一八年三月 硕士学位论文加味泽泻汤治疗老年梅尼埃病(痰浊上蒙型)临床观察ClinicalobservationofsenileMeniere'sdiseaseofporificesconfusedbyphlegmtypetreatwithJiaweialismatisdecoction申请人姓名刘强学科、专业中医内科学研究方向中医老年病的防治研究申请学位类型专业学位指导教师李青教授完成日期二O一八年三月 云南中医学院学位论文独创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果,无抄袭及编造行为。除文中己经特别加以注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文做出重要。贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标注并致谢本人完全意识到本声明的法律结果并由本人所承担的法律责任。^i学份:论文作者签名:l日期:上/^年^月,」曰jL/云南中医学院学位论文使用授权声明云南中医学院有权保留使用本人学位论文,同意学院按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅^本人授权云南中医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存或汇编本学位论文。可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。(保密论文在解密后应遵守此规定)J'学位论文作者签名r_Yk日期:上年月,』曰学位论文导师签名:曰期日讲“”本人及导师同意将论文提交至清华大学中国学术期刊(光盘版)电子社进行电子和网络出版,并编入CNK!系列数据库,传播本学位论文的全部或部分内容,同意按《中国优秀博硕士学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权'l学位论文作者签名A/i:j^泛年月/丄曰日期年学位论文导师签名:曰期:月日V責 目录目录中文摘要............................................................1英文摘要............................................................3符号与说明..........................................................5引言..............................................................6临床研究............................................................81研究目的与方法....................................................82研究对象..........................................................83分组方法.........................................................104治疗方案.........................................................105观察指标.........................................................106疗效评定标准.....................................................117数据管理与统计分析...............................................128结果.............................................................12讨论...............................................................17结论...............................................................21本课题的创新点.....................................................21存在问题与展望.....................................................21参考文献1........................................................22文献综述...........................................................24参考文献2.........................................................35附录...............................................................39患者知情同意书.....................................................44学位期间发表文章及获奖情况.........................................45致谢...............................................................46 中文摘要中文摘要加味泽泻汤治疗老年梅尼埃病(痰浊上蒙型)临床观察研究生:刘强导师:李青教授云南中医学院云南昆明650200目的:梅尼埃病急性期主要表现为旋转性眩晕,多伴剧烈恶心、呕吐、行走困难等症状,容易导致跌倒、骨折等严重后果,是临床多发病、难治病。国内外暂无统一治疗方案,西药多以扩张血管、改善微循环、利尿、镇静等对症药物治疗为主,疗效欠佳。本次研究主要观察加味泽泻汤治疗老年梅尼埃病(痰浊上蒙型)的临床疗效以及安全性指标,期望为老年梅尼埃病患者提供一种新的中医辨治思路和方药组合,同时为中医进一步研究和治疗老年梅尼埃病患者奠定临床基础。方法:1.本课题采用单盲随机对照研究,运用奇偶随机法将72例老年梅尼埃病随机分为观察组与对照组,每组各36例。对照组给予甲磺酸倍他司汀片治疗,观察组给予加味泽泻汤治疗。两组患者均治疗14天。2.在治疗前、治疗后分别用中医证候评分表、眩晕障碍量表(DHI)、视觉模拟评分表(VAS)对观察组和对照组进行评分,并运用统计软件进行数据分析,比较两组患者临床疗效。结果:1.观察组、对照组治疗前组间中医证候评分比较,差异性无统计学意义(p>0.05);观察组、对照组治疗后总有效率分别为93.93%、80.64%,组间综合疗效比较,差异性具有统计学意义(p<0.05);两组患者治疗后组间中医证候评分比较,差异性有统计学意义(p<0.05);两组患者治疗前、后组内中医证候评分比较,差异性均具有统计学意义(p<0.05)。2.两组患者治疗前组间比较,DHI评分差异均无统计学意义(p>0.05);两组患者治疗后组间比较,DHI评分差异均具有统计学意义(p<0.05);两组患者治疗前、后组内比较,DHI评分差异均有统计学意义(p<0.05);3.两组治疗后组间对比,眩晕、耳闷VAS评分差异性具有统计学意义(p1 中文摘要<0.05);耳鸣、听力下降VAS评分差异性无统计学意义(p>0.05)。结论:加味泽泻汤治疗老年梅尼埃病(痰浊上蒙型)疗效显著,其改善眩晕、耳闷等症状效果优于甲磺酸倍他司汀片,且不良反应少,安全性高,可为临床治疗梅尼埃病提供一种新的辨治思路和方药选择。关键词:加味泽泻汤梅尼埃病痰浊上蒙临床观察2 英文摘要ABSTRACTClinicalobservationofsenileMeniere'sdiseaseofporificesconfusedbyphlegmtypetreatwithJiaweialismatisdecoctionGraduatestudent:liuqiangTutor:liqing,ProfessorObjective:TheacutestageofMeniere'sdiseaseischaracterizedbyrotatoryvertigo,accom-paniedbyseverenausea,vomiting,walkingdifficultiesandothersymptoms,whichisfrequentlyencounteredandintractable.Thediseaseisasilyleadtoseriousconsequen-cesuchasfalls,fractures.Thereisnounifiedtreatmentschemeathomeandabroad,westernmedicinetoexpandbloodvessels,improvemicrocirculation,diuresis,sedationandothersymptomatictreatment,buttheeffectionisnotverygood.ThisstudymainlyobservetheclinicalefficacyandsafetyofJiaweialismatisdecoctionintreatingelderlypatientswithMeniere'sdisease(porificesconfusedbyphlegm),hopingtoprovideanewtreatmentideaanddrugcombinationoftraditionalChinesemedicine,andlaythefoundationforfurtherstudyandtreatmentofelderlypatientswithMeniere'sdisease.Methods:1.Randomizedandsingleblindstudieswereusedinthisstudy.72elderlypatientswithMeniere'sdiseasewererandomlydividedintoobservationgroup(n=36)andcontrolgroup(n=36).Thecontrolgroupwastreatedwithbetahistinemesylatetablets,whiletheobservationgroupwastreatedwithJiaweialismatisdecoctionin.Bothofthegroupsofpatientsweretreatedfor14day.2.Beforeandafterthetreatment,theobservationgroupandthecontrolgroupwerescoredwithTCMsyndromescale,vertigodisorderscale(DHI)andvisualanaloguescale(VAS),andthedatawereanalyzedwithstatisticalsoftwaretocomparetheclinicalefficacyoftwogroups.Results:1.TherewasnosignificantdifferenceinTCMsyndromescorebetween3 