th17细胞相关炎症因子与冠心病及动脉硬化关系的研究

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1、博士学位论文Thl7细胞相关炎症因子与冠心病及动脉硬化关系的研究学校代码：10023学号：B2011002006所院：北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外心血管病医院姓名：陈炳伟指导教师：党爱民教授导师小组：刘国仗教授郑德裕教授学科专业：内科学研究方向：心血管疾病的基础与临床研究完成日期：2014年4月目录IIlllllllllllUlLInllllllllllllllllllllllllIY2629507中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1ABSTRACTS⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7

2、第一部分Thl7细胞相关炎性因子与冠心病关系的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13第二部分Thl7细胞及白介素17在冠心病中作用的荟萃分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42第三部分Thl7细胞相关炎性因子与颈动脉内中膜厚度、动脉脉搏波速度及臂踝指数关系的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63第四部分臂．踝脉搏波速度与冠状动脉病变严重程度关系的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯80综i苤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯121致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯123独创性及论文版权使用授权书⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．124北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文中文摘要第一部分Thl7细胞相关炎性因子与冠心病关系的研究研究背景动脉粥样硬化是一种炎症性疾病，以淋巴细胞参与为特征的适应性免疫在动脉粥样硬化的发生发展过程中发挥了重要作用。近年来，以分泌IL．17a为特征的Thl7细胞亚群成为研究的热点，多项研究证实了其在多种慢性炎性疾病中的关键作用。在Thl7细胞的分化过程中，IL．6发挥着核心的作用。IL．6不但能和特定细胞上特异性的IL．6受体结合，还能通过游离的IL．6受体(solubl

4、eIL．6receptor,sIL．6R)发挥作用。膜表面的IL．6受体能被聚素金属蛋白酶17(Disintegrinandmetalloproteinase17，ADAM17)剪切形成游离的slL．6R。本研究的目的在于通过对冠心病病人血浆中ADAMl7、IL．6、slL．6R、IL．17a以及血中Thl7等指标的检测，探讨IL．6的远距信号传导系统在Thl7分化过程中的作用，并研究它们与冠心病患者冠脉病变稳定性及病变严重程度之间的关系，从而探讨它们在冠心病中的作用。研究方法共入选患者164名，所有患者均行冠状动脉造影检查。依据冠状动脉造影结果诊断冠心病并结合病人临床表现分为3组：对照

5、组(n=65)、稳定性心绞痛(Stableangina，SA)组(n=55)及不稳定心绞痛(Unstableangina，UA)组(n=44)。本研究未纳入急性ST段抬高及非ST段抬高心肌梗死患者。采用ELISA方法检测外周血浆中ADAMl7、IL．6、IL．17、IL．23及slL．6R浓度，采用流式细胞方法检测患者外周血内Thl7细胞占总Th细胞的的比例。采用SYNTAX评分评估冠状动脉病变严重程度。研究结果各组之间血浆ADAMl7、IL．17a、IL．6、slL．6R以及IL．23无显著统计学差异。多因素分析显示血浆IL．17a水平与服用B受体阻滞剂及大内皮素1、IL．6、IL．2

6、3和slL．6R水平存在明显统计学关联(p依次为0．002、0．013、0．007、0．032及<0．001)。ADAM17与slL．6R之间存在明显关联(F0．919，p<0．001)，进一步的曲线回归显示两者呈指数关系。IL．17a与IL．6无明显相关性，与slL．6R北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文及ADAMl7呈现明显相关(p均<0．05)。各组之间Thl7a细胞占Th细胞的比例无明显统计学差异。多因素分析显示Thl7a细胞占Th细胞的比例在SA及UA组均明显高于对照组(13=o．256、0．263，p=0．028、0．016)，而且其还与阿司匹林、B受体阻滞剂使用

7、及冠心病家族史等有关(p依次为<0．001、0．002及0．013)。外周血中Thl7a细胞占Th细胞的比例与IL．17a的血浆水平呈明显相关(F0．283，p=0．006)。Thl7a细胞占Th细胞的比例与ADAMl7的血浆浓度呈现明显的正相关(r=0．263，p=0．014)。利用血常规测得的淋巴细胞计数，结合流式细胞检测得到的Thl7a淋巴细胞比例，计算得到单位体积血内Thl7a淋巴细胞计数。三组之间Thl7a细胞计数存在明显