folfox4方案治疗晚期结直肠癌的临床观察

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1、FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的临床观察【关键词】奥沙利铂;氟尿嘧啶;亚叶酸钙(CF);结直肠癌结直肠癌仍然是威胁人类健康的主要癌症之一，然而，由于起病隐匿，就诊时约有20%患者已有肝脏转移，单靠扩大切除范围显然不可能改变预后，所以，对不能手术的、术后复发及转移的结直肠癌患者，主要治疗手段为化疗，以5-Fu为基础的化疗是治疗晚期结直肠癌的主要方案。我科于2005年1月—2008年4月，应用FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌42例，取得较好的疗效，现报告如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料42例均为住院患者，其中男32例，女10例。入选标准：(1)全组

2、病例均经病理组织学确诊，结肠癌18例，直肠癌24例，并有客观可测量的指标(X线、B超、CT、MRI)。(2)其中首诊为晚期者17例，术后复发或转移不能再次手术25例(25例曾经手术患者中有10例行过术后化疗);转移部位：肝转移18例，肺转移8例，骨转移2例，肝合并肺转移4例，肝合并腹腔淋巴结转移4例，其他部位转移6例。(3)年龄30～70岁，中位年龄48岁。(4)预计生存期3个月以上，无化疗禁忌证，KPS>70分，肝肾功能、血常规、心电图均正常，。　　1.2治疗方法42例病人均采用FOLFOX4方案化疗，其中奥沙利铂(L-OHP)85mg/m2加入5%

3、GS500mL静滴2hd1;继以LV200mg加入5%GS250mL静滴2h，d1、2;氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2静冲，5-FU600mg/m2CIV22hd1、2，化疗前30min行常规止吐处理。14d为1个周期，至少2个周期，化疗结束后评价疗效，如果病灶缩小或稳定则继续化疗，直到病情进展或患者不能耐受化疗。　　1.3疗效和毒副作用评价标准按照RI)，详细记录每周期的毒副反应。　　2结果　　2.1近期疗效42例病人均可评价疗效，其中CR2例，占4.8%;PR15例，占35.7%;SD15例，占35.7%;PD10例，占23.8%，总有效率40.5

4、%。　　2.2毒副反应主要为末稍神经毒性、骨髓抑制、恶心呕吐、口腔黏膜炎、腹泻。有22例(52.4‰)出现白细胞下降，除2例为Ⅲ度骨髓抑制外，其他均为Ⅰ～Ⅱ度，应用粒细胞集落刺激因子治疗后，全部患者均能完成化疗。全组未见肝肾功能和心脏损害，无治疗相关性死亡患者，也无因毒性反应而延缓化疗者，见表1。表1L-OHP+5-FU+CF方案的毒副反应(例)　　奥沙铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药，其药理特性为以DNA为靶点与DAN形成链内或链间交联，从而阻断DAN的复制与转录，诱导细胞凋亡[3]。与顺铂抗癌谱不完全相同，体外及体内的临床研究表明，其对大肠癌细胞及

5、对顺铂耐药的多种肿瘤细胞有抑制作用，并与5-FU有协同作用[4]。L-OHP的周围神经毒性主要表现为感觉迟钝和(或)感觉异常，停药后症状逐渐缓解。国外以L-OHP联合5-FU和CF化疗用于转移性结、直肠癌，Ⅱ期临床试验结果表明有效率为18%～46%[5]，国内孙燕等[5]应用奥沙铂单药治疗有效率为13.96%，联合CF/5-FU治疗有效率为34.4%。　　本文42例晚期结直肠癌患者中有效率为40.5%，其中CR2例，PR15例，与国内外的研究结果相似[6]。在15例SD患者(35.7%)中12例病灶有不同程度缩小，10例疼痛有明显缓解，包括4例曾用DDP、5

6、-FU、CF联合化疗无效者，这进一步验证了奥沙铂与顺铂之间无交叉耐药。本方案治疗晚期结直肠癌的毒副反应不明显，除2例(4.8%)患者有Ⅲ度骨髓抑制外，余均为Ⅰ～Ⅱ度不良反应，无严重的心脏、肝肾功能损害。外周神经毒性主要表现为感觉异常和肢端麻木，遇冷可诱发或加重神经毒性。研究发现，所致的外周感觉神经异常随积累剂量增加而加重，累积达800mg/m2时，出现功能障碍者的机会达10%～15%，在停药后12～13周渐恢复，呈可逆性[7]。　　本组结果表明，联合治疗晚期大肠癌近期疗效好，毒性低，患者耐受性好，生活质量得到明显的改善，但对于远期生存率的影响尚待进一步观察。

7、【参考文献】　　[1]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民出版社，1996：23-26.　　[2]，DebusJ，etal.Colorectalcancer[J].Lancet，2005，365：153-165.　　[3]林万隆.奥沙铂的药理作用及临床应用[J].中国肿瘤临床，2000，27(11)：872.　　[4]要洁，冯丰仪.大肠癌的化疗现状与展望[J].中国肿瘤临床，2003，30(12)：898-900.　　[5]BelibergH，DeGramontA.Oxaliplatinplus5-fluorouraci：1clinicalex-

8、perienceinpatientsinOncol，