盐酸黄藤素合成工艺改进

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1、盐酸黄藤素合成工艺改进袁明伟李朝华陈伊克孙静贤何耀莹袁明龙整实验室中国科学院成都有机化学研宄所云南植物黄藤素是药用植物黄藤中提取的生物碱之一，具有广谱抑菌抗病毒作用，在临床上具有广泛的应用价值和确切的疗效.以3,4-二甲氧基苯乙胺和2,3-二甲氧基苯甲醛为起始原料，经缩合、还原、与氯化氢成盐得到黄藤素关键中间体，再与乙二醛缩合得黄藤素铜盐，经脱铜、成盐共计6步反应得目标产物盐酸黄藤素,总收率71%，产品结构经1HNMR、13CNMR、IR、MS确证.与己有方法相比，优化后的合成工艺采用钯碳为氢化反应催化剂，脱铜反应用石灰粉替代氨水，提高生产安全性的同时简化丫操作工艺.关键词：黄藤素;合成工

2、艺改进;结构确证;袁明伟（1975-）,男，傅士研究生，副研究员.主要研究方向：高分子材料及药物合成.蒋琳（1981-）,女，，讲师.主要研宄方向：有机小分子催化与药物合成.基金:国家自然科学基金（21302163）SyntheticprocessoptimizationofpalmatinehydrochlorideYUANMing-weiLIChao-huaCHENH_keSUNJing-xianHEYao—yingYUANMing-longJIANGLinKeyLaboratoryofChemistryinEthnicMedicinalResources,StateEthnicAff

3、airsCommissionandMinistryofEducationofChina,YunnanMinzuUniversity;YunnanPhytopharmaceuticalCo.Ltd.;Abstract：PalmatineisoneofthealkaloidsoriginallyisolatedfrommedicinalFibraurcarccisaPierreandexhibitspromisinganti-bacterialandanti-virusactivity.Palmatinehasbeenextensivelyusedinclinicalmedicineforit

4、swideapplicationvalueandaccuratecurativeeffects.Using3，4~dimethoxyphenethylamineand2，3-dimethoxybenzaldehydeasstartingmaterials,thekeyintermediateofpalmatinewasfirstlypreparedviacondensation,catalytichydrogenationandsaltformation.Subsequently，thisintermediatewastransformedintopalmatinehydrochlorid

5、ebycondensationwithglyoxal,removalofcoppersaltandsalificationwithhydrogenchloride.Theimprovedpreparationmethodinvolved6stepswith71%overallyieldandtheproductstructurewasidentifiedbylIINMR,13CNMR,IRandMS.ThisprotocolusedPd-CasthecatalystofhydrogenationandCa0togetridofcoppersalt,thushavingtheadvantag

6、eofeasieroperationandgreatersecurity.Keyword：palmatine;syntheticprocessoptimization;structuralconfirmation;黄藤素又称巴马亭、棕榈碱、掌叶防己碱，是从防己科植物黄藤(EibraurearecisaPierre)中提取的一种四氢异•喹啉生物碱[1-2].黄藤素具有广谱抑菌抗病毒作用，能增加白细胞吞噬能力，临床上用于治疗上呼吸道感染、扁桃体炎、肠炎、痢疾、泌尿道感染、外科感染及结膜炎等.自20世纪70年代黄藤素首次从黄藤屮提取分离成功以来，由于其广泛而确切的药理和生理活性，药物市场对黄藤的

7、需求越来越大，目前市售黄藤素均依靠植物提取获得，然而长期掠夺式的开发采集导致黄藤植被再生困难，资源供应短缺.人工合成是解决活性化合物天然来源稀缺的有效途径，通过化学合成黄藤素，是缓解目前黄藤资源匮乏的重要手段.目前，盐酸黄藤素1的合成方法主要可分为2类（图1）,一是以盐酸黄连素为原料，在Lewis酸（如:A1Cl3，BBn）作用下脱去亚甲基和甲基（也可选择性脱去亚甲基），游离出的酚羟基再和甲基化试剂作用后得到盐酸黄藤素1