英文摘要Observationgroupandcontrolgroupbeforetreatment(p>0.05).Thetotaleffectiveratesofobservationgroupandcontrolgroupwere93.93%and80.64%aftertreatment,andthedifferencewasstatisticallysignificant(p<0.05).TherewassignificantdifferenceinTCMsyndromescorebetweenthetwogroupsaftertreatment(p<0.05).ThescoresofTCMsyndromesinthetwogroupsbeforeandaftertreatmentwerestatisticallysignificant(p<0.05).2.TherewasnosignificantdifferenceinDHIscoresbetweenthetwogroupsbeforetreatment(p>0.05).ThedifferencesofDHIscoresbetweenthetwogroupswerestatisticallysignificant(p<0.05).ThereweresignificantdifferencesinDHIscores,betweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment(p<0.05).3.Aftertreatment,theVASscoresofvertigoandstuffy-earweresignificantlydifferentbetweenthetwogroups(p<0.05).TherewasnosignificantdifferenceinVASscoresbetweentinnitusandhearingloss(p>0.05).Conclusion:TheJiaweialismatisdecoctionhaveobviouscurativeeffectionintreatingsenileMeniere'sdisease(porificesconfusedbyphlegm),canrelievesymptomsofeffec-tively,likesttuffy-earandvertigo,andtheeffectionisbetterthanthatoftheBetahistin-eMesilateTablets,havelessadversereactionsandmoresafety.ItcanprovideanewideaofdialecticaltreatmentanddrugselectionforclinicaltreatmentofMeniere'sdisease.Keywords:JiaweiAlismadecoction;Meniere'sdisease;porificesconfusedbyphlegm;Clinicalobservation4 符号与说明符号与说明英文缩写英文全称中文全称MDMeniere'sdisease梅尼埃病DHIDizzinesshandicapinventory眩晕障碍量表VASVisualAnalogueScale视觉模拟评分量表ALTAlanineaminotransfease丙氨酸氨基转移酶ASTAspartateaminotransferase天门冬氨酸氨基转移酶AChEAcetylcholineesterase乙酰胆碱酯酶AChacetylcholine乙酰胆碱CRCreatinine肌酐UREAurea尿素GMGentamycin庆大霉素GCGlucocorticoid糖皮质激素5 引言引言梅尼埃病(Meniere'sdisease,MD)是以膜迷路积水为主要病理改变,临床表现为发作性眩晕、恶心、呕吐,多伴听力下降、耳鸣、耳闷等的一种内耳疾病,属于常见病,多发病,可反复多次发作,迁延难愈。国内外学者近年研究表明,MD的发病率呈上升趋势,由于该病病因及发病机制不明,国内外暂无统一治疗方案及特效药物,西药主要以前庭抑制、扩张血管、改善微循环、利尿、镇静等对症治疗为主,目前尚缺乏对因治疗。由于此病容易反复发作,复发次数越多,后期治疗疗效越差,及时控制病情尤为重要。人们进入老年期后,该疾病可持续影响老年人的身心健康,但目前国内对于老年人MD的研究相对较少。目前我国已经进入“老龄社会”,老年人口比例约为15%,并且人口老龄化还会不断加剧。预计2020年老年人口将达到2.48亿,到2051年,老年人口将[1]达到峰值4.37亿。近年来随着老年人口比例的上升,老年MD患者人数也将不断增加。老年人因年龄的改变,机体逐渐衰老,前庭功能逐渐退化,更容易发生眩晕;在MD临床症状中,以眩晕对患者的生活影响最大,可能产生跌倒、摔伤、骨折,甚至死亡等严重后果。老年人在疾病以及前庭功能正常退化的双重影响下,对生活质量的影响更大。目前迫切需要探索更好的治疗方案,消除患者眩晕症状,规避摔伤、骨折等风险,提高老年人生活质量。MD属于中医学“眩晕”、“冒眩”等范畴,表现为头晕或伴有自身或外界景物旋转感,眼前发花等,轻者仅有头晕、自身晃动感,闭目休息后好转,重者感觉景物水平旋转或翻滚不定,如坐舟车,行走、站立困难,甚至跌倒,多伴有恶心、呕吐、出冷汗等症状。中医理论认为眩晕病在清窍、髓海,与肝肾不足、脾胃虚弱、髓海失养、气血亏虚等多种因素相关。病因主要有外感六淫、情志内伤、饮食不节、体虚年高、劳欲过度、跌扑损伤等方面。其病理变化可分为虚实两个方面。髓海不足,或气血亏虚,肝肾不足,清窍失养等所致的眩晕多属虚证,风阳上扰、痰浊上蒙等所致的眩晕为实证或本虚标实证,老年患者以虚证及虚实夹杂者居多。医务人员在长期的临床实践中,探索出许多有效的治疗手段,如中药汤剂治疗、针灸治疗、穴位注射治疗等。相关文献报道,中医治疗疗效确切,但目前存在诊断标准、辨证分型、药物剂量不统一的现象,尚未解决听力损害、复发等问题。因此,提高中医疗效、减少复发是值得继续探索的问题。6 引言李青教授潜心研究《伤寒杂病论》,基于“水饮致眩学说”并结合临床实际,经过长期经验总结,提出眩晕“从饮论治”的辨治思想,并以经验方加味泽泻汤进行治疗该疾病。本研究选择老年MD患者为研究对象,采用李青教授经验方加味泽泻汤与西药甲磺酸倍他司汀片分别治疗,观察比较其临床疗效及安全性指标,期望为临床提供一种新的中医辨治思路和方药选择,同时为更进一步研究和推广运用奠定基础。7 临床研究临床研究1研究目的与方法把2016年12月—2018年02月就诊于昆明市中医医院老年病科、耳鼻喉科符合中、西医诊断及纳入标准的患者,运用奇偶随机法随机分为观察组和对照组,观察组予“加味泽泻汤”治疗,对照组予“甲磺酸倍他司汀片”治疗。治疗前后分别予中医证候评分表、眩晕障碍量表(Dizzinesshandicapinventory,DHI)、视觉模拟评分量表(VisualAnalogueScale,VAS)进行评分,比较两组患者临床疗效,期望为老年MD患者提供一种新的中医辨治思路和方药选择,同时为进一步研究和治疗老年MD患者奠定基础。2研究对象2.1病例来源选自2016年12月—2018年02月就诊于昆明市中医医院老年病科、耳鼻喉科老年MD患者。2.2诊断标准2.2.1中医病名及证候诊断标准2.2.1.1中医病名诊断标准[2]参考《中医临床诊疗指南释义·耳鼻咽喉疾病分册》耳眩晕病名诊断标准,需通过中职以上中医医师确诊。(1)病史:有反复发作病史,部分患者发病前可有过度劳累、精神紧张等诱因。(2)临床症状:眩晕突然发作,自觉天旋地转,多伴有恶心呕吐,但发病过程中无意识障碍,可伴有耳鸣、波动性听力下降及患侧耳内胀满感。(3)局部检查:外耳道骨膜检查无异常,发作期多有自发性、水平性眼震。(4)其他:听力学检查、前庭功能检查等有助于本病的诊断。(5)应与中枢性眩晕、暴聋等相鉴别。2.2.1.2中医证候诊断标准[3]参考《中医病证诊断疗效标准》制定。痰浊上蒙证:主症:头晕、头蒙、恶心呕吐、咳吐痰涎;次症:视物旋转、耳鸣、耳闷、汗出肢冷、头痛、失眠多梦、腰膝酸软、胸闷、纳差腹胀、心悸;8 临床研究舌象:舌淡白或淡胖,苔白腻或兼水滑;脉象:脉沉弦、弦滑或濡滑。符合包括头晕在内的主症两项及舌、脉象,即视为符合证候诊断。2.2.2西医诊断标准参考中华医学会耳鼻咽喉科学分会及中华耳鼻咽喉科杂志编委会2006年[4]贵阳会议制定。(1)旋转性眩晕反复发生2次或者以上,每次持续20min至数小时,常伴自主神经功能紊乱和平衡功能障碍等症状,发病过程中无意识丧失。(2)波动性听力损害,早期多为低频听力损失,随病情发展听力损失逐渐加重;1次及以上纯音测听为感音神经性听力损失,可出现听觉重振现象。(3)伴有间歇性或持续性耳鸣和(或)耳胀满感。(4)排除其它疾病引起的眩晕,如前庭神经炎、良性阵发性位置性眩晕、迷路炎、椎基底动脉供血不足、突聋、药物中毒以及颅内占位性病变导致的眩晕。(5)所有患者需通过耳鼻喉科会诊确诊。2.3纳入标准[5]参照郑筱萸《中药新药临床研究指导原则》(2002年)制定纳入标准。(1)符合上述中医诊断及中医证候诊断标准。(2)符合上述西医MD诊断标准,属于急性期。(3)年龄大于或等于65岁,小于85岁,男女不限。(4)依从性好,自愿参与本次研究,并签署知情同意书,能坚持完成治疗者。2.4排除标准参照郑筱萸《中药新药临床研究指导原则》(2002年)制定。(1)年龄大于或等于85岁以及小于65岁患者。(2)不能坚持完成治疗者。(3)其他类型的眩晕如恶性肿瘤、严重贫血、高血压、脑梗塞等。(4)严重肝肾功不全者。(5)近2周服用相关药物,影响疗效判定者。(6)精神障碍患者,对本药过敏者。2.5停药指征参照郑筱萸《中药新药临床研究指导原则》(2002年)制定。