肿瘤标记物在消化系统肿瘤诊断中的研究进展.pdf

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1、中华临床医师杂志（电子版）２０１１年３月第５卷第５期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎｉｃｉａｎｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ｍａｒｃｈ１，２０１１，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ．５·１３９７··综述·肿瘤标记物在消化系统肿瘤诊断中的研究进展刘庆峰王涛刘贵建消化系统肿瘤主要包括肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌和胰腺癌等。来自ＷＨＯ的数据显示，全世界现有肿瘤患者达到３０００多万，年新发病例８７０万，年死于肿瘤的更是高达６９０万人，在我国死亡病例中已经排到了第二位。在我国每年因为肿瘤死亡的病例中有２／３是消化道肿瘤，患者５年

2、的生存率是３０％。一直以来，人们对肿瘤诊断的标记物进行了广泛的研究。本文就消化系统肿瘤诊断的研究进展作一综述，意在能为更好的诊断消化系统肿瘤提供新的思路和方法。一、肿瘤标记物肿瘤标记物是伴随肿瘤发生在血液或特定组织中产生的分子，这些物质存在于肿瘤组织或宿主体液中，而在健康宿主中没有或微量，通常包括蛋白质（上皮黏蛋白、胚胎蛋白、糖蛋白等）、激素、酶、糖决定簇、病毒和肿瘤相关基因等，在临床诊断中［１］具有十分重要的价值。“理想”的肿瘤标记物应具有以下特点：（１）特异性好；（２）灵敏度高；（３）具有器官特异

3、性；（４）检测浓度与瘤体大小、临床分期相关；（５）测定方法精密度和准确度高，操作简便；（６）监测治疗效果和复发；（７）预测肿瘤的预后。但遗憾的是，至今为止，没有一种“理想”的肿瘤标记物出现。鉴于肿瘤标记物在临床应用中的复杂性，为保证肿瘤标记物能在肿瘤的诊断治疗中发挥应有的作用，美国国家临床生化学会（ＮＡＣＢ）和欧洲肿瘤标记物专家组（ＥＧＴＭ）对肿瘤标记物［２唱４］检测制定了比较详细的规定和临床应用指南。理论上，肿瘤标记物检测应该可以用来高危人群筛选、高危人群中恶性肿瘤的早期检测、恶性肿瘤的辅助诊断及鉴

4、别诊断、治疗监测、分析病程、评估疗效、肿瘤复发的早期检测、监测转移、确定原发灶不明的转移性肿瘤的原发肿瘤、判断预后以及定期随访。但可惜的是，没有一个肿瘤标记物可以同时满足上述条件。因为没有一种肿瘤标记物是针对某一特定的肿瘤，而且即使同一种肿瘤也可以检测到几种不同的肿瘤标记物。消化系统恶性肿瘤的标记物有多种，目前应用广泛的主要包括癌胚抗原（ＣＥＡ）、甲胎蛋白（ＡＦＰ）、糖类抗原ＣＡ５０、糖类抗原ＣＡ１９唱９、糖类抗原ＣＡ７２唱４等。二、肿瘤标记物在消化系统肿瘤中的应用１畅ＣＥＡ：尽管ＣＥＡ发现最早，但它

5、至今仍是肠癌患者应用最广泛的肿瘤标记物，而且应该指出的是与其他检查（比如放射检查和内镜）相比较，ＣＥＡ检测的费用和患者的不便都最少。ＣＥＡ是在很多细胞中有表达的蛋白质，其中也包括肿瘤组织和发育中的胎儿。成人血清中ＣＥＡ正常水平一般小于２畅５ｎｇ／ｍｌ。但是一些环境因素也可以增加ＣＥＡ的表达水平，像吸烟、病毒感染、肠炎、胰腺炎及肝硬化等疾病。一些良性肿瘤也会诱导ＣＥＡ的表达上调，但一般不会超过１０ｎｇ／ｍｌ。ＣＥＡ主要用［５唱７］来诊断肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌及卵巢癌，其上调表达水平一

6、般超过２０ｎｇ／ｍｌ。另外，越来越多的研究显示ＣＥＡ还可以作为肿瘤转移的标记物。ＣＥＡ还是一个很有价值的用于判断疗效的指标，成功的治疗会显著地降低ＣＥＡ的表达水平，否则意味着肿瘤的进一步恶化。［４］２００３年ＥＧＴＭ就对肠癌患者ＣＥＡ测定给予了很高的评价，主要包括：（１）术前ＣＥＡ水平可以提供独立的预后信息并能有助于手术管理工作；（２）术后ＣＥＡ的水平也提供预后信息（患者术前升高的ＣＥＡ水平应该在术后大约６周内降至正常水平）；（３）治疗中患者应该每２至３个月检测１次ＣＥＡ水平，术后３年内应该每半年检测

7、１次。最近有研究通过多变量分析表明，术后患者血清中的ＣＥＡ水平有更大的预后价值，即肠癌患者术后高水平ＣＥＡ和淋巴结转移都是肠癌患者根治切除术的［８］［９］独立预后因子，因此研究者建议对术后ＣＥＡ仍偏高的患者需要积极追踪和治疗。因此，２００７年ＥＧＴＭ再次对肠癌患者临床如何应用肿瘤标记物进行了规范：（１）确定诊断期，ＣＥＡ可以与标准诊断因子一起参与诊断；（２）治疗性切除后监控期，参与肝脏切除或系统性治疗的Ⅱ或Ⅲ期肠癌患者和可能复发的患者都应定期检测ＣＥＡ；（３）重症监控治疗期，对于没有使用标准评估的患者

8、特别应检测ＣＥＡ水平，肠癌患者应在开始治疗前和治疗中的每２～３个月检测ＣＥＡ水平，理想情况下与放射检查相结合。２畅ＡＦＰ：ＡＦＰ在结构上类似于人血清白蛋白。ＡＦＰ表达与人胚胎卵黄囊及后来发育的胎肝中。出生６～１２个月后，ＡＦＰ逐渐降低至与成人类似的水平。ＡＦＰ是目前国际公认的最好的用于肝癌的筛查指标，特别是对慢性乙型肝炎和丙型肝炎等［２］高危人群，联合使用ＡＦＰ和肝脏超声，可以发现早期肝癌，并取得良好的疗效。ＮＡＣＢ建议，对于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