纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化肝性脑病临床疗效观察

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1、纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化肝性脑病临床疗效观察【关键词】纳洛酮；门冬氨酸鸟氨酸；肝性脑病；肝硬化［ABSTRACT］Objective:Toinvestigatetheclinicaleffectsofnaloxonebiningedhepaticencephalopathylydividedintonaloxonebininggplusintravenousinjectionof10gornithineaspartatebydripsevery4hours(tgevery4hoursbyintravenousinjectional

2、one.Beforeandafteratreatmentcourseof7days,observedthechangesinclinicalsymptomsandbloodammonia.Results:After7daystreatment,thecurerate，excellenteffectiverateandtotaleffectiverateofgroupAmoniadecreasedsignificantlyinbothgroupsaftertreatmentbutshog静脉推注q4h和门冬氨酸鸟氨酸（德国麦氏大药厂生产，商品

3、名：雅博司）10g，每日2次，B组给予纳洛酮0.4mg静脉推注q4h，疗程皆为7d。于治疗前1d、治疗7d后凌晨抽取静脉血测定血氨。1.3疗效评定标准以门体性脑病指数（SPEI）衡量指标中的精神状态变化为疗效评定依据。具体分级:0级;无异常发现;1级:轻度意识障碍，欣快或焦虑，注意力减退，加减法能力损害;2级:倦怠，时间定向力障碍，明显的人格改变，行为异常;3级:嗜睡或半昏迷，对刺激有反应，精神错乱，定向力全面障碍，行为古怪;4级:昏迷，精神状况试验无法进行［3］。治愈：PSEI评级降为0；显效:PSEI评级降低2级或以上；有效:PSEI评

4、级降低1级；无效:PSEI评级未降低或反升高，或临床病情进展，停用治疗药物或加用其他药物，或患者治疗过程中死亡。总有效率=(治愈+显效+有效)/24×100%。1.4统计学处理所有数据采用SPSS11.5统计软件处理，计量资料以“均数±标准差”表示，比较采用F检验和Wilcoxon秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效的比较A组总有效22例（91.7%），B组总有效19例（79.2%），A组治愈率、显效率、总有效率均明显高于B组（P<0.05)，见表1。表13组临床疗效的比较n（%）两组患者治疗后血氨

5、浓度较治疗前均明显下降（P<0.05)，治疗后两组血氨浓度差异有统计学意义（P<0.05），两组治疗前、后血氨浓度降低值的差异亦具有统计学差异（P<0.05），见表2。表2两组治疗前、后血氨浓度的比较nmol/L（±s）组别治疗前治疗后治疗前-治疗后A组83.5±7.539.4±3.3★*44.1±5.1▲B组81.8±5.642.4±4.1*39.4±5.6注：同组间与治疗前比较，*P<0.05;与B组治疗后比较，★P<0.05;血氨降低值比较，▲P<0.05。3讨论肝性脑病发病机制尚不完全清楚，目前大

6、多数学者认为肝性脑病是多种因素共同作用的结果，其发病机制主要有5种假说：γ氨基丁酸/苯二氮复合受体假说、锰中毒假说、神经递质假说、胶质病假说和氨中毒假说［4，5］，而高血氨是肝性脑病发病机制中的关键因素［6］。当前对肝性脑病尚缺乏特异性的治疗,均是基于其发病机制假说设计的各种疗法［8］。临床上对肝性脑病的治疗主要以预防和药物治疗为主。纳洛酮是阿片受体的特异性拮抗剂，易通过血脑屏障，可直接逆转β内啡肽的作用，改善脑皮层供血，稳定细胞膜上的Na+K+ATP酶，使脑细胞功能得到保护和恢复，并且通过减轻中枢性呼吸抑制，提高神经元的兴奋性，促

7、进意识障碍患者清醒。有研究表明，肝性脑病患者中内源性β内啡肽等活性增加，这就为临床应用纳洛酮提供了理论依据［9］。聂红婴［10］研究证实纳洛酮能明显降低血氨，缩短肝性脑病患者由昏迷转为清醒的时间，提高患者的清醒水平。本组试验中单一使用纳洛酮治疗肝性脑病患者总有效率为79.2%，亦证实了纳洛酮上述作用。门冬氨酸鸟氨酸为左旋门冬氨酸、鸟氨酸的复合物，是合成尿素和谷氨酰胺的必须底物，在体内代谢产生门冬氨酸和鸟氨酸，这2种氨基酸均直接参与肝细胞的代谢，其中鸟氨酸能激活肝脏解毒功能中的2个关键酶——鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰磷酸合成酶，与循环中

8、的氨结合，加速尿素合成，促进氨的代谢，迅速降低过高的血氨，减少了肝细胞内氨对三羧酸循环的影响及ATP的消耗，有利于促进肝细胞自身的修复和再生，从而有效地改善肝功能，恢复机体的能量