9 临床研究(1)使用中监测到明确与药物相关的严重不良反应或患者不能耐受。(2)出现严重并发症或病情迅速恶化不宜继续接受治疗者。2.6剔除和脱落标准参照郑筱萸《中药新药临床研究指导原则》(2002年)制定。(1)不能坚持治疗至疗程或自行退出者。(2)治疗过程中因各种原因联系中断者。(3)因出现重不良事件或并发症不宜继续接受试验者。(4)治疗期间中医证候改变者。(5)其它原因所导致的不适合继续临床试验者。3分组方法对符合中西医诊断标准、纳入标准,并经过排除标准筛选的病例72例作为受试对象。采用奇偶随机法,分为观察组和对照组各36例。4治疗方案(1)对照组甲磺酸倍他司汀片(卫材中国有限公司生产)对症治疗,一次6mg,口服,3次/日,连续服用两周。(2)观察组A、中药汤剂加味泽泻汤口服。B、方药组成:泽泻30g、白术15g、葛根30g、桂枝10g、丹参15g、石菖蒲15g、郁金10g、姜南星15g、代赭石10g、牡蛎15g、炙甘草10g。C、药物来源:考虑到中药煎煮过程中可能存在不可控因素,本研究采用昆明市中医医院中药房颗粒剂(康仁堂药业有限公司生产)。D、服用方法:分早、中、晚三次饭后150ml开水冲服,一日一剂,连续服用两周。(3)治疗期间由护士给观察组发放加味泽泻汤颗粒剂,给对照组患者发放甲磺酸倍他司汀片,向患者和家属交代服药注意事项,监督患者服药,并把服药信息记录到服药信息卡(见附表1)。5观察指标5.1主要观察指标(1)参照《中药新药临床研究指导原则》自拟眩晕中医证候评分表(见附10 临床研究表2)进行评分。主症:头晕、头蒙、恶心呕吐、咳吐痰涎;次症:视物旋转、耳鸣、耳闷、汗出肢冷、头痛、失眠多梦、腰膝酸软、胸闷、纳差腹胀、心悸;主症选项:无(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分);次症选项:无(0分)、轻度(1分)、中度(2分)、重度(3分)。评分越高说明该症状程度越重。[6](2)眩晕障碍量表(DizzinessHandicapInventory,DHI)(见附表3)评分。该量表通过观察躯体、心理、功能三个方面对生活的影响情况间接评价眩晕的轻重程度。共25个问题,回答选项:是(4分);有时(2分);否(0分);评分越高,说明眩晕程度越重。(3)采用视觉模拟评分法(VisualAnalogueScore,VAS)综合评分(评分表见附表3)。具体做法:在白纸上面划一条10cm的横线,均匀分为10个刻度,并从0分标记到10分。让患者根据不适程度在刻度上划一记号。0表示患者自觉无不适,10表示患者自觉最不舒服和难以忍受,用以评价患者眩晕、耳鸣、耳闷、听力下降轻重程度。5.2安全性指指标(1)一般生命体征指标如血压、脉搏、呼吸、体温等于治疗前、治疗后各检查一次;(2)心电图于治疗前、治疗后各检查一次;(3)肝功能(ALT、AST)、肾功能(UREA、CR)于治疗前、后各抽血检查一次;(4)血常规、大便常规、小便常规于治疗前、后各检查一次;(5)记录不良反应:详细记录不良反应的表现,出现时间,持续时间,处理措施,消除时间等,分析出现的不良反应与试验用药的关系,评价试验药物的安全性。6疗效评定标准参照郑筱萸《中药新药临床研究指导原则》疗效评价标准:临床痊愈;临床症状、体征消失或基本消失,证候积分减少95%。显效:临床症状体征明显改善,证候积分减少大于等于70%小于95%。有效:临症状、体征均有好转,证候积分11 临床研究减少大于等于30%小于70%。无效;临状、体征无明显改善,甚或加重,证候积分减少不足30%。证候积分减少率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。7数据管理与统计分析将所收集数据录入计算机并备份保存,采用SPSS21统计软件处理数据。计数资料采用x²检验,组内治疗前后比较采用配对t检验,组间比较用独立样本t检验,计量资料正态分布采用𝑥ത±s表示,等级资料采用秩和检验,p<0.05为有统计学意义。8结果8.1一般资料情况分析本次研究共纳入72例患者,对照组和观察组各36例,在临床研究过程中,观察组出现3例患者脱落,2例剔除;对照组出现2例脱落,1例剔除,具体如下:表1临床研究过程脱落与剔除情况编号组别原因处理5观察组治疗过程中中医证候改变。剔除14对照组家庭条件差,自动出院。脱落22对照组治疗过程中联系中断。脱落27观察组家里有急事,提前出院。脱落35观察组不满意科室服务质量,自动出院。脱落50对照组治疗过程中中医证候改变。剔除61观察组治疗过程中中医证候改变。剔除67观察组治疗过程中联系中断。脱落本课题最后有64例患者完成临床研究,对照组31例、观察组33例,男性总25人,女性总39人。最大年龄82岁,最小年龄65岁,平均年龄(69.31±4.62);最长病程16年,最短病程0年;平均病程(7.34±4.55)年。所有患者发病次数均为两次以上。12 临床研究8.2两组患者基线资料比较p两组患者在性别、年龄、病程等基线资料积分比较差异性无统计学意义(>0.05),具有可比性。具体见表2、表3、表4、表5。表2两组患者性别分布情况组别例数男女观察组331320对照组3112192经卡方检验,=0.33,p=0.843观察组与对照组性别比较,无显著差异(p﹥0.05),具有可比性。表3两组患者组间年龄、病程比较组别例数年龄(岁)病程(年)观察组3369.67±5.026.64±4.52对照组3168.94±4.208.10±4.53两组患者经独立样本t检验,年龄比较,t=0.63,p=0.531,差异性无统计学意义(p>0.05),具有可比性;两组患者经独立样本t检验,病程比较,t=-1.290,p=0.202,差异性无统计学意义(p>0.05),具有可比性。表4两组患者治疗前组间中医证候、DHI评分比较类别观察组(33例)对照组(31例)tp中医证候评分39.64±3.6839.39±4.400.2460.806DHI评分83.27±5.3185.35±5.64-1.5210.133两组治疗前中医证候评分组间比较,经独立样本t检验,差异性无统计学意义(p>0.05),说明具有可比性;两组治疗前DHI评分组间比较,经独立样本t检验,差异无统计学意义(p>0.05),说明具有可比性。表5两组患者治疗前组间“四联症”VAS评分比较类别观察组(33例)对照组(31例)tp眩晕评分8.15±1.257.77±1.201.2270.224耳鸣评分6.76±2.316.81±2.18-0.0870.931耳闷评分5.36±1.905.48±1.77-0.2620.795听力下降评分6.03±1.816.48±1.15-1.1870.24013 临床研究两组治疗前“四联症”VAS评分组间比较,经独立样本t检验差异无统计学意义(p>0.05),说明具有可比性。8.3疗效观察8.3.1两组临床疗效观察治疗两周后,观察组总有效率为93.93%,对照组总有效率为80.64%,具体见表6、图1。表6治疗后两组疗效比较组别例数临床痊愈显效有效无效总有效率观察组3361510293.93%对照组313913680.64%结果显示:观察组与对照组治疗两周疗效比较,经Wilcoxon秩和检验,z=-2.317,p=0.034,p<0.05,差异性有统计学意义,说明治疗两周后观察组改善中医证候改善效果优于对照组。8.3.2DHI评分比较治疗两周后,两组治疗前、后DHI评分见表7、图2。14 临床研究表7两组治疗前、后DHI评分比较组别例数治疗前DHI评分治疗后DHI评分tp观察组3383.27±5.3147.09±14.1015.6970.000对照组3185.35±5.6456.00±15.0110.2670.000结果显示:经配对样本t检验发现,各组内治疗前后,差异性具有统计学意义(p<0.01);观察组与对照组治疗后比较,经独立样本t检验,t=-2.448,p=0.017,p<0.05,差异性具有统计学意义。说明本次研究观察组眩晕改善效果优于对照组。8.3.3“四联症”VAS评分比较治疗后两组患者“四联症”评分比较见表8、图3。表8治疗后两组患者“四联症”VAS评分比较类别观察组(33例)对照组(31例)tp眩晕评分3.45±1.524.32±1.78-2.1020.040耳鸣评分4.88±1.974.94±1.79-0.1620.661耳闷评分3.91±1.774.90±1.85-2.1940.032听力下降评分4.94±1.715.32±1.62-0.9180.36215 临床研究结果显示:观察组治疗前后组内比较,经配对样本t检验,眩晕、耳鸣、耳闷、听力下降VAS评分差异性具有统计学意义(p<0.01)。对照组治疗前后比较,经配对样本t检验,眩晕、耳鸣、听力下降VAS评分差异性具有统计学意义(p<0.05),耳闷VAS评分差异性无统计学意义(p>0.05)。两组治疗后组间对比,经独立样本t检验,眩晕、耳闷VAS评分差异性具有统计学意义(p<0.05);耳鸣、听力下降VAS评分差异性无统计学意义(p>0.05)。可认为本次研究观察组眩晕、耳闷疗效优于对照组,耳鸣、听力下降方面观察组与对照组疗效无明显差异。8.3.4安全性分析本研究过程中观察组患者未见明显不良反应;对照组患者出现2例散在皮疹,考虑为甲磺酸倍他司汀片副作用引起,予硅霜外涂对症处理,4天后皮疹消失;两组患者生命体征、三大常规、肝肾功、心电图治疗前后未见明显异常改变。16 讨论讨论1现代医学对MD及老年人前庭系统的认识MD是常见疾病之一,其典型表现为,患者睁眼时感周围物体围绕自身水平旋转,或向前、向后翻滚,闭眼时感自身旋转。睁眼时眩晕程度加重,闭目可减轻,常伴有恶心、呕吐、出冷汗、精神紧张、面色苍白等。该病发作持续时间长短及临床表现轻重不一;发作间隔时间因人而异,重者可一周发作数次,轻者可间隔数年,甚至10余年。其主要病理变化为膜迷路积水,但膜迷路积水的原因仍在探索中,治疗上主要有药物和手术治疗两种方式,目前以药物治疗为首选,该病尚不能完全治愈。老年人前庭系统的结构与功能会随着年龄的增大而改变。随着年龄的增加,血管硬化程度会逐渐加重,前庭系统的血液供应减少,前庭系组织因为缺血而导致功能障碍。这种改变多从50岁左右开始,称为老年性前庭正常性改变,也称之为老年性眩晕。倍他司汀具有增加内耳动脉血流量、促进内耳淋巴吸收,减轻膜迷路积水的作用,同时能增加内耳毛细胞的稳定性,减少前庭神经的传导,增强前庭器官的代偿功能,该药的有效性在欧洲一些随机对照试[7]验中同样得到证实。眩晕是梅尼埃病“四联症”之一,对其反复发作,可能导致患者行走困难、跌倒、跌伤、骨折等风险。眩晕发作时患者容易产生焦虑、烦躁、恐惧等,对病人的身心健康带来较大困扰。国外研究表明头晕和焦虑等情绪具有很高的关联性[8],在60%的头晕患者中有28.3%的患者存在至少一种焦虑症状。