致命prrsv变异株浮现

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1、致命PRRSV变异株浮现：中国非典型PRRS的空前爆发及其特异性的分子研究猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是一种严重的猪病毒性疾病，每年导致全世界巨大的经济损失。该病病原为动脉炎病毒属的PRRS病毒（PRRSV）。2006年在中国爆发了一场空前的大规模猪疫病，蔓延10多个省（自治区、直辖市），感染猪只逾200万头，其中死亡猪只在40万头左右。该病实质上是PRRS，但是爆发之初，人们对它认识不多，习惯称为“高热病”。本文是我们对该疫病的研究报告。和典型PRRS不同，大量成年母猪感染此病。该病可见神经

2、症状（如颤抖）、高热（40～42℃）、指压褪色的红斑皮疹等，因此起初将这种全国流行的非典型PRRS误判为猪霍乱一类的疾病。剖解和免疫组化分析清楚地表明，多种器官感染高致病性的PRRSV，出现可见的严重病理变化。PRRSV分离株的全基因组分析表明它们属于II型PRRSV，和一株中国PRRSV分离株HB-1有高度同源性（96.5％的核苷酸同源性）。更重要的是，我们在这些分离株中发现了一个独特的分子特征，即在非结构蛋白2（NSP2）中存在不连续的30个氨基酸的缺失。总之，本研究首次完整报道了中国200

3、6年的非典型PRRS流行情况，并明确了NSP2蛋白中30个氨基酸的缺失。NSP2是PRRSV的一种新发现的毒力决定因子，可能是本次PRRSV高致病性的原因所在，必将激励通过感染性cDNA克隆对PRRSV的进一步研究。导言猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是一种严重的猪疫病，其特征是怀孕母猪的生殖障碍或猪群（尤其是哺乳仔猪）的呼吸道症状。这种病毒性疾病于1987年在美国首次发现，随后在欧洲出现，1990年代早期出现在亚洲。现在这种疾病已经扩散全球，在养猪国家呈地方性流行，每年都引起巨大的经济损失。PR

4、RS的病原为猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV），它与小鼠乳酸脱氢酶增高症病毒（LDEV）、马动脉炎病毒（EDV）和猴出血热病毒（SHFV）同属于套病毒目动脉炎病毒属。PRRSV是一种有囊膜的小病毒，其基因组为单链正义RNA（＋ssRNA），长度约为15.1～15.5kb，至少包含八个开放阅读框（ORFs），编码约20种蛋白。在基因组的5’和3’端存在两个非翻译序列（UTR）。ORF1（ORF1a和ORF1b）位于5’端UTR下游，占整个基因组2/3强。ORF1直接翻译的产物是ORF1a，而经核

5、糖体移码后，ORF1翻译的产物是ORF1b；两者形成一个大的寡聚蛋白ORF1ab，该寡聚蛋白的水解产物和病毒转录、复制机制有关。ORF2-7位于3’端UTR的上游，编码一系列病毒结构蛋白，如膜蛋白（E）和衣壳蛋白（N）。这些蛋白的翻译起始于一组共3’末端的亚基因组mRNAs（sgmRNAs）。世界不同地区PRRSV分离株的系统发生分析表明存在两种主要的基因型：I型的原型是欧洲株（Lelystad病毒，LV），II型原型是北美株ATCCVR2332。此外，有研究显示ORF5和非结构蛋白2的编码基因

6、（nsp2）可能是PRRSV基因中的主要遗传变异区域。这也很好地解释了不同PRRSV毒株在致病性上的巨大差异。目前认为疫苗接种是预防PRRS的有效策略，尽管其安全性可能还需要进一步评估。最近有报道显示，通过接种灭活疫苗，在猪群中引入了几种高致病性的PRRSV分离株。同时，已经建立了感染性cDNA克隆，这是了解PRRSV致病性的一个关键措施。在本研究中，我们首次报道了2006年夏天在中国爆发的毁灭性的PRRS。这种“高热病”的爆发，席卷了10多个省（自治区，直辖市），感染的猪超过200万头。为了弄

7、清这种特殊的PRRSV的发病机理，我们进行了系统的调查研究，从流行病学、病理学，直至比较基因组学。鉴定了一个新的有效的毒力岛（PAI）或毒力相关因子，通过动物试验对其高毒力和临床特征进行了成功复制。总之，总之，本文是对这种严重疾病的详细的临床和实验室研究。结果流行病学和临床特征2006年6月，一种称作“高热病”的前所未知的疫病首先在数个猪场爆发，随后席卷了近半个中国。超过10个省（自治区，直辖市）都受到这种全国流行病的影响，包括江西、湖北和上海（图1）。疫病之初，怀疑这种疾病为猪霍乱或非洲猪瘟（

8、ASF）。典型的病猪有下列共同的临床症状（图2）：皮肤发红，出血点，淤点，指压褪色的红斑皮疹，丘疹，常见于耳（图2D）、嘴、鼻、背（图2E、F）和股内侧。其它症状包括高热（40～42℃），沉郁，食欲减退，咳嗽，哮喘，跛行（图2A、D），颤抖（图2C），呼吸道症状和痢疾。感染的猪可以分为两群，第一群看起来肥硕健壮（图2A）；第二群看起来消瘦，疲惫不堪（图2B），最后导致死亡（图2）。出乎我们意料的是，在疾病流行期，很多成年猪也死亡（图2G、H），这和典型的PRRSV感染不同。图12006年中国PR