阿司匹林一级预防

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1、阿司匹林——超越抗血小板阿司匹林的历史为目前世界上最流行的药物，每年销量超过一千亿片几乎每一次人类出现新的重大疾病，的新作用就会被发现阿司匹林阿司匹林198218991897英国药理学家JohnVane发现阿司匹林的作用机理被授予诺贝尔医学奖工业生产1897年,德国拜耳科学家费利克斯•霍夫曼首次合成出高纯度，并且化学性质稳定的乙酰水杨酸(ASA)阿司匹林，走过百年…………..目录阿司匹林在心脑血管疾病预防中的作用阿司匹林在心脑血管疾病一级预防中抗血小板以外的可能机制动脉粥样硬化疾病血栓心脑血管病是影响公共健康的重要疾病抗血小板抗凝纤溶血小板黏附激活、聚集血细胞凝血瀑布激活血栓纤

2、维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白交联纤维蛋白降解纤溶酶动脉粥样硬化斑块破裂－－＋抗血小板是防治动脉血栓的重要手段之一80年代中期确立了阿司匹林和溶栓治疗在ACS治疗中的地位after:ISIS-Group,LancetII(1988)349210714500400300200100随机天数死亡累计数2835安慰剂链激酶阿司匹林链激酶+阿司匹林死亡率下降53%ISIS-2（17187例患者）试验为最具代表性研究NEnglJMed.2007;357:2001-15.NEnglJMed.2009;361:1045-57.心血管死亡，心肌梗死，或卒中大出血无阿司匹林阿司匹林+氯吡格雷阿司匹林+

3、普拉格雷阿司匹林+替卡格雷发生事件的患者比例（%）25%20%18%60%38%33%33%25%20%15%10%5%5%ACS口服双联抗血小板治疗的“变”与“不变”阿司匹林的长期使用氯吡格雷疗程？新的药物？氯吡格雷剂量？变不变变阿司匹林是指南唯一推荐用于脑梗死急性期的抗血小板药物对于未接受溶栓治疗的脑梗死急性期患者，推荐早期服用阿司匹林（初始剂量150-325mg）（推荐等级：ⅠA级）急性期建议缺血性卒中发病后48小时内给予阿司匹林（160-325mg负荷剂量）治疗（I类证据，A级建议）。——ESO2008缺血性脑血管病指南——ACCP8推荐大多数患者卒中发作后24~48小

4、时内口服阿司匹林（初始剂量325mg）（I类证据，A级建议）——2007年AHA/ASA缺血性卒中急性期治疗指南近年来脑卒中二级预防指南抗血小板推荐衍变2008200520011998199819921989女性健康研究WHS首次脑梗死下降24%一级预防PPP心血管死亡下降44%，心血管事件降低23%血栓预防试验TPTIHD发病率降低20%高血压最佳治疗研究HOT心血管事件下降15%，心梗下降36%糖尿病视网膜病变早期治疗研究ETDRS心梗发生率降低28%美国内科医师健康研究PHS首次心梗下降44%，致死性心梗下降66%，DM者首次心梗下降61%阿司匹林一级预防循证医学J-PA

5、D致死性心脑血管事件显著降低2003年一级预防：2003年ATT荟萃分析结果优于2009年结果非致死性心肌梗死下降32％32％2009年严重的血管事件下降15％15％非致死性心肌梗死下降23％23％严重的血管事件下降12％12％BDMPHSHOTPPPTPT五项研究共55580名患者2402例心血管事件BDMPHSHOTPPPTPTWHS六项研究共95000名患者3554例心血管事件为何2003荟萃分析结果优于2009年结果？WHS病例数近40000例,均为女性，占分析病例总数近一半WHS的结果降低了阿司匹林对高危患者的获益近期指南一如既往推荐阿司匹林用于心血管疾病一级预防AS

6、A/AHA20102010AHA/ASA《脑卒中一级预防指南》2011ADA2011ADA《糖尿病诊疗标准指南》2010ADA/AHA/ACCF2010ADA/AHA/ACCF《糖尿病心血管事件一级预防联合声明》20112011《中国心血管病预防指南》一级预防：阿司匹林阿司匹林仍然是目前唯一被指南推荐并广泛用于心脑血管疾病一级预防的抗血小板药物阿司匹林在心脑血管一级预防的唯一地位，偶然还是必然？目录阿司匹林在心脑血管疾病预防中的作用阿司匹林在心脑血管疾病一级预防中抗血小板以外的可能机制阿司匹林在预防肿瘤中的作用阿司匹林抗栓外的心血管保护作用抗炎抗氧化保护血管内皮细胞抑制平滑肌细

7、胞生长稳定斑块调节细胞增生/细胞凋亡、基质合成/基质降解间的平衡抗炎稳定斑块抑制平滑肌细胞生长抗氧化保护血管内皮细胞环氧合酶（COX）功能的现有认识COX-1生成COX-2产生胃黏膜小肠肾血小板炎症部位巨噬细胞滑膜内皮生理作用炎症反应内毒素细胞因子激素激活抑制花生四烯酸血小板花生四烯酸阿司匹林抑制血栓素抗血栓COX-2选择性抑制血管花生四烯酸阿司匹林乙酰化物白细胞内皮细胞阿司匹林抗炎作用机制示意图DiscoveryMedicine,4(24):470-475,2004抗炎阿司匹林触发15-e