因此梅尼埃病急性发作期以控制独具特点的“四联症”为主要任务,眩晕首当其冲。此类患者平时应注意清淡饮食、身体锻炼以及心理调整,以减少复发。2老年人痰浊上蒙证的演变特点中医理论以阴阳消长转化认识人体和疾病,认为人和自然万物相通,都是一个发生、发展、壮大、衰减、消亡的过程,即生、长、壮、老、已。人的衰老多由40岁左右开始,如《素问・阴阳应象大论》说:“年四十,而阴气自半也,起居衰矣。”《素问上古天真论》说:“五八肾气衰,发堕齿槁,六八阳气衰竭于上,面焦,发鬓斑白,七八肝气衰,筋不能动,八八天癸竭,精少,肾藏衰,形体皆极,则齿发去。”从总体上讲,人体随着年龄的增长,阴阳俱虚,气血俱亏,多脏俱衰,功能俱减,如肺不能行水、脾不能正常运化水湿、肾不能正常开阖,17 讨论[9]肝不能正常疏泄等。正如李青教授在《老年病调养验案妙方》中所概括:老年人中医病机特点为多脏俱损、阴阳俱虚,多夹痰、瘀、风。另一方面,津液代谢是一个极为复杂的过程,必须依赖于各脏腑之间功能的相互协调。也正是由于人体气血阴阳亏虚、脏腑功能低下,气化不利,引起津液代谢障碍,导致水饮痰湿内生而成为新的病理产物。脏腑功能失常是湿水饮痰湿形成的中心环节。在人体脏腑功能低下、气机不利、津液代谢障碍的状态下,湿邪内生,湿聚为水,水停成饮,饮凝成痰。形态较清稀者为饮,形态稠浊者为痰。水饮具有“动荡”的特点,其停留部位因人而异,如肠胃、胸胁、胸膈、肌肤等脏腑组织的间隙或疏松部位;痰可分为有形之痰和无形之痰,外则皮肉筋骨,内而脏腑,无处不到。本研究从“水饮致眩”的角度认识“痰浊上蒙型”老年梅尼埃病,从治“饮”而间接达到治“痰”的目的。总之,老年人MD的特点为多脏俱损、阴阳俱虚,水饮痰湿内停,上犯清窍,而发为本虚标实之眩晕、呕吐等。除了导致疾病之外,湿水饮痰、瘀血等病理产物与人体之间又可作用、相互影响,影响水液代谢及脏腑功能气机,形成恶性循环,加速人体的衰老进程。虽然衰老是一个必然的过程,但及时消除这些病理产物,减轻脏腑功能负担,在一定程度上能达到减缓衰老进程,达到延年益寿的目的。3加味泽泻汤浅析泽泻汤出自于《金匮要略》,由泽泻与白术两味药组成,具有利水化饮止眩之功效。导师在长期临床实践过程中,立足于古代医家认识的基础上进行临床实践并结合现代药理研究创立了加味泽泻汤,临床用于治疗老年梅尼埃病等导致的眩晕。其方药组成为:泽泻30g、白术15g、葛根30g、石菖蒲15g、郁金10g、姜南星15g、代赭石10g、牡蛎15g、桂枝10g、丹参10g、炙甘草10g。具有利水化饮止眩之功效,治疗水饮内停、水气上犯,清阳不升、浊阴不降之眩晕。水饮是津液代谢障碍形成的病理产物,同时又能妨碍气机升降。泽泻具有泽而泻之之意,性味甘寒,归肾经、膀胱经,具有通调水道、消水、养五脏之功,为治疗水饮之要药,用之为君。白术燥湿利水,兼益气健脾,以杜绝水饮生化之源;桂枝助阳化气,助泽泻化气行水,气化则水饮得化,体现“治痰饮者先治气”、“病痰饮者当以温药和之”之基本法则;急则治其标,代赭石、牡蛎重镇降逆,18 讨论安神定志,牡蛎兼治水气,以上四药用之为臣。葛根升举清阳,以助桂枝升阳化气,助白术利水化湿,健脾升清;郁金行气利胆,调畅气机,助桂枝行气化气;从“血水互化”来讲,“血不利则为水”,丹参活血利水,水饮得除则气血得以通;兼以姜南星、石菖蒲豁痰开窍,善化无形之痰饮水湿,用之为佐。炙甘草助白术健脾,并调和诸药,兼佐使之用。本方组方标本兼顾,治标为主,重视气化以及气机升降,相辅相成,升降相因,水饮得除,驱邪扶正,则清阳自升,浊阴自降,眩晕自止。4单味中药药理作用分析[10]泽泻:研究发现泽泻的主要有三萜及倍半萜类成分,还含有二萜、植物甾醇、挥发油、生物碱、天门冬素、甾醇苷、脂肪酸、蛋白质及淀粉等化学成分。三萜类成分泽泻醇A、24乙酸酯和泽泻醇B具有利尿作用。然而泽泻利尿作用的强弱会受到采集季节、药用部位及炮制方法的不同而受到影响。以冬季采集的泽泻利尿作用最强。白术:具有治疗和改善多种神经精神系统疾病的作用,如白术精油具有抗抑[11]郁作用,此外还有抑制神经细胞凋亡,神经保护、改善记忆力的作用。动物实[12]验研究证明白术能够直接或间接地作用于乙酰胆碱酯酶(Acetylcholineesterase,AChE)和乙酰胆碱(acetylcholine,ACh),通过降低AChE活性,增加Ach的含量改善智力障碍,提高学习记忆能力,并且可以通过上调海马突触蛋白(synapsin,Syn)、蛋白激酶C(proteinkinase,PKC)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-responseelementbindingprotein,CREB)的表达改善突触结构,改善学习记忆能力。[13]葛根:研究表明,葛根具有心血管系统保护作用、抗氧化作用对于延缓机体衰老、提高免疫功能,还具有降血糖、血脂、保护肝脏的作用。临床常用于神经性头痛、眩晕等临床治疗以及脑梗死、等疾病的预防。石菖蒲:主要包含挥发油、萜类、黄酮、氨基酸、木脂素、糖类和水溶性成[14]分。其镇静效果显著,挥发油、水煎剂、醇提物能明显降低小鼠的自主活动。此外还能抗心律失常、抗血栓、降脂,改善学习记忆能力、保护中枢神经元、影响中枢胆碱能神经功能、抗神经细胞凋亡等。19 讨论郁金:主要包括乙酸乙酯、姜黄素类、生物碱、多糖、和各种营养元素等。郁金提取物对物理、化学因素引发的疼痛,耳肿胀等急性炎症具有明显的抑制作用,水提取物、挥发油提取物及乙醇提取物可显著改善神经系统功能,提高小鼠[15]的记忆和空间学习记忆能力。姜南星:主要含有生物碱、甾醇、氨基酸、凝集素、苷类等多种化学成分,[16]具有镇静、镇痛、抗惊厥及祛痰等作用。詹爱萍等发现南星对小鼠有镇静催眠作用,其可明显增加戊巴比妥钠阈下催眠剂量的入睡动物数,延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间,与戊巴比妥钠有协同作用。代赭石:主含三氧化二铁,还有氧化钾、钴、铋、锑、硅等多种元素。具有良好的中枢镇痛作用。牡蛎:牡蛎含多种种氨基酸、肝糖元、B族维生素、牛磺酸和钙、磷、铁、[17]锌等营养成分。徐氏研究证明牡蛎具有保护肝功能的作用,能明显降低急性肝损伤小鼠ALT、AST。炙甘草:主要为三萜和黄酮类化合物,以及少量的生物碱、木质素、多糖和一些微量元素。分析认为三萜类成分与其药理作用直接相关,其中甘草酸是主要[18]药效物质之一,有调节免疫、镇痛、镇咳平喘、抗心律失常、抗炎、等药理作用。桂枝:主要含发油、桂皮醛、桂皮酸、原儿茶酸等,具有镇静、抗焦虑、扩[19]血管、神经保护等作用。丹参:其主学成分为脂溶性二萜醌类和水溶性酚酸类物质,包括丹参酮、丹参酸、原儿茶酸、原儿茶荃等。其通过多靶点、多途径经发挥保护心脑血管系统、[20]保护听力、保肝等作用。[21]近年来学者研究发现,泽泻汤具有显著的减轻膜迷路积水程度的作用,其认为泽泻汤原方治疗梅尼埃病的作用机制可能是通过直接抑制内耳血管纹、螺旋韧带的水通道蛋白2(Aquaporin2,AQP-2)表达,借助抑制内耳中的血管加压素-V2受体-环磷酸腺苷途径,从而有利于减轻耳蜗积水。此说法证实了泽泻汤原方治疗梅尼埃病可行性。从现代药理上讲加味泽泻汤单味组成成分具有镇静、保护心脑血管、保肝、改善神经系统、改善记忆功能等作用,加味泽泻汤整个方药组合的药理研究还有待深入研究。20 结论结论(1)从本次研究结果初步证明,加味泽泻汤治疗老年梅尼埃病(痰浊上蒙型)疗效显著,其改善眩晕、耳闷等症状效果优于甲磺酸倍他司汀片。(2)初步证实加味泽泻汤治疗老年梅尼埃病(痰浊上蒙型)具有不良反应少,安全可靠的优点。(3)初步证实了“从水饮论治”理论指导中医药治疗老年梅尼埃病的可行性和有效性,可为临床治疗老年梅尼埃病提供一种新的辨治思路和方药选择。本课题的创新点治疗痰浊型梅尼埃病时教材、指南多推荐以半夏白术天麻汤加减治疗,但在临床运用时效果不十分理想。本次研究在导师总结《伤寒论》治疗眩晕辨证用药规律的基础上,结合导师长期治疗眩晕病的临床经验,以“水饮致眩”为主要立论依据,运用导师经验方加味泽泻汤,“从水饮论治”老年梅尼埃病,传承了名中医经验。本研究从中医证候评分、眩晕障碍评分综合评价临床疗效,并予视觉模拟评分法对梅尼埃病“四联症”分别进行评价,使疗效评价更为合理。在本课题设计及临床研究过程中,充分考虑到中医证候的多变性,将研究过程中出现中医证候发生变化者剔除本次研究,从而保证了临床研究的真实性。存在问题与展望由于时间限制,本试验只通过对梅尼埃病进行短期的观察研究,加味泽泻汤对该类疾病的远期疗效有待下一步临床研究。加味泽泻汤是李青教授的经验方,本研究为初期探索性试验,目前尚不能大样本量进行,试验过程中还存在一些干扰因素,本次试验结果有待开展大样本、高质量随机对照试验研究进一步证实;由于条件限制,本次研究只能采取单盲试验,试验结果可能产生偏差。总之,还有待于从中医理论及现代医学理两方面继续探索加味泽泻汤的临床效果和药理作用,指导临床用药。大样本、长期观察,药物制备工艺改良如丸剂、片剂研发等,以及缓解期的巩固治疗、减少复发是本课题下一步的研究方向。21 参考文献1参考文献1[1]牛桂敏.建立城乡统筹养老保险制度的分析与思考[J].天津大学学报(社会科学版),2010,12(01):36-39.[2]刘大新主编.中医临床诊疗指南释意·耳鼻咽喉疾病分册[S].第1版.中国中医药出版社,2015.20-21.[3]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994:37.[4]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉科分会.梅尼埃病的诊断依据和疗效评估(2006年,贵阳).中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007,42(3):163;163.165.[5]郑筱萸,中药新药临床研究指导原则(试行)[M],2005年5月第1版,中国医药科技出版社,2002:101-104.[6]VereeckL,TruijenS,WuytsFL,etal.Thedizzinesshandicapinventoryanditsrelationshipwithfunctionalbalanceperformance[J].OtolNeurol,2007,28(1):87-93.[7]中华医学会神经病学分会,中华神经科杂志编辑委员会.眩晕专家诊治共识[J].中华神经科杂志,2010,43(5):369-373.