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《_内酰胺酶与_内酰胺类抗生素耐药性_综述_》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、,.o.第8卷第3期川北医学院学报Vl8No3,1993年9月JOIJRNATOFNORTHSICHUANMEDICALCOLLECESePt1993俘一内酸胺酶与月一内酞胺类抗生素的耐药性(综述)凌保东综述王浴生审校()!}北医学院药理教研室)(华西医大临床药理所)p一内酞胺类抗生素由青霉素类,头抱菌现多重耐药的特点图.已引起人们的关注.,,是目,素类单环类等七大类抗生素组成前临为此本文就p一内酞胺酶在p一内酞胺类抗床抗感染治疗的重要药物.随着p一内酞胺生素耐药中的作用、耐药机制,以及导致该类类抗生素的广泛应用与新一代抗生素的不断抗生素之间的拮抗,作一综
2、述.涌现,细菌耐药性已对抗生素的治疗构成威p一内酞胺酶在p一内酞胺类抗生素胁「’〕.细菌主要通过三种途径对日一内酞胺耐药一中的作用:,类抗生素产生耐药第一通过外膜孔蛋白渗无论革兰氏阳性还是阴性细菌都普遍存,,.〔’。〕透性改变限制抗生素进入菌体从而形成抗在p一内酞胺酶但在菌体内币一内酞胺,,“.,生素渗透性屏障〔〕,第二减少内膜上青霉酶导致对p一内酚胺类抗生素耐药性形成素s)的数量或降低其对月一内结合蛋白(PBP在革兰氏阳性细菌与阴性细菌之间有所不.酞胺类抗生素的亲和力.使其对酸化和钝化同[川,,L“;作用不敏感第三菌体内产生破坏p一内以革兰氏阳性产酶葡萄
3、球菌为例当细酞,,胺类抗生素的日一内酞胺酶使抗生素在菌与抗生素接触后即开始合成归一内酞胺菌;:体内的浓度低于抑菌所需的最低有效浓酶并分泌到菌体外此时可能两种结果并存.、度Lsj三,s种机制的发生率因细菌抗生素的¹抗生素溶解细菌º在抗生素作用于PBP种类而异,引起细菌的耐药程度也有很大不前被酶水解失活.如抗生素浓度降至最低抑同.在临床上,旦一内酞胺酶导致的耐药最为菌浓度(MIC)以下,则细菌将重新生长(见图.,·〔‘〕近来常见和重要临床上发现许多重要l)由于目前临床上应用的许多抗生素对革兰氏阳,,病原菌中产生p一内酞胺酶的菌株明显增性菌产生的p一内酞胺酶稳定
4、因此;加川临床遇到的大多数耐药细菌多与p一革兰氏阳性细菌产酶耐药作用在临床上已无,.「们:而〔‘幻内酞胺酶有关且这种耐药发展迅速具重要价值,往有一旦耐药往对p一内酞胺类抗生素呈图1.p一内酞胺类抗生素与革兰氏阳性细菌的作用尸尸内抑制粘肤合成系统p一内酞胺抗生素扩散通过粘肤层PBPs十~了一一激活自溶酶系统工p一内酞胺酶水解细菌死亡寺细菌存活川北医学院学报8卷“”:“”革兰氏阴性细菌的结构与阳性菌明显不诱捕对酶稳定的抗生素类可被酶诱捕,,;同p一内酞胺酶存在于胞质腔(Cell结合使抗生素不能到达作用靶位如果胞质,.periplasmeaee,iSp)内占据着
5、抗生素到达作腔有足够的酶存在则细菌继续生长»p一一.,用:靶位的必要通道当抗生素通过阴性细菌内酞胺酶的诱导或去阴抑在某些细菌p一::外膜进入胞质腔时¹生化水解机制对p一内酞胺类抗生素可诱导或选择性地去除p一,内酞胺酶不稳定的抗生素受到存在于该腔内内酞胺酶合成的抑制状态使菌体内合成大;,(见图2)的酶的水解而失活如抗生素浓度达不到最量的酶从而加强前两方面的作用低抑菌浓度,细菌则存活.ºp一内酞胺酶图2币一内酸胺类抗生素与革兰氏阴性细菌的作用s卜内酞胺“质腔PBP抑制枯肤合成“一一十细菌死亡p一内酞胺酶群p一内酞胺环细菌存活(已存在或诱导)被水解一日一~内酞胺
6、被酶“诱捕,,阴4近年来临床上常发现绿脓杆菌沟杆素均呈现不同程度耐药(其中包括种第三,、,,);p菌构椽酸杆菌沙雷氏菌变形杆菌等革兰代头抱菌素与敏感株比较一内酞胺酶活氏阴性杆菌对新一代头抱菌素迅速出现耐7;性增加13一10倍不等从这些耐药菌中提.,L,〕nston[,’〕oxaaeta药wi等报道应用mlm取的日一内酞胺酶和n种标准酶对8种头,,,治疗的绿脓杆菌感染的3z例病人1例出抱菌素的水解实验表明头抱唾睫头抱唾吩,.,,34eos[‘〕1现耐药占%Nihl等的临床试验表的酶稳定性最差相对水解率均在0%以,es,,,明用Cftlolin治疗假单抱菌感染
7、病人14上头抱孟多头抱呱酮稳定性较差相对水,·;,例就有5例出现耐药这些耐药菌对p丁解率在50一90%之间而头抱唾甲梭肪头,,抱魂肘头抱三嗦以及头饱吠新对两类酶的内酞胺抗生素往往呈现多重耐药常使治疗.,.「‘5一‘司williams〔,‘〕Sa:lers〔‘.〕失败或感染复发进一步的研究表明稳定性都很好和d的这些细菌具有可诱导且能失活新一代头抱菌实验得到相同结果..一川二“”素的染色体介导的日一内酞胺酶[ls通过书一内酞胺酶的水解与诱捕耐药:许多医院的临床监控数据统计表明体内耐机制药性的产生,大多发生在菌体内具有可诱导p一内酞胺酶在青霉素类及第一、二代头;
8、,人们已进行了的染色体p一内酞胺酶的细菌感染的病人饱菌素耐药中的作
