天普洛安icu临床应用科室会议

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1、天普洛安临床应用学术推介国家重点高新技术企业首批通过国家GMP认证广东省蛋白质药物工程中心世界最主要尿蛋白质生物制药企业广东天普生化医药股份有限公司：天普洛安成分名：尿胰蛋白酶抑制剂（urinarytrypsininhibitor）商品名：天普洛安通用名：乌司他丁英文名：Ulinastatin(Bikunin,Urinastatin,Miraclid)缩写：UTI规格：2.5万U/瓶，5万U/瓶，10万U/瓶制剂：冻干粉针保存：室温下保存三年1909年Beuer和Reich首先报道人体尿液中存在胰蛋白酶抑制剂。随后发现当人体受到感染、休克、手术等刺激时，尿液中乌司他丁的浓

2、度升高；随着机体的恢复，尿液中乌司他丁的浓度又恢复正常。提示：乌司他丁是内源性炎症敏感标志物。1985年首先在日本上市。广东天普公司在1993年研制成功乌司他丁原料药并出口。1999年8月首先在国内推出乌司他丁制剂（天普洛安），填补了国内空白。研发背景乌司他丁的分子结构特点Kunitz型结构域硫酸软骨素糖链乌司他丁分子结构示意图乌司他丁的人体来源与存在形式乌司他丁在血液中的前体是间α胰蛋白酶抑制剂（ITI）乌司他丁前体高浓度存在于血液中（浓度为0.15-0.5mg/ml血浆）。该前体对很多蛋白酶敏感，如被激活的嗜中性粒细胞释放的弹性蛋白酶和组织蛋白酶G。在出现炎症反应等

3、疾病状态时，嗜中性粒细胞蛋白酶水解ITI释放乌司他丁。乌司他丁被释放出来后，很快经过肾脏排出体外。MizushimaS,NiiA,KatoK,UemuraA.(1998)BiolPharmBull.21,167-9.Jessen,T.E,Odum,L.,Johnsen,A.H.(1994)BiolChemHoppeSeyler.375,521-526.Mizon,C.,Balduyck,M.,Albani,D.,Michalski,C.,Burnouf,T.,andMizon,J.(1996)J.Immunol.Methods190,61-70.Pratt,C.W.,Sw

4、aim,M.W.,Pizzo,S.V.(1989)J.Leukoc.Biol.45,1-9.基础知识在病理条件下，乌司他丁由中性粒细胞释放的弹性蛋白酶水解ITI生成，调节并局限炎症反应，帮助炎症组织修复。在机体受到严重打击的情况下，机体炎症失去控制，愈演愈烈，最终发展成为全身性炎症反应综合征SIRS。此时血浆中乌司他丁的储备被大量消耗。在机体受到严重打击时，适量回补乌司他丁，有助于维持机体内环境的平衡，减轻炎症反应的爆发，保护器官组织。乌司他丁在炎症反应中的生理意义炎症等疾病状态趋化因子中性粒细胞血液血管内皮细胞血管内皮细胞组织水解酶123正常炎症反应炎症过度抑炎平衡乌司

5、他丁前体：ITI（间-α胰蛋白酶抑制剂）乌司他丁：UTI药理作用抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶抑制炎症介质的过度释放改善微循环、改善组织灌注乌司他丁膜结构稳定剂水解酶抑制剂基础知识广谱性乌司他丁能够抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶和纤溶酶等酶活性。乌司他丁分子中存在多种酶的结合位点。乌司他丁能通过多种方式来抑制酶的活性。高效性低分子量的乌司他丁仍具有类似乌司他丁的酶抑制效果。天普洛安药理作用（1）抑制多种水解酶活性在体外实验中，研究者发现，乌司他丁对鼠肝脏和肾脏皮质细胞中分离得到的溶酶体表现出明显的膜稳定作用，从而获得了乌司他丁稳定溶酶体膜活性的直接证据。

6、在乌司他丁作用于嗜中性粒细胞的实验研究中发现，乌司他丁能减少粒细胞内弹性蛋白酶的活力，并减少弹性蛋白酶的分泌，对粒细胞膜也有稳定作用。Oda,T.,Miyawaki,T.,Sameshima,T.,Miyao,J.(1984)Masui.33,137-142.Nakakuki,M.,Yamasaki,F.,Shinkawa,T.,Kudo,M.,Watanabe,M.,Mizota,M.(1996)Can.J.Physiol.Pharmacol.74,104-111.IshigamiM,EguchiM,YabukiS.(1991)Nephron.58,300-305.Um

7、ekiS,TsukiyamaK,OkimotoN,SoejimaR.(1989)AmJMedSci.298,221-226.Nakatani,K.,Takeshita,S.,Tsujimoto,H.,Kawamura,Y.,Sekine,I.(2001)J.Leukoc.Biol.69,241-247.稳定溶酶体膜，稳定白细胞膜天普洛安®药理作用（2）稳定膜结构，抑制炎症介质的过度释放天普洛安®药理作用（3）改善微循环，改善组织灌注抑制心肌抑制因子等内源性休克因子的产生。抑制血栓素、血管内皮素的升高，维持内源性血管活性物质的动