[8]WiltinkJ,TschanR,MichalM,Subic-WranaC,Eckhardt-HennA,DietrichM,BeutelME:Dizziness:anxiety,healthcareutilizationandhealthbehaviour-resultsfromarepresentativeGermancommunitysurvey.JPsychosomRes2009,66:417-424[9]杨建宇,史晓,李青.老年病调养验案妙方[M].郑州:中原农民出版社,2016:1-2.[10]陈涛,刘本,泽泻中成分泽泻萜醇B乙酸酯研究进展[J].科技通报2008,24(4):485-488.[11]小林义典.白术精油的抗抑郁作用[J].国际中医中药杂志,2006,28(5):297.[12]赵玉娇,高耀,周玉枝等.白术在神经精神系统疾病中的药理作用及机制研究进展[J].中草药,2017,48(21):4546-4551.[13]房伟.葛根药理作用研究进展[J].中国药物经济学,2017,12(11):159-160.[14]杨小金,邓艾平,王奕等.石菖蒲化学成分及药理作用研究进展[J].内蒙古中医药,2017,36(19):132-133.[15]曾欣,练美林,毛碧增.温郁金化学成分、药理作用及病害研究进展[J].药物生物技术,2017,24(06):554-560.[16]詹爱萍,王平,陈科力.半夏、掌叶半夏和水半夏对小鼠镇静催眠作用的比较研究[J].22 参考文献1中药材,2006,29(9):964-965.[17]徐强,桑希生,梁伟.牡蛎汤对四氯化碳所致实验性肝损伤的影响[J].中医药信息,2007,24(2):57.[18]OkamotoT.Theprotectiveeffectofglycyrrhizinonanti-Fasantibody-inducedhepatitisinmice[J].EurJPharmacol,2000,387(2):229-232.[19]朱华,秦丽,杜沛霖等.桂枝药理活性及其临床应用研究进展[J].中国民族民间医药,2017,26(22):61-65.[20]孙军红.丹参药理活性成分的整合效应[J].中国医药指南,2014,12(09):188.[21]边秀娟,苑述刚,阮时宝等.泽泻汤对梅尼埃病豚鼠模型膜迷路积水的治疗作用及其机制研究[J].中医临床研究,2014,6(22):1-4.23 文献综述文献综述中医对梅尼埃病的认识中医典籍虽然没有“梅尼埃病”病名记载,但该疾病可归属于“眩晕”、“冒眩”等范畴,病位在脑,与肝脾肾等密切相关。病机主要为“风、火、痰、瘀、虚”等方面。中医治疗该疾病重视整体观念,标本兼顾,形神同治。从辨证纲目上讲多分为虚证、实证以及虚实夹杂证。临床治疗急则治其标,缓则治其本,包括汤剂治疗、中成药治疗、针灸治疗、穴位注射、中西药并用或针药合用以及心理疏导等方案。中医药为该病的防治一直发挥着重要作用。1病名认识梅尼埃病(Meniere'sdisease,MD)急性期主要表现为发作性眩晕、汗出、呕吐、耳鸣、耳闷、听力下降等,可归于中医学“眩晕”等范畴。眩:指眼前发黑,视物不清;晕:本意指太阳、月亮周围的光环,后来泛指环绕运动、波动、旋转、起伏不定。眩、晕在字义上十分相近,临床上常同时出现,难以仔细区分,故常统称“眩晕”。“眩晕”病名在唐代以前各医家认识存在争议,如春秋战国时期《黄帝内经》记载为“眩冒”、“眩扑”等;秦汉时期张仲景称为“目眩”、“眩悸”、“头眩”等;隋朝巢元方称之为“风眩”、“风头眩”等。研究发现,明清时期病名逐渐统一,新中国成立后得以深化,我国新出版的国家标准、行业标准,各类医学书籍均把“眩晕”作为病症名称(部分作耳眩晕),医学界已达[1]成共识。2病因病机眩晕病因有内、外两个方面,内因包括年高肾亏、情志内伤、饮食失调、久病体虚;外因包括外感六淫、跌扑损伤。病性分为虚实两方面,即因虚致眩和因实致眩两种类型:髓海亏虚、气血不足,清窍失养,发为眩晕;或为火热、风邪、痰浊、瘀血等实邪扰乱清窍致眩。2.1风邪入脑学说风邪入脑学说始于《黄帝内经》,其认为风与五脏中肝的关系最为密切,病机十九条中所述“诸风掉眩,皆属于肝”就是对该学说的形象阐述。风为阳邪,易袭阳位,具有清扬开泄,善行而数变的特点,因而风邪入脑则扰乱清窍,则见视物昏花、旋转不定。因此认为眩晕的发病机理为风邪入脑。风本为六气之一,24 文献综述然太过则为邪气,风乃六淫之首,百病之长,外风在人体正气亏虚之时,可乘虚而入,侵袭脑窍,扰乱神明,发为眩晕,如《灵枢•大惑论》中说:“故邪中于项,因逢其身之虚……人于脑则脑转,脑转则引目系急,目系急则目眩以转矣”。又如《素问•六元正纪大论》云:“木郁之发,甚则耳鸣眩转,目不识人,善暴僵仆。”另一方面,内风也可导致眩晕的发生。肝在五行中属木,与风具有相同的属性,内风的形成主要与肝有关,肝血不足、肝木不舒,郁而化热生风,可发为眩晕,在治疗时应着重考虑肝对该病的影响。此学说得到了后世医家的认可,并有进一步阐述。如隋朝巢元方认为气血亏虚之时风邪上入脑窍可导致眩晕。其曰“五脏六腑之精气,皆上注于目,血气与脉并于上系,上属于脑,后出于项中。逢身之虚,则为风邪所伤,入脑则脑转而目系急,目系急故成眩也。”、“风眩,是体虚受风,风入于脑也……目系急,故令眩也。其眩不止,风邪甚者,变癫倒为癫疾。”2.2上虚则眩学说上者,脑也,为髓之所藏。上气不足则无以充养脑窍,髓海空虚,直接可以导致眩晕的发病。上虚则眩学说首见于《黄帝内经》,如《灵枢•卫气》篇直接提出:“上虚则眩”。《灵枢•海论》曰:“髓海不足,则脑转耳鸣,胫酸眩冒”。《灵枢·口问》:“上气不足,脑为之不满,耳为之苦鸣,头为之苦倾,目为之眩。”明代医家张景岳进一步强调“虚”是眩晕发生的主要原因之一,如《景岳全书•眩运》篇记载:“眩运一证,虚者居其八九,而兼火兼痰者,不过十中一二耳。”强调“无虚不作眩。”2.3痰浊致眩学说痰具有阻滞气血运行,影响气血津液代谢,易于蒙蔽心神、致病广泛的特点,因此有“百病多由痰作祟”之说。痰浊致病学说以朱丹溪为代表,其认为痰浊是眩晕发病的主要原因之一,强调“无痰则不作眩,痰因火动”,并且治疗眩晕当以治痰为主。《医学正传•眩运》言:“大抵人肥白而作眩者,治宜清痰降火为先,而兼补气之药;人黑瘦而作眩者,治宜滋阴降火为要,而带抑肝之剂。”指出眩晕的发病有痰火及化热伤阴,治疗眩晕亦当分别针对不同体质及证候,辨证施治。25 文献综述2.4火热致眩学说“火热致眩”学说以刘完素论述最为详细,《河间六书》中指出“火风皆属阳……两动相搏则为之旋转,故火本动也”,以火热立论,认为风火相搏,两阳相劫,耗伤肝阴,阴不维阳,气火暴升,上扰头目,故发眩晕。其善用寒凉药物治疗火热疾病,因此人们也称之为寒凉派。张三锡指出因火致眩当分虚实两端,虚者大抵为肝肾阴亏,阴不制阳,虚火乃生,或因肝气逆乱,郁而化火,上犯于脑,发为眩晕,如《医学准绳六要•头弦篇》:“眩运悉属疾火,但分虚实多少而治”。2.5水饮致眩学说水饮致眩学说始于《伤寒杂病论》,其直接指出水饮是眩晕的重要病因。《金匮要略》云:“卒呕吐,心下痞,膈间有水,眩悸者,小半夏加茯苓汤主之。”、“假令瘦人脐下有悸,吐涎沫而癫眩,此水也,五苓散主之。”,“支饮者,法当冒,冒者必呕,呕者复内半夏,以去其水。”、“心下有支饮,其人苦冒眩,泽泻汤主之”。张仲景认为水饮内停、水气上逆,与眩晕的发生息息相关,饮有四种类型,分别为痰饮、悬饮、溢饮、支饮,并提出“病痰饮者当以温药和之”的论断,据此创制出许多有效的方剂,如泽泻汤、真武汤、苓桂术甘汤等。2.6瘀血致眩学说瘀血致眩学说始于明代,深入于清代,杨仁斋著《直指方》记载“瘀滞不行,皆能眩晕”,汪机《医读》中亦记载“瘀血停蓄,上冲作逆,亦作眩晕”。清代唐荣川对瘀血致眩的病机作了出更详细的解释:血与气本不相离,内有瘀血,故气不通,血与水本不相离,瘀血必然导致水结,所结之邪聚于脾胃,上扰清窍,则头晕目眩作矣,故眩晕之根本在此血水之瘀结。说明气与血、血与水是一个统一的整体,可相互影响。总之,中医理论认为眩晕病在清窍,与五脏相关(主要与肝脾肾相关)。主要病因有风、火、痰、瘀血、水饮等扰乱清窍。髓海不足,或气血亏虚,清窍失养所致的眩晕多属虚证;因风阳上扰、痰浊上蒙、淤血阻窍等所致的眩晕为实证或本虚标实证。3中医治疗中医治疗以祛除病邪、调整阴阳为目的。大多在辨证论治的前提下,形成了中药口服治疗、中药注射制剂治疗、针刺治疗等以及针药联合治疗等方案。近些26 文献综述年还出现大量中、西联合治疗的报道。现将MD的主要治疗手段归纳如下。3.1中药汤剂治疗中药汤剂治疗具有配伍加减灵活、见效快的特点,仍是临床常用治疗手段之一。如半夏白术天麻汤、补中益气汤、真武汤、泽泻汤、吴茱萸汤、血府逐瘀汤[2]等。方向平等以加味半夏白术天麻汤治疗MD,14天后进行疗效观察,结果总[3]有效率95.2%,未见明显不良反应。刘臣以柴陈泽泻汤治疗MD80例,观察周[4]期为14天,结果有效率95.00%的。柳巧红、刘青山以苓桂术甘汤合小半夏汤治疗40例MD患者,连续治疗5天,结果痊愈20例,显效15例,进步3例,[5]无效2例,总有效率为96%。陆毓庆以补中益气汤加减治疗MD48例,4天为一疗程,结果治愈,总有效率91.7%。其中23例在1个疗程内治愈,10例在2个疗程内治愈,随访6个月,3例复发,再用补中益气汤加减治疗仍有效。李伟峰[6][7]等以当归芍药散合泽泻汤治疗MD90例结果有效率占92.2%。韩建宇等以温[8]胆汤治疗MD85例,痊愈25例,显效56例,无效4例,总有效率为95%。王翠芬以吴茱萸汤治疗MD40例,总有效率同样为95%。[9]近些年,部分医家选择自拟方治疗,如袁慕知自拟泽仙汤治疗MD87例,[10]6天为一疗程,治疗1-3个疗程,结果总有效率94.2%。李宗青自拟柴芩汤治疗MD100例,观察周期为1月,结果有效率为93.0%,认为柴芩汤治疗MD有较好疗效,可明显改善头晕、耳鸣症状。3.2中成药治疗随着医学的发展,近些年生产出很多中成药,具有携带方便、保质期长等优[11]点,已被人们广泛运用。如李南屏等以参萸清眩膏治疗MD患者,4周为一疗程。结果治疗组110例,临床治愈84例、显效13例、好转4例、总有效率91.8%。[12]肖森林等以抗晕片治疗90例MD患者,10天后进行观察,结果总有效率[13]92.22%。杨俊等以天舒胶囊治疗MD40例,结果显效17例,有效20例,无[14]效3例,总有效率为92.5%。谷慧敏以眩晕宁片治疗MD72例,另设对照组68例采用强力定眩片治疗,临床观察周期为21天,并于6个月后随访,结果治疗组总有效率94.23%,愈后复发率12.5%;对照组总有效率82.35%,愈后复发[15]率50%,两组间疗效比较差异明显。陈晓明用天麻镇眩颗粒治疗MD患者,结果发现说明天麻镇眩颗粒在改善眩晕症状方面与倍他司汀疗效相当,在改善耳鸣27 文献综述[16]症状方面优于倍他司汀。