凝血酶原时间及凝血因子在肝病中的应用详细内容

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1、凝血酶原时间及凝血因子在肝病中的应用详细内容[摘要]凝血酶原时间（prothrombintime，PT）是反映肝脏合成功能、储备功能、病变严重程度及预后的一个非常重要的指标。目前凝血因子的临床检测已成为现实，它在判断肝病病情方面将提供较PT更早、更准确的信息。　　一、PT在肝病中的临床应用　　实验室报告PT有4种方式：秒、活动度（prothrombintimeactivitypercentage,PTA）、率（prothrombintimeratio,PTR）、国际标准化比率（internationalnormalizedratio,INR）。4种形式在临床上应用价值不同。　　1.

2、PT在肝病中的应用价值：PT主要由肝脏合成的凝血因子I、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平决定，它在肝病中的作用尤为重要。急性肝炎PT异常率为10%～15%，慢性肝炎为15%～51%，肝硬化为71%，重型肝炎为90%。在2000年病毒性肝炎诊断标准中，PTA是病毒性肝炎患者临床分期的指标之一。慢性病毒性肝炎患者轻度PTA>70%、中度70%～60%、重度60％～40%；肝硬化代偿期PTA>60%、失代偿期PTA<60%；重型肝炎PTA<40%[1]。Child-Pugh分级中PT延长1～4s计1分、4～6s计2分、>6s计3分，结合其它4项指标（白蛋白、胆红素、腹水

3、、脑病）将肝病患者肝功能储备分为A、B、C级；决定终末期肝病患者病情严重程度及肝移植先后顺序的MELD评分（Modelforend-stageliverdisease），公式为3.8×loge［胆红素（mg/dl)］+11.2×loge（INR）+9.6×loge［肌酐（mg/dl）］+6.4×（病因：胆汁性或酒精性0；其它1），INR是3项指标之一[2]。我国第七届全国血栓与止血会议制定的肝病DIC诊断标准中包括：PT延长5s以上或活化部分凝血活酶时间（activatedpartialthromboplastintime，APTT）延长10s以上，因子Ⅷ:活性<50%(必备

4、条件)[3]；PT与血小板计数常用于评价进行肝活检与外科手术患者的出血倾向，如血小板<50×109/L、PT延长超过正常4s是肝活检、外科手术包括肝移植的禁忌证[4]。Schepis等[5]报道代偿期肝硬化患者如果PTA<70%、血小板<100×109/L同时门静脉宽度>13mm，则出现食道静脉曲张的机率大，属于高危出血患者，应作胃镜检查及相关治疗。可见PT在肝病患者的诊断与治疗中起着重要作用。　　2.PTA与INR在肝病中应用价值的比较：PT受组织凝血活酶来源不同、仪器和操作技术等多种因素的影响，使结果在实验室内部与实验室之间存在很大的差异。实验室报告PT

5、的4种形式中，哪一种方式是评价肝病患者病情的最佳方式？目前存在争议的是PTA与INR。　　inKabsence，PIVKA-Ⅱ）可用于原发性肝癌的诊断，部分AFP阴性的原发性肝癌患者PIVKA-Ⅱ阳性，还有研究认为小肝癌患者PIVKA-Ⅱ阳性率高于AFP[8]，它还有助于原发性肝癌的病情变化及疗效判断[9]，在临床上应联合检测AFP与PIVKA-Ⅱ。　　研究显示凝血因子Ⅴ活性在肝功能失代偿或严重肝病时才减少，故认为它是判断肝病患者预后的良好指标。Izumi等[10]研究显示：对乙酰氨基酚诱导的需肝移植的暴发性肝功能衰竭患者，凝血因子Ⅴ活性<20%时对死亡的阳性预测值为0.49

6、，<10%时为0.57；而其它原因诱导的需肝移植的暴发性肝功能衰竭患者，凝血因子Ⅴ活性<20%时对死亡的阳性预测值为0.85，<10%时为1.00，因此认为凝血因子Ⅴ活性是判断非对乙酰氨基酚诱导的暴发性肝功能衰竭患者预后的最佳预测指标。邹正升等[11]研究认为凝血因子Ⅴ水平比PTA更特异的反映重型肝炎患者的预后，两者联合可能有助于更早更准确诊断重型肝炎，同时指出应加强重型肝炎因子Ⅴ的检测及重视因子Ⅴ在作为肝衰竭患者行肝移植术时的主要筛选指标的研究。凝血因子Ⅴ活性除用于判断预后外，还与血栓的形成密切相关，可作为门静脉血栓形成的预测指标。　　凝血因子Ⅶ的半衰期最短（4

7、～6h），血浆含量较低（0.5～2mg/L），故可作为肝病患者蛋白质合成功能减退的早期诊断指标。Rodriguez-Inigo等[12]在慢性肝病患者通过肝活检组织原位杂交的方法检测到凝血因子Ⅶ的表达与肝纤维化的分级呈负相关，可作为预测纤维化程度的指标。凝血因子Ⅶ活性还与预后有着密切的联系，如Violi等研究认为凝血因子Ⅶ活性<34%的肝硬化患者93%在随访10月内死亡，故认为它是肝硬化患者预后好坏的早期预测指标，可更好识别肝移植候选人。肝硬化患者凝血因子Ⅶ活性