黄志平认为复方丹参片治疗MD,比常规方法治疗效[17]果显著,复发率低。周江以川芎密环菌胶囊联合碳酸氢钠治疗MD患者取得较[18]好效果。晕复静片等治疗MD也取得较好疗效。3.3中药注射制剂治疗随着提起工艺的进步,许多中药被人们加工、提纯成为注射制剂,为MD的治疗提了供便利,如灯盏花注射液、丹红注射液、复方丹参注射液、血塞通注[19]射液、脉络宁注射液等。顾菁以丹红注射液治疗MD患者31例,疗程为7天,[20]结果治愈21例,好转6例,未愈4例,总有效率87.1%。张辉跃以灯盏花注射液治疗MD68例,治疗2天后进行比较,结果有效56例,无效12例,有效率[21]82%。唐万和以注射用血塞通治疗48例美尼尔氏病患者,连续治疗8天后观察[22]治疗疗效,结果治疗后显效率为62.5%,总有效率为93.75%。李家健以复方丹参注射液合清开灵注射液治疗MD35例,5天后进行疗效比较,结果临床治愈率[23]为82.86%。龚学全、康永以葛根素联合天麻素注射液治疗MD40例,3天后[24]进行疗效观察,结果有效率为95.00%。李丽以脉络宁注射液治疗MD也取得良效。3.4针灸及针药联合治疗[25]针灸疗法是中医特色疗法之一。庞智文针刺印堂、太阳、百会、四神聪、风池、翳风、内关、神门、中脘、气海、足三里、太冲,并隔姜灸大椎、背腧穴,[26]治疗12例MD患者,结果发现全部有效。张凌云针刺双侧听宫、听会、翳风、风池、前顶、后顶,每日一次,并配合中药治疗,疗程为10天,总有效率为96.4%。[27]刘秀娟针刺百会、中脘、内关、风池、听宫、丰隆、头维,并配合中药口服治[28]疗,共治疗20天,结果总有效率为97%。李旭针刺风池、百会、合谷、内关联合中药汤剂口服治疗31例MD患者,连续治疗10天,结果总有效率为93.55%。[29][30]钟山研究发现艾灸疗法有改善MD膜迷路积水豚鼠模型听力的作用。刘唯等选择1995年至2014年间针灸治疗MD的文献进行研究,结果发现针灸治疗MD有一定优势,但目前还有一些问题有待解决。3.5穴位注射治疗[31]近年来穴位注射对MD的治疗也取得一定成果,并有不少报道。如莫礼滨取足三里、丰隆、三阴交以天麻素注射液穴位注射治疗40例美尼尔氏病患者,28 文献综述[32]总有效率为87.5%,20例对照组予西药常规治疗,总有效率为80.0%。谢玲等取额中穴、内关穴(双)、太冲穴(双)以山莨菪碱每穴注射治疗MD60例患者,[33]结果有效率为97.5%。辛向红等取阳陵泉穴以654一2注射液对MD46例患者进行穴位注射治疗,结果痊愈27例,显效12例,有效6例,无效1例,总有效[34]率为97.83%。王全权等取风池、内关、太冲、丰隆穴以清开灵穴位注射联合电针治疗34例MD患者,治疗20天后观察疗效,结果有效率为97.1%。张存智[35]合用胎盘组织液、维生素B12、利多卡因对风池、内关、百会、头维穴进行穴位注射,并结合中药口服治疗MD,总有效率94.4%。3.6中西医结合治疗研究表明,中药及提取物结合西药治疗疗效较单纯西药治疗具有一定优势。[36]黄增峰以刺五加注射液合山莨菪碱注射液治疗30例MD患者,结果痊愈24[37]例,好转5例,无效1例,总有效率达96.7%。艾洪亮、董芳自拟活血利水止眩[38]汤联合西比灵治疗38例MD患者,结果总有效率为94.7%。舒士敏等以倍他司汀注射液联合天麻素注射液治疗50例MD患者,治疗14天后,结果治愈30[39]例,好转18例,未愈2例,总有效率96%。陈俊先以吡拉西坦注射液联合天麻素注射液治疗30例MD患者,结果总有效率为90%,并且疗程两药合用可缩短疗程。4讨论综上,中医理论主要从风、火、痰、瘀、虚等方面认识耳源性眩晕,治疗方法各种各样,有汤剂治疗、中成药治疗、中药注射制剂治疗、针灸治疗、穴位注射治疗等。中医治疗MD总有效率多在90%-100%以上,但通过文献研究发现临床显效(或治愈)率仍然偏低,目前仍存在诊断标准、辨证分型、药物剂量不统一的现象,中药药物种类、产地、炮制方法及观察周期等存在差异,缺乏客观、[40]统一的疗效评价标准。上述问题最终难免降低了试验结果的可信度。正如张焕所说,中医或中西医结合治疗梅尼埃性眩晕的临床疗效优于西药治疗,在安全性方面有待进一步的评价,当前证据尚不能确定完全适用于临床。因此,应继续寻求新的中医治疗思路,开展科学、严谨的中医临床研究,探索疗效更确切、安全可靠的治疗药物,以便更好的服务患者。29 文献综述现代医学对梅尼埃病的认识MD由法国医生Meniere于1861年首次报道,是一种原因不明的临床表现为发作性眩晕、恶心、呕吐伴听力下降和耳鸣的内耳疾病。关于它的的病因与发病机制迄今尚无定论。现代研究主要基于内淋巴循环的纵流和幅流学说上进行研究,即内淋巴液由耳蜗血管纹及前庭暗细胞产生,经内淋巴管向内淋巴囊流动,最终再被吸收,由此维持其容量、成份的稳定性。膜迷路积水现象由Hallpike和Yamakawa于1936年首次在MD患者的颞骨标本中发现。膜迷路积水的基本病理变化可概括为内淋巴腔膨胀、扩大、内淋巴液增多,以及一系列的继发性改变。1患病率研究可能因社会经济的发展,自然环境污染日益严重,近些年MD患病率不断升高,最近各学者报道具有很大差异。美国2005-2007年的研究显示MD的患病率为190/10万,男女比例为1:1.89,患病率随年龄增长而增加,从18岁以[41]下患者每10万人中有9人,65岁及以上患者每10万人中有440人。2005年芬兰的调查显示患病率约为312-513/10万,患病高峰年龄为61-70岁,患病率[42][43]为1709/10万。国内研究显示,前庭周围性疾病占眩晕的70-80%,周围性眩晕梅尼埃病占5%~10%;北京解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科眩晕中心研究[44]显示,老年MD发生率为2.22%,老年典型MD症状占69.2%。1病因及发病机制该疾病的发病机理仍在探索,目前主要认为与以下几个方面有关。1.1内淋巴积水内淋巴腔是一个密闭的腔隙,内淋巴液基本是外淋巴液的滤过液,而内淋巴上皮中(主要为血管纹和前庭上皮中的暗细胞)的泵系统,对维持内淋巴液中各种电解质的浓度具有重要作用。因此可认为内淋巴由血管纹和暗细胞产生。近年来发现,血管纹、壶腹、椭圆囊上皮细胞内还存在心钠素,可调节内淋巴的压力。内淋巴积水(EndolymphaticHydrops,ELH)为该疾病的重要病理学变化。[45]Merchant等发现,79例已证实有内淋巴积水的患者中仅51例表现出MD的临床体征,认为ELH仅为引起该疾病临床诸症的重要原因之一,并不能完全解释MD的发病机制。内淋巴液由前庭暗细胞及耳蜗血管纹产生,通过内淋巴管流向内淋巴囊。前庭水管堵塞、内淋巴液吸收不良则导致ELH。引起ELH的内在因30 文献综述素有内淋巴囊及内淋巴管发育不完全、乳突气房发育不完整、艺状窦前移等;外在因素有创伤、耳硬化症、病毒感染等。各种因素最终可导致内淋巴的稳态破坏,[46]从而出现ELH现象,但是内淋巴积水这一病理变化还不能完全解释MD的所有临床症状。1.2遗传因素随着现代生物医学的发展,基因的研究越来越受到重视,人们认识到基因可能与MD的发病具有一定相关性,该病的发病可能与一个或多个基因相关,有[47]研究报道5%-15%的MD患者中有家族遗传倾向。MD的基因学研究发现人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)、钾离子通道基因(thepotassiumchannelgenes,KCNE)、水通道蛋白(aquaporns,AQPs)及热休克蛋白基因(heatshockprotein,HSP)、群体凝血因子C同源物(coagulationfactorChomology,COCH)等基因可能与MD的发病具有联系,但目前仍然然无确凿的依据表明MD的发[48]病与具体某种基因相关。1.3免疫因素大量基础研究表明,内耳具有免疫应答的能力。内淋巴囊是接受抗原刺激,并产生免疫应答的部位。因此免疫因素与MD的发生有一定关联,内淋吧囊存在血液供应,循环免疫复合物可进入内淋巴囊引起炎症反应。有学者通过研究已知免疫原蛋白同内耳蛋白质的关联,认为MD可能是一种免疫介导相关性疾病,同时报道MD患者内耳中免疫复合物的数量明显升高,MD伴发变态反应性疾病[49]的可能性较大。1.4内淋巴高压学说[50]Portmann根据在鱼和鸟类进行的动物实验,结果表明内淋巴高压可引起眩晕及耳聋,并在1973年首次根据“内淋巴高压学说”对MD患者进行了内淋巴囊引流手术并获得了良好的效果,直到现在该手术被一直沿用并发展出多种类[51]型。McCabe将人工内淋巴液注入蜗管,耳蜗微音电位下降,压力去除后恢复正常,进一步证明内淋巴高压可引起听力下降。1.5自主神经功能紊乱根据临床观察,一部分患者在发病前有情绪激动、精神紧张、过度疲劳史。本学说认为,由于自主神经功能紊乱,交感神经应激性增高,副交感神经处于抑31 文献综述制状态,内耳小动脉痉挛,导致微循环障碍,最终引起膜迷路积水。这种观点得[52]到一定程度的证实,如Fowler提出身心紊乱亦可引发该病,二战后,日本MD患者急剧增多,被认为与焦虑有关。1.6其它原因此外,甲状腺功能减退、先天性梅毒、中耳炎、耳硬化症的患者可合并膜迷路积水,产生MD的症状。氧化应激、黑色素瘤、颈静脉球畸形和系统性硬化病等因素可能也与MD存在某种联系,但其具体发病诱因以及致病机理有待深入[53]探索。2治疗药物治疗目前仍是MD的首选方案,如镇静药、止吐药、血管扩张剂、利尿药物、激素等。另外饮食疗法如低盐饮食对该病也能起到一定缓解作用。药物治疗的主要目的是控制急性眩晕发作以及处理发作间歇期的眩晕症状。在药物控制病情不理想或者无效的情况下,可根据患者意愿采用手术治疗。2.1一般疗法包括心理治疗、限盐、静卧等。对患者向患者解释本病为内耳疾病,一般不能危及生命,介绍本病的预后情况,消除患者紧张心理,建议患者低盐饮食,发作期静卧休息。鼓励患者间歇期加强锻炼,忌烟酒浓茶等。2.2药物治疗2.1.1扩血管类药物如碳酸氢钠、倍他司汀、东莨菪碱等,具有改善内耳循环障碍,增加耳蜗血流量,调节前庭功能的作用,为目前临床常用对症治疗药物。倍他司汀的有效性[54]已被国内外所证实。文献研究证实,倍他司汀是MD和其他前庭性眩晕维持治疗有效的药物,对各种程度及发作频率的眩晕、头晕、不平衡的症状均能有效控制,可长期维持用药作用不减退,并可用于治疗头晕、脑供血不足等疾病,疗效优于氟桂利嗪及其他组织胺药,其毒副作用较其他抗眩晕药低;然国外报道认为,倍他司汀短期应用可缓解MD眩晕、恶心、呕吐等症状,但其起效较慢,[55]长期疗效不显著,这可能是因为诊断及疗效标准不一致。2.1.2鼓室内注射药物鼓室内注射药物是一种有创性操作,相较于口服用药具有全身不良反应较32 文献综述小、局部药物浓度较高的优点,临床多适用于内服药物无效的MD患者,如氨[56]基糖甙类、糖皮质激素等。吴雅琴经过临床观察认为,鼓室内注射庆大霉素(Gentamycin,GM)可以有效治疗难治性MD,值得临床进一步深入研究和探讨。一篇关于庆大霉素(GM)与糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)治疗MD[57]效果的Meta分析指出,在控制眩晕方面,GM优于GC,差异有统计学意义;在听力改善方面,GM与GC的差异无统计学意义,GM治疗MD对眩晕改善效果优于GC,在听力改善方面无明显差异。值得注意的是,氨基糖甙类药物具有耳毒性,应严格控制给药时间和剂量。2.1.3利尿剂临床常用药物如氢氯噻嗪和氨苯喋啶等,其主要作用是通过减轻机体水钠潴,留改变内耳液体平衡,导致内淋巴相对减少,从而改善患者眩晕症状,但对耳鸣和听力无明显效果。利尿剂对于控制MD眩晕、耳鸣、耳闷诸症缺乏证据支[58]持,具体原因有待探索。有学者用速尿、噻嗪类利尿剂、乙酰唑胺来作为长期治疗MD的药物,结果眩晕发作的程度及频度均有显著改善,有效率为60%-70%[59]不等,但听力改善不明显,也不能改变MD的退行性病变过程。2.1.4镇静类药物这类药物属苯二氮䓬类,苯二氮䓬是γ-氨基丁酸的控制因子,γ-氨基丁酸在前庭抑制反应中起主要作用,小剂量应用即可发挥明显作用,但临床上容易造成记忆力衰退、成瘾、摔倒、前庭代偿减弱等副作用。地西泮是临床常用药物之[60]一,它可改变前庭感受器的感受阈或改变前庭通路神经突触的传导,从而对前庭系统具有较好镇静作用。2.2手术治疗药物治疗无效者可,可选择手术治疗。手术种类较多,内淋巴囊手术(有内淋巴囊减压术、内淋巴囊分流术)、星状神经节封闭术,因眩晕而丧失工作和生活能力,患耳听力丧失者,可选择作迷路切除术以及物理性、化学性迷路损毁术,[61]前庭神经切断术等。近年有学者进行内淋巴囊减压术与半规管填塞术治疗MD对比研究,结果内淋巴囊减压术后患者的眩晕完全控制率为35.7%,基本控制率为28.6%,部分控制率为14.3%,半规管填塞术后患者的眩晕完全控制率为88.9%,基本控制率为11.1%。说明内淋巴囊减压术和半规管填塞术均是MD患者控制眩33 文献综述晕的可选方法,但半规管填塞术对于梅尼埃患者眩晕的完全控制率更高,对于无实用听力者可首选半规管填塞术。此外,人工耳蜗植入术是近年来MD外科治疗的新进展。手术目的为同时控制眩晕与耳鸣,并重建听力,与陈旧术式重点控制眩晕为原则不同。临床实施该种手术需与半规管阻塞术、迷路切除术联合进行,单纯人工耳蜗植入术的疗效[62]不确切。3讨论综上所述,MD的主要病理变化为膜迷路积水,然而膜迷路积水的产生机制仍在探索中,目前以药物对症处理为主要手段,急性期旨在缓解眩晕、恶心呕吐等症状,缓解期以调整情绪、饮食习惯,加强锻炼等以减少发作频率、控制症状为主要目的,难以消除病因,药物治疗效果欠佳。迄今尚无一种药物及一种方案能治愈该病。手术治疗一定程度上改善了部分患者眩晕症状,其引起的听力损伤一般不可逆,对MD其他症状的改善不明显,多适用于内服药无效及顽固性MD患者,有一定局限性,临床难以推广运用。因此,探索更有效、安全的治疗方案治疗MD成为临床研究的当务之急。34 参考文献2参考文献2[1]王春生,刘轲.对中医眩晕病证名称及病因病机的认识[J].光明中医,2008(10):1506-1507.[2]方向平,杨忠山.加味半夏白术天麻汤治疗梅尼埃病疗效观察[J].实用中医药杂志,2016,32(03):212-213.[3]刘臣.柴陈泽泻汤治疗梅尼埃病随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志,2013,27(10):15-17.[4]柳巧红,刘青山.苓桂术甘汤联合小半夏汤治疗梅尼埃病40例[J].陕西中医,2012,33(02):167-168.[5]陆毓庆.补中益气汤治疗梅尼埃病48例疗效观察[J].中国医药导报,2007(31):80.[6]李伟峰,程璐,吕雁.当归芍药散合泽泻汤治疗梅尼埃病90例[J].中医研究,2012,25(06):46-47.[7]韩建宇,靳光荣.温胆汤治疗梅尼埃病85例[J].陕西中医,2004(10):881-882.[8]王翠芬.吴茱萸汤治疗梅尼埃病40例[J].河南中医,2005(03):20.[9]袁慕知.自拟泽仙汤治疗梅尼埃病的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2012,5(15):101.[10]李宗青.柴芩汤治疗肝经郁热型梅尼埃病100例[J].中医研究,2016,29(10):20-22.[11]李南屏,王秀琴,王喆等.参萸清眩膏治疗梅尼埃病的临床研究[J].现代生物医学进展,2008(09):1695-1696+1689.[12]姚勤,肖森林.抗晕片治疗梅尼埃病的临床与实验研究[J].湖南中医杂志,2001(04):14-15.[13]杨俊,覃玉莲.天舒胶囊治疗梅尼埃病40例疗效观察[J].河北中医,2012,34(09):1394.[14]谷慧敏.眩晕宁片治疗美尼尔氏综合症72例[J].中医临床研究,2011,3(04):97+99.[15]陈晓明.天麻镇眩颗粒治疗梅尼埃病的临床研究及对血管加压素和AQP1的影响[D].南方医科大学,2012.[16]黄志平.复方丹参片等药物治疗梅尼埃病二例[J].内蒙古医学杂志,2005(03):227.[17]周江.川芎密环菌胶囊联合碳酸氢钠治疗梅尼埃病临床应用[J].中国医学工程,2012,20(06):46.[18]赵玲,朱文.晕复静片治疗梅尼埃病13例[J].现代中西医结合杂志,2007(28):4187.[19]顾菁,何富乐.丹红注射液治疗梅尼埃病临床观察[J].中国乡村医药,2008,15(12):35 参考文献249+72.[20]张辉跃,高峰,袁涛.灯盏花注射液治疗梅尼埃病68例[J].广东医学,2002(03):229.[21]唐万和.注射用血塞通治疗美尼尔氏病48例临床疗效观察[J].当代医学(学术版),2008(01):155-156.[22]李家健.复方丹参注射液合清开灵注射液治疗梅尼埃病35例[J].广西中医药,2001(04):20-21.[23]龚学全,康永.葛根素联合天麻素注射液治疗梅尼埃病疗效观察[J].亚太传统医药,2010,6(02):42-43.[24]李丽.脉络宁注射液治疗梅尼埃病30例[J].河北中医,1999(01):27.[25]庞智文.针灸治疗梅尼埃病12例[J].河南中医,2010,30(05):502-503.[26]张凌云.半夏白术天麻汤联合针灸治疗梅尼埃病随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志,2014,28(06):44-45.[27]刘秀娟.加味半夏白术天麻汤联合针刺治疗梅尼埃病疗效观察[J].山西医药杂志(下半月刊),2012,41(01):74-75.[28]李旭.针刺联合真武汤治疗梅尼埃病随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志,2013,27(23):66-67.[29]钟山,王学仲,王灿军等.艾灸疗法对梅尼埃病膜迷路积水豚鼠模型听阈的影响[J].湖北中医药大学学报,2014,16(06):14-15.[30]刘唯,李安洪.针灸治疗梅尼埃病的临床应用[J].光明中医,2015,30(03):674-676.[31]莫礼滨.天麻素注射液穴位注射治疗美尼尔氏病临床观察[J].长春中医药大学学报,2010,26(04):537.[32]谢玲,王玉.山莨菪碱穴位注射治疗梅尼埃病60例[J].江西中医药大学学报,2014,26(01):49-50+59.[33]辛向红,刘玉珍.穴位注射治疗梅尼埃病46例[J].中医研究,2000(03):36-37.[34]王全权,陈海林.清开灵穴位注射结合电针治疗梅尼埃病34例[J].山东中医杂志,2004(02):90-91.[35]张存智,张霞.穴位注射加中药辨证施治梅尼埃病36例报告[J].中国民康医学,2012,24(10):1200.[36]黄增峰.刺五加注射液合山莨菪碱注射液治疗梅尼埃病30例[J].中国民间疗法,36 参考文献22002(11):50-51.[37]艾洪亮,董芳.活血利水止眩汤联合西比灵治疗梅尼埃病38例疗效观察[J].光明中医,2014,29(02):349-350.[38]舒士敏,顾洁.倍他司汀注射液联合天麻素注射液治疗梅尼埃病50例[J].河北中医,2010,32(04):593+597.[39]陈俊先.吡拉西坦注射液联合天麻素注射液治疗梅尼埃病的疗效观察[J].山西医药杂志,2017,46(10):1191-1192.[40]张焕.中药治疗梅尼埃型眩晕的系统评价研究[D].新疆医科大学,2016.[41]HarrisJeffreyP,AlexanderThomasH.Current-dayprevalenceofMénière'ssyndrome.[J].AudiologyandNeurotology,2010,15(5).[42]MariHavia,ErnaKentala,IlmariPyykkö.PrevalenceofMenière’sDiseaseinGeneralPopulationofSouthernFinland[J].Otolaryngology-HeadandNeckSurgery,2005,133(5).[43]李勇,程瑞年.头晕(眩晕)的病因诊断[J].临床误诊误治,2015,28(03):53-56.[44]吴子明,张素珍,刘兴健等.儿童梅尼埃病与老年梅尼埃病的临床比较研究[J].中华耳科学杂志,2011,9(04):361-364.[45]MerchantSN,AdamsJC,NadolJB.PathophysiologyofMeniere'ssyndrome:allwerecausedstrainscausedbyendolymphatichydrops[J].OtolNeurotol,2005,26:74.[46]GrecoA,GalloA,FusconiM,etal.Meniere'sdiseasemightbeAnautoimmunecondition[J].AutoimmunRev,2012,11:73I.[47]KlockarsT,KentalaE.InheritanceofMeniere'sdiseaseintheFinnishpopulation[J].ArchOtolaryngolHeadNeckSurg,2007,133:73.[48]GabrikovaD,FrykholmC,FribergU,etal.FamiliarMeniere'sDiseaserestrictedto1.48Mbonchromosome12n12.3byallelicAndhanlotvneassociation[J].JHumGenet,2010,55:834.[49]PlattM,DilwaliS,ElackattuA,etal.MiningimmuneEpitopesintheinnerear[J].OtolaryngolHeadNeckSurg,2014,150:460.[50]Portmann.M.Decompressionanddrainageoftheendolymphaticsac.ArchOtolaryngology,1973,11(97):125-128.37 参考文献2[51]龚帆.梅尼埃病的相关免疫因素研究进展[J].微生物学免疫学进展,2003(02):71-74.[52]FowlerC,etal.AdaptationofTheAcousticReflex.EarandHear.1984,5(5):281-288.[53]沈秀辉.加味泽泻汤治疗梅尼埃病42例疗效观察[J].航空航天医药,2010,21(10):1904.[54]李琳.倍他司汀治疗眩晕的研究进展[J].菏泽医学专科学校学报,2009,21(01):74-76.[55]JamesAL,BurtonMJ.BetahistineforMenieresdiseaseor[J].CochraneDatabaseofSystematicReviews,2001,(1):CD001873.[56]吴雅琴,殷善开,张胜兰.鼓室内注射庆大霉素治疗难治性梅尼埃病[J].听力学及言语疾病杂志,2006(01):38-39.[57]龙宇,江洪,陈丽鸿等.庆大霉素与糖皮质激素治疗梅尼埃病效果的Meta分析[J].重庆医学,2015,44(20):2805-2808.[58]ThirlwallAS,KunduS.DiureticsforMnire'sdiseaseorSyndrorne.CochraneDatabaseofSystematicReviews2006,19(3):CD003599.[59]GatesGA.InnovartreatmentforMeniere’sdisease[J].ActaOtolaryngol(tockh),1999,119(2):189-193.[60]陈宇.院前应用小剂量地西泮治疗眩晕病人45例[J].黑龙江医学,2004(02):145.[61]韩琳,司峰志,余力生等.内淋巴囊减压术与半规管填塞术治疗4期梅尼埃病的疗效比较[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2016,30(01):12-14.[62]HANSENMR,GANTZBJ,DUNKC.Outcomesaftercochlearimplantationforpatientswithsingle-sideddeafness,includingthosewithrecalcitrantMeniere'sdisease[J].OtolNeurotol,2013,34:1681-1687.38 附录附录附表1患者服药信息卡床号:编号:日期服药情况记录人备注已服未服已服未服已服未服已服未服已服未服已服未服已服未服已服未服已服未服已服未服已服未服已服未服已服未服已服未服39 附录附表2眩晕病临床证候评价量表(参照中药新药临床证候及疗效评价标准)无(0分)轻度(2分)中度(4分)重度(6)头晕无轻微头晕,不影头晕较重,影响头晕严重,不能起主响生活生活身,需卧床休息头蒙无偶感头蒙不清经常出现头蒙,昏昏欲睡症恶心呕吐无偶感轻微恶心恶心,偶有呕吐频繁出现咳吐痰涎无自觉有少量痰偶咳吐痰涎痰涎多,经常咳吐涎,无咳吐无(0分)轻度(1分)中度(2分)重度(3)汗出肢冷无偶有少量汗出汗出较多,自觉汗多,四肢皮温下肢体发凉降,伴有发绀耳鸣无偶有出现,程度经常出现,程度持续存在,程度轻微,很快消失较重,可忍受重,难以忍受次头痛无偶尔出现,程度经常出现,尚可持续存在,程度症轻忍受重,难以忍受视物旋转无偶有短暂视物视物旋转较重,头蒙持续存在旋转,很快消失休息减轻耳闷无偶有出现,很快经常出现,可忍视物旋转严重,不消失受愿睁眼失眠多梦无偶有出现经常出现频繁出现腰膝酸软无劳累后偶有发日常活动后常持续存在,不愿站生发生立胸闷无偶有发生经常发生持续存在,难以消失纳差腹胀无偶有腹胀,进食经常腹胀,食欲频繁腹胀,进食明尚可不振显减少心悸无偶有心悸心悸经常出现心悸持续不缓解舌脉象(不计舌淡或淡胖,苔白腻或水总分分)滑,脉沉弦、弦滑或濡滑40 附录附表3眩晕障碍量表(DizzinessHandicapInventory,DHI)序问题得分号P1向上看会加重眩晕或平衡障碍吗?A、是B、否C、有时E2您是否会因为眩晕或平衡障碍而感到失A、是B、否C、有时落?F3会因为眩晕或平衡障碍而限制您的工作A、是B、否C、有时或休闲旅行?P4在超市的货架道中行走会加重眩晕或平A、是B、否C、有时衡障碍吗?F5是否会因为眩晕或平衡障碍,使您上下A、是B、否C、有时床有困难?F6是否会因为眩晕或平衡障碍限制了您的A、是B、否C、有时社交活动,比如出去晚餐,看电影,跳舞或聚会?F7是否会因为眩晕或平衡障碍使您阅读有A、是B、否C、有时困难?P8进行剧烈活动时,比如运动、跳舞;或者A、是B、否C、有时做家务,比如扫除,放置物品会加眩晕或平衡障碍吗?E9是否会因为眩晕或平衡障碍,使您害怕A、是B、否C、有时在没有人陪伴时独自在家?E10是否会因为眩晕或平衡障碍,使您在他A、是B、否C、有时人面前感到局促不安?P11做快速的头部运动是否会加重眩晕或平A、是B、否C、有时衡障碍?F12是否会因为眩晕或平衡障碍,而使您恐A、是B、否C、有时高?P13在床上翻身会加重眩晕或平衡障碍吗?A、是B、否C、有时41 附录F14是否会因为眩晕或平衡障碍,而使您做A、是B、否C、有时较重的家务或体力劳动时感到有困难?E15是否会因为眩晕或平衡障碍,而使您害A、是B、否C、有时怕别人误认为您是喝醉了?F16是否会因为眩晕或平衡障碍,使您无法A、是B、否C、有时独立完成工作?P17在人行道上行走会加重眩晕或平衡障碍A、是B、否C、有时吗?E18是否会因为眩晕或平衡障碍,而使您很A、是B、否C、有时难集中精力?F19是否会因为眩晕或平衡障碍,使您夜间A、是B、否C、有时在房子里行走有困难?E20是否会因为眩晕或平衡障碍,而害怕独A、是B、否C、有时自在家?E21是否会因为眩晕或平衡障碍,而感到自A、是B、否C、有时己有残疾?E22是否会因为眩晕或平衡障碍给您与家人A、是B、否C、有时或朋友的关系带来压力?E23会因为眩晕或平衡障碍而感到沮丧吗?A、是B、否C、有时F24眩晕或平衡障碍,是否己经影响到了您A、是B、否C、有时的工作或家庭责任?P25弯腰会加重眩晕或平衡障碍吗?A、是B、否C、有时总分说明:本量表的目的是明确您可能因眩晕而遇到的困难,请认真阅读下列问题,并在每个问题的后面选择“是”、“否”或“有时”。是=4分有时=2分否=0分;E=emotionalF=functionalP=physical42 附录附表4视觉模拟评分表(VisualAnalogueScale,VAS)症状治疗前评分治疗后评分眩晕耳鸣耳闷听力下降说明:0分表示没有症状,10分表示症状最重。附表5一般资料记录性别:年龄:联系方式:编号:首次发病时间/病程:主诉:简要病史:过敏史:无□有□过敏药物:过敏表现:近期服用药物情况:无有□具体服用药物:一般体格检查:体温:脉搏:呼吸:血压:中医证型:痰浊上蒙□西医诊断:梅尼埃病□急性期□缓解期□ALT治疗前治疗后AST治疗前治疗后CR治疗前治疗后UREA治疗前治疗后AChE治疗前治疗后ACh治疗前治疗后血常规治疗前治疗后大便常规治疗前治疗后小便常规治疗前治疗后43 患者知情同意书患者知情同意书尊敬的患者:您好!加味泽泻汤是我科用于治疗老年梅尼埃病的经验方,该方具有祛痰消饮,利水化饮止眩之功效。本中药方剂药物均有良好的安全性,目前临床应用多年尚未发现明显的不良反应及毒副作用。您参加本研究完全是自愿的。我们希望您能坚持完成本研究。本研究分为观察组和对照组,您有可能被分配在试验组,或者分配在对照组,无论您在观察组还是对照组,您的疾病都能得到改善。在您服药期间如果出现任何不适,您将得到及时的治疗。医师将检查您是否符合参加本研究的条件,询问您的有关疾病的情况,医师还将对您进行仔细的体格检查,进行必要的检验科、放射科相关检查,如血常规、尿常规、粪便常规、肝肾功能、心电图等。在您用药过程中,请您按医生的要求提供有关记录内容,并如实回答治疗效果。签署了这份知情同意书,即表示您同意参加本研究。参加本研究的记录是严格保密的,只有您的医师清楚。您的临床研究资料将记录在病例报告表上。同时我们承诺您的个人信息不会出现在任何研究报告和公开出版物中。我已仔细阅读了以上内容,并且我的医师给我作了完整的解释,了解可能出现的不良反应。我自愿参加本研究,并愿意按研究方案要求与医师合作,完成本次研究。患者/家属签名:年月日医师签名:年月日44 学位期间发表文章及获奖情况学位期间发表文章及获奖情况1.《无证可辨新认识及对策》,云南中医药杂志,2018年,已刊用;2.2015年参加院级篮球比赛获团体“一等奖”;3.2016年参加云南中医学院第四届“读经典、学经典、用经典”主题系列活动医学类必答竞赛荣获一等奖。4.2017年参加昆明市中医医院举办的中医住院(全科)医师技能大赛荣获单项奖舌诊第一名。5.2017年参加昆明市中医医院举办的中医住院(全科)医师技能大赛荣获单项奖脉诊第一名。45 致谢致谢三年间,有迷茫,有坚持有收获,有喜悦,有成长。衷心感谢父母20多年年來的养育之恩以及求学路上的积极支持。衷心感谢导师李青教授对我学习、生活、工作上的关心和支持,在临床研究及论文撰写过程中给予细心的指导,从而能顺利完成毕业论文。导师学识渊博,德医仁术,以身作则,让我终身受益。在今后的工作生活中,我以老师为榜样,谨记教诲,践行中医,实现人生价值和幸福。同时感谢聂皎、曹颖颖、李睿等老师的带教及论文指导。感谢昆明市中医医院老年病科、五官科各位老师、师兄师妹及患者的大力支持,使我顺利完成本课题的研究。同时也感谢昆明市中医医院全体医护人员在我实习期间所给予的关怀和帮助。感谢各位专家在百忙中抽出宝贵时间来参加我的论文答辩,谢谢你们的宝贵建议